拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓綜合征的療效和對(duì)24h尿蛋白定量的影響

陳閃閃

洛陽市宜陽縣人民醫(yī)院產(chǎn)科 (河南 洛陽 471600)

妊娠高血壓綜合征(pregnancy induced hypertension syndrome，PIHS)并非單指某易疾病，而是懷孕期間多種疾病的統(tǒng)稱，在女性妊娠晚期較為多見，其癥狀以血壓異常、水腫、大量蛋白尿等為主，部分孕婦甚至存在器官功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，可導(dǎo)致孕婦產(chǎn)后出血、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局[1-3]。硫酸鎂、拉貝洛爾均為臨床常用藥物，其中硫酸鎂可通過減輕機(jī)體對(duì)血管緊張素Ⅱ的敏感性，增強(qiáng)前列環(huán)素生成，進(jìn)而可減輕癥狀表現(xiàn)，但單獨(dú)用藥效果有限。拉貝洛爾可通過調(diào)節(jié)孕婦外周血管擴(kuò)張阻力系數(shù)，有效改善血管內(nèi)皮損傷，緩解病情。本研究旨在分析以上兩種藥物聯(lián)合治療PIHS的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究選取2019年7月至2021年7月我院PIHS孕婦92例，隨機(jī)分為拉貝洛爾組和硫酸鎂組，各組46例。硫酸鎂組：年齡21～35(27.70±2.59)歲；孕周30～38(34.12±1.52)周；經(jīng)產(chǎn)史：初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦17例。拉貝洛爾組：年齡21～35(28.65±.3.14)歲；孕周30～38(34.53±1.73)周；經(jīng)產(chǎn)史：初產(chǎn)婦32例，經(jīng)產(chǎn)婦14例。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)血壓、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)等檢查被確診為PIHS；伴有血壓異常、水腫等臨床癥狀；既往無高血壓、糖尿病史；均在我院分娩。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等器官疾病或免疫系統(tǒng)疾病；非首次出現(xiàn)PIHS；非單胎妊娠；伴有妊娠腎炎。

1.2 方法

1.2.1 硫酸鎂組 予以硫酸鎂注射液(通化華夏藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045165)，靜脈滴注硫酸鎂注射液和5%葡萄糖注射液，劑量為16mL和100mL，30min內(nèi)完成滴注。之后靜脈滴注25%硫酸鎂注射液和5%葡萄糖注射液，劑量分別為60mL和1000mL，速度為1～1.5g/h，1次/d。

1.2.2 拉貝洛爾組 在硫酸鎂組基礎(chǔ)上聯(lián)用鹽酸拉貝洛爾注射液(江蘇迪賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026123)，靜脈滴注鹽酸拉貝洛爾注射液和5%葡萄糖注射液，劑量分別為50mL和250mL，速率為4 mg/min，1次/d。兩組均治療7d。

1.3 觀察指標(biāo)對(duì)比兩組療效、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、24h尿蛋白定量、血漿黏度(PV)、血細(xì)胞比容(HCT)、產(chǎn)婦不良事件、用藥不良反應(yīng)狀況。其中治療7d后，DBP降低≥10mmHg為顯效，DBP降低<10mmHg為緩解，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0分析，計(jì)量資料(±s)表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料n(%)表示，χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 療效拉貝洛爾組總有效率97.83%較硫酸鎂組78.26%高(P<0.05)，見表1。

表1 療效n(%)

2.2 血壓水平治療后，拉貝洛爾組SBP、DBP較硫酸鎂組低(P<0.05)，見表2。

表2 血壓水平(mmHg)

2.3 24h尿蛋白定量治療后，拉貝洛爾組24h尿蛋白定量較硫酸鎂組低(P<0.05)，見表3。

表3 24h尿蛋白定量(g)

2.4 血液流變學(xué)治療后，拉貝洛爾組PV、HCT較硫酸鎂組低(P<0.05)，見表4。

表4 血液流變學(xué)

2.5 分娩不良事件拉貝洛爾組分娩不良事件6.52%較硫酸鎂組26.09%低(P<0.05)，見表5。

表5 分娩不良事件n(%)

2.6 用藥不良反應(yīng)拉貝洛爾組用藥不良反應(yīng)6.52%與硫酸鎂組10.87%對(duì)比無顯著差異(P>0.05)，見表6。

表6 用藥不良反應(yīng)n(%)

3 討 論

PIHS是導(dǎo)致產(chǎn)婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的重要因素，在初產(chǎn)婦中較為多見，其發(fā)病因素較為復(fù)雜，多是由遺傳、子宮-胎盤結(jié)構(gòu)異常、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損等多種因素協(xié)同導(dǎo)致，可誘發(fā)孕婦血壓異常[4-6]。降壓是PIHS的主要治療方向，可避免孕婦長(zhǎng)期處于高血壓狀態(tài)，導(dǎo)致機(jī)體血液粘度增高，降低動(dòng)脈血流速度，進(jìn)而影響子宮-胎盤血液循環(huán)，促進(jìn)胎兒發(fā)育及妊娠結(jié)局不良[7]。

本研究結(jié)果顯示，拉貝洛爾組總有效率97.83%較硫酸鎂組78.26%高(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥可提高療效。硫酸鎂中所含鎂離子，可刺激神經(jīng)肌肉，抑制乙酰膽堿釋放速度，同時(shí)還可拮抗鈣離子釋放，阻斷鈣離子內(nèi)流，抑制神經(jīng)纖維沖動(dòng)，進(jìn)而可對(duì)相關(guān)遞質(zhì)傳導(dǎo)產(chǎn)生阻斷效果，進(jìn)而可可對(duì)全身肌肉收縮有效解除[8-10]。還可對(duì)母嬰氧代謝進(jìn)行有效改善，用以確保機(jī)體供氧需求，但該藥物起效較慢，療程較長(zhǎng)，但若應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)或會(huì)發(fā)生鎂中毒。而該藥物與拉貝洛爾聯(lián)用可促進(jìn)降壓，加快血壓恢復(fù)進(jìn)程，進(jìn)一步促進(jìn)臨床治療效果。拉貝洛爾可雙重阻滯腎上腺受體，解除血管痙攣，改善外周血管壓力，促進(jìn)血液循環(huán)，同時(shí)還可通過延緩房室交界區(qū)遞質(zhì)傳導(dǎo)，減少心肌耗氧量，進(jìn)而可防止胎兒血流量過低事件發(fā)生[11-13]。且經(jīng)進(jìn)一步研究提示，治療后，拉貝洛爾組SBP、DBP、24h尿蛋白定量、PV、HCT較硫酸鎂組低(P<0.05)，表明聯(lián)合用藥可降低血壓水平、24h尿蛋白定量，改善血液流變學(xué)指標(biāo)。分析原因?yàn)槔惵鍫柨筛?jìng)爭(zhēng)性拮抗α、β腎上腺素受體，可對(duì)血管平滑肌突觸后膜α1受體進(jìn)行有效阻滯，進(jìn)而可擴(kuò)張外周血管，下調(diào)其阻力，促進(jìn)血壓恢復(fù)，同時(shí)還可對(duì)腎小球旁細(xì)胞β1受體分泌腎素進(jìn)行有效阻滯，有效抑制腎臟升壓調(diào)節(jié)體系活性，對(duì)交感神經(jīng)張力進(jìn)行有效降低，進(jìn)而可產(chǎn)生降壓效果[14-16]。同時(shí)該藥物還可促進(jìn)腎臟血流灌注，在提高腎功能的同時(shí)，可促進(jìn)血液循環(huán)，進(jìn)而可改善24h尿蛋白定量與血液流變學(xué)指標(biāo)。本研究提示，拉貝洛爾組分娩不良事件較硫酸鎂組低(P<0.05)，證實(shí)聯(lián)合用藥有利于促進(jìn)分娩結(jié)局的改善。分析原因?yàn)槔惵鍫査幮С掷m(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，可達(dá)8h左右，可在降低心臟負(fù)荷的同時(shí)，穩(wěn)定心率，促進(jìn)冠脈、側(cè)支血供與灌注，且不會(huì)對(duì)胎兒血流灌注造成影響，同時(shí)該藥物還可拮抗血小板凝集，避免毒害胚胎，促進(jìn)胎兒肺功能成熟，降低血小板消耗，因此妊娠結(jié)局良好[17-19]。此外，拉貝洛爾組用藥不良反應(yīng)6.52%與硫酸鎂組10.87%對(duì)比無顯著差異(P>0.05)，可見聯(lián)合用藥安全性良好。

綜上所述，采用拉貝洛爾與硫酸鎂相結(jié)合的方式治療PIHS，可明顯改善患者血液流變情況，并能穩(wěn)定血壓，且無明顯不良反應(yīng)，治療效果突出。