左西孟旦與新活素聯(lián)用對(duì)膿毒癥休克患者的效果分析

劉長(zhǎng)波 陳錫嫻 曹世雄 宋永康 索樹(shù)珍

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣東省廣州市 511300

膿毒癥休克主要指因感染或(和)感染灶導(dǎo)致的其他原因無(wú)法解釋的全身炎癥反應(yīng)臨床綜合征，是導(dǎo)致嚴(yán)重創(chuàng)傷以及燒傷患者死亡的重要原因[1-2]。因此，尋求一種積極有效的治療方案顯得尤為重要，亦是廣大醫(yī)務(wù)工作者共同關(guān)注的熱點(diǎn)。新活素屬于一種凍干重組人腦利鈉肽，可發(fā)揮類(lèi)似腦利鈉肽的利尿以及降低血管阻力等作用[3]。左西孟旦則是臨床應(yīng)用較為廣泛的正性肌力藥物之一，亦是新型鈣增敏劑，主要是通過(guò)增強(qiáng)個(gè)體心肌收縮力，繼而實(shí)現(xiàn)對(duì)心室功能的改善，促進(jìn)血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定，達(dá)到有效治療膿毒癥休克的目的[4]。鑒于此，本文通過(guò)研究左西孟旦與新活素聯(lián)用對(duì)膿毒癥休克患者心功能及炎癥狀態(tài)的影響，以期為上述兩種藥物聯(lián)合治療膿毒癥休克提供理論依據(jù)，現(xiàn)做以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月—2021年6月收治的82例膿毒癥休克患者，將其以隨機(jī)雙盲對(duì)照法分成二聯(lián)組及新活素組，每組41例。二聯(lián)組男25例，女16例；年齡52～79歲，平均年齡(68.21±10.33)歲；原發(fā)疾病：腹腔感染15例，肺部感染13例，尿路感染13例；體質(zhì)指數(shù)19～32，平均23.15±2.10。新活素組男26例，女15例；年齡51～79歲，平均年齡(68.30±10.36)歲；原發(fā)疾?。焊骨桓腥?6例，肺部感染13例，尿路感染12例；體質(zhì)指數(shù)19～32，平均23.24±2.15。兩組一般資料差異不顯著(P>0.05)，可比性較高。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合2012年美國(guó)危重病醫(yī)學(xué)會(huì)膿毒癥和膿毒癥休克治療指南[5]中所制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)均為成年人；(3)對(duì)本研究相關(guān)藥物不過(guò)敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝、腎等臟器功能?chē)?yán)重障礙者；(2)合并器質(zhì)性病變者；(3)伴有惡性心律失?；?和)慢性阻塞性疾病者?；颊呒覍倬押炇鹬橥鈺?shū)，醫(yī)院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均開(kāi)展原發(fā)疾病和膿毒癥的常規(guī)治療，包括6h早期目標(biāo)導(dǎo)向、積極抗感染、液體復(fù)蘇、機(jī)械通氣以及營(yíng)養(yǎng)支持等。于此基礎(chǔ)之上新活素組給予新活素(成都諾迪康生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5mg×1瓶/盒)治療，首先予以1.5g/kg劑量的新活素進(jìn)行靜脈沖擊，隨后以0.007 5g/(kg·min)的速率進(jìn)行24h的持續(xù)靜脈滴注。二聯(lián)組則在新活素組的基礎(chǔ)上給予左西孟旦(齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100043，規(guī)格：5ml∶12.5mg)治療，首先取12～24mg/kg劑量的左西孟旦加入5%葡萄糖溶液進(jìn)行稀釋?zhuān)S后靜脈注射10min，之后按照0.1g/(kg·min)的速率滴注，待用藥時(shí)長(zhǎng)達(dá)30～60min時(shí)，按照患者病情合理調(diào)整滴注速率，以0.2～0.5g/(kg·min)為宜，持續(xù)給藥24h。兩組均治療14d。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組治療前后心功能以及炎癥因子水平變化情況，住ICU時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間以及總住院時(shí)間，不良反應(yīng)發(fā)生情況等方面的差異。其中HR、LVEDI以及LVESI水平通過(guò)M型超聲心動(dòng)圖檢查。血清獲?。悍謩e于治療前1d以及治療14d后，采集入組人員的晨起空腹靜脈血3ml，以10cm為離心半徑，3 000r/min為離心速率，進(jìn)行時(shí)長(zhǎng)為10min的離心處理，獲取血清保存至-80℃冰箱中備用待測(cè)。炎癥因子主要包括白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)以及降鈣素原(PCT)，檢測(cè)方式為酶聯(lián)免疫吸附法，操作遵循試劑盒說(shuō)明書(shū)完成，相關(guān)試劑盒選用深圳晶美生物科技有限公司產(chǎn)品。不良反應(yīng)包括心室顫動(dòng)、消化道癥狀以及心動(dòng)過(guò)速。

2 結(jié)果

2.1 兩組HR、LVEDI、LVESI水平對(duì)比 治療前，兩組的HR、LVEDI、LVESI水平比較，差異不顯著(P>0.05)。治療后兩組的HR、LVEDI、LVESI水平分別低于治療前，且二聯(lián)組均低于新活素組(均P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組炎癥因子水平對(duì)比 治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異不顯著(P>0.05)。治療后兩組的血清IL-6、IL-8以及PCT水平分別低于治療前，且二聯(lián)組均低于新活素組(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組HR、LVEDI、LVESI水平對(duì)比

表2 兩組炎癥因子水平對(duì)比

2.3 兩組住ICU時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間以及總住院時(shí)間對(duì)比 二聯(lián)組住ICU時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間以及總住院時(shí)間均短于新活素組(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組住ICU時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間以及總住院時(shí)間對(duì)比

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 二聯(lián)組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于新活素組(χ2=5.145，P=0.023<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

3 討論

膿毒癥休克會(huì)引起患者有效血容量的丟失，進(jìn)一步導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)的鈣離子失衡，引發(fā)心肌細(xì)胞的損傷，最終導(dǎo)致心臟衰竭，屬于重癥監(jiān)護(hù)室最為常見(jiàn)的一種死亡原因[6-8]。有研究報(bào)道顯示，大部分膿毒癥休克患者均是繼發(fā)于其他疾病引發(fā)的重度感染，病情嚴(yán)重程度往往和機(jī)體系統(tǒng)、器官功能的改變有關(guān)[9-10]。目前，臨床上針對(duì)該病患者主要采用抗感染、液體復(fù)蘇以及血管活性藥物等實(shí)現(xiàn)對(duì)癥支持治療，但效果并不理想，且在降低患者死亡率方面無(wú)顯著作用。新活素主要是通過(guò)先進(jìn)的基因重組技術(shù)制備而成的一種外源性腦利鈉肽，其在氨基酸序列以及生物活性方面和內(nèi)源性腦利鈉肽具有高度一致性，可有效擴(kuò)張動(dòng)靜脈，同時(shí)對(duì)心肌重構(gòu)產(chǎn)生抑制，最終達(dá)到改善心功能的目的[11-13]。然而，新活素較易引起心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后二聯(lián)組HR、LVEDI、LVESI水平均低于新活素組，提示左西孟旦與新活素聯(lián)用可顯著改善膿毒癥休克患者心臟功能。究其原因，左西孟旦屬于鈣增敏劑類(lèi)正性肌力藥物，可有效改善患者的血流動(dòng)力學(xué)紊亂，同時(shí)對(duì)心室重塑具有一定的抑制作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，左西孟旦可與心肌肌鈣蛋白C的N-末端進(jìn)行選擇性結(jié)合，繼而提高心肌鈣鍵的穩(wěn)定，進(jìn)一步增強(qiáng)心肌收縮力[14-16]。同時(shí)，該藥物不但有效促進(jìn)心臟泵功能的改善，同時(shí)有利于舒張功能的增強(qiáng)。因此，左西孟旦和新活素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)具有一定的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)作用，可以為患者的心臟功能恢復(fù)創(chuàng)造有利條件。此外，治療后二聯(lián)組血清IL-6、IL-8以及PCT水平均低于新活素組，提示兩者聯(lián)用有助于減輕膿毒癥休克患者的炎癥狀態(tài)?？紤]原因?yàn)樽笪髅系┚哂幸欢ǖ目寡滓约翱寡趸饔茫赏ㄟ^(guò)正性肌力作用，促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán)的改善，最終達(dá)到降低炎癥因子表達(dá)水平的目的[17-18]。迄今為止，臨床上關(guān)于左西孟旦對(duì)膿毒癥休克患者血清IL-6、IL-8以及PCT水平影響的研究鮮有報(bào)道，這正是本研究相較于國(guó)內(nèi)外類(lèi)似研究報(bào)道的創(chuàng)新之處。另外，二聯(lián)組住ICU時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間以及總住院時(shí)間均短于新活素組，說(shuō)明二聯(lián)組治療方案可促進(jìn)患者的早日康復(fù)，原因在于左西孟旦可發(fā)揮保留高能磷酸鹽以及調(diào)控線(xiàn)粒體含量的作用，繼而發(fā)揮保護(hù)缺血心肌作用。同時(shí)，該藥物可促進(jìn)平滑肌鉀離子通道的開(kāi)放，進(jìn)一步調(diào)控鈣離子濃度，促進(jìn)外周血管阻力的降低，有助于心肌功能的恢復(fù)。本文在不良反應(yīng)總發(fā)生率方面，二聯(lián)組低于新活素組，表明二聯(lián)組治療方案有效降低膿毒癥休克患者的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有較好的安全性。其中主要原因可能在于：左西孟旦可有效改善機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)水平，且在應(yīng)用過(guò)程中不會(huì)增加鈣超載以及心肌耗氧，且不會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞損傷作用，安全性較好[19-20]。

綜上所述，左西孟旦及新活素二聯(lián)療法應(yīng)用于膿毒癥休克患者中的效果較佳，可在一定程度上改善患者的心臟功能，減輕炎癥狀態(tài)，有助于其早日康復(fù)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較好。