一期前后路聯(lián)合手術(shù)治療脊髓性頸椎病患者臨床療效及椎間盤組織IL-10、IL-1β 及TNF-α 表達(dá)

王瑞博 唐曉東 呂柏康 閆鵬

脊髓型頸椎病是以頸椎間盤退變?yōu)榛A(chǔ)，頸椎的骨質(zhì)增生、韌帶的肥厚等原因綜合到一起所導(dǎo)致的脊髓受壓、血運(yùn)障礙而引起脊髓功能障礙的一種疾病。隨著社會(huì)生活節(jié)奏的加快、工作和生活方式的改變，頸椎病的發(fā)病率正在逐年升高，且逐漸年輕化。脊髓型頸椎病的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，若保守治療并不能完全治愈該病，再加上脊髓是不可再生的組織，一旦損傷會(huì)失去原有的功能，因此盡早進(jìn)行手術(shù)治療可避免脊髓變性和壞死的可能，為患者的生活提供保障［1-2］。臨床手術(shù)治療脊髓性頸椎病主要采取前入路和后入路兩種方式，但單純前路、后路手術(shù)只能解除脊髓一側(cè)的壓迫，其效果不理想，患者易出現(xiàn)二次手術(shù)需要，恢復(fù)時(shí)間長、費(fèi)用高、痛苦大，且不利于脊髓功能恢復(fù)［3-4］。研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)一期前后路聯(lián)合手術(shù)能夠一次性解決脊髓腹側(cè)和背側(cè)同時(shí)存在的壓迫，對(duì)于重型的頸椎病患者來說，其能達(dá)到的效果要比單純采用一側(cè)手術(shù)方式要好的多，能為患者一次性解決問題，使患者不需要再次住院治療［5-6］。對(duì)此，本研究對(duì)一期前后路聯(lián)合手術(shù)治療脊髓性頸椎病患者臨床療效及椎間盤組織白介素-10（Interleukin-10，IL-10）、白介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）及腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor，TNF-α）的表達(dá)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年1 月于鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院醫(yī)治的107 例脊髓性頸椎病患者，按照脊髓型頸椎病術(shù)式分為前路手術(shù)組（n=35），后路手術(shù)組（n=33），前后路聯(lián)合手術(shù)組（n=39）。其中前路手術(shù)組男19 例，女16 例；年齡30～79 歲，平均年齡（63.79±5.58）歲；病程6 個(gè)月～24 個(gè)月，平均病程（16.58±3.41）個(gè)月；后路手術(shù)組男20 例，女13例；年齡30～81 歲，平均年齡（64.09±5.54）歲；病程6 個(gè)月～25 個(gè)月，平均病程（17.18±3.62）個(gè)月；前后路聯(lián)合手術(shù)組男23 例，女16 例；年齡31～80 歲，平均年齡（64.51±5.97）歲；病程7 個(gè)月～24 個(gè)月，平均病程（17.91±3.91）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合脊髓性頸椎病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；全程在本院治療且臨床資料完整；患者及家屬均知情并同意參與本研究；符合手術(shù)指征，且均為第一次進(jìn)行手術(shù)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重器臟疾病或免疫性疾病者；存在精神方面疾病，無法配合研究者；合并惡性腫瘤或患有其他頸椎疾病者。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 手術(shù)方法

前路手術(shù)組患者呈仰臥位，切口選擇頸前橫，椎體暴露在血管神經(jīng)鞘和氣管食管鞘之間。將長針插入椎間隙。確定病灶位置，在C 臂X 線透視下切除病灶位置。鈦板固定后，逐層插入縫線，盡可能保留終板，終板可提供椎體40%～75%的強(qiáng)度，保留終板能防止植骨塊沉陷，有效維持椎間高度，在植骨融合固定時(shí)保持一定張力。

后路手術(shù)組患者呈俯臥位，切口選擇后正中，顯露棘突并切除部分棘突后，在椎體與棘突的連接處打孔。使用氣動(dòng)磨鉆在患者椎板側(cè)面開一個(gè)槽，開門階段椎板間及韌帶需要進(jìn)行切除，并用鉚釘尾線固定，椎板開門范圍C3-C7。

前后路聯(lián)合手術(shù)組采用先后路后前路手術(shù)手術(shù)順序，方法同上。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

療效評(píng)估［8］：采用日本骨科協(xié)會(huì)評(píng)估（Japan Orthopaedic Association Evaluation，JOA）評(píng)分（標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分17 分，包括上下肢運(yùn)動(dòng)功能各4 分，上下肢及軀體感覺功能各2 分，膀胱功能3 分）。計(jì)算公式：術(shù)后改善率=［術(shù)后隨訪評(píng)分-術(shù)前評(píng)分］/［17-術(shù)前評(píng)分］×100%。改善率≥75%為優(yōu)，50%≤改善率＜75%為良，25%≤改善率＜50%為可，＜25%為差。優(yōu)良率=［（優(yōu)+良）/總例數(shù)］×100%。

1.3.2 不同療效患者椎間盤組織IL-10、IL-1β 及TNF-α 水平比較

術(shù)中切取的新鮮頸椎間盤組織用無菌0.9%生理鹽水沖洗干凈，吸干水分，分別在電子秤上稱量所獲椎間盤的重量，按每0.1 g 椎間盤組織加PBS緩沖液1 mL 稀釋，然后用電動(dòng)勻漿機(jī)進(jìn)行勻漿，勻漿后置標(biāo)本于3 000 rpm 離心15 min，離心半徑10 cm，取上清液，低溫保存?zhèn)溆谩２捎梅派涿庖叻治龇z測椎間盤組織IL-10、IL-1β 及TNF-α，試劑盒均購自上海麗臣商貿(mào)有限公司，嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行操作檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；采用Spearman 分析臨床療效與IL-10、IL-1β 及TNF-α的相關(guān)性；以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較

臨床療效：前后路聯(lián)合手術(shù)組＞前路手術(shù)組＞后路手術(shù)組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組臨床療效比較［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy of three groups［n（%）］

2.2 不同療效患者椎間盤組織IL-10、IL-1β 及TNF-α 水平比較

IL-10、IL-1β 及TNF-α 水平：優(yōu)＜良＜可＜差，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同療效患者椎間盤組織IL-10、IL-1β 及TNF-α水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of IL-10，IL-1β and TNF-α in the intervertebral disc tissue of patients with different curative effects（±s）

表2 不同療效患者椎間盤組織IL-10、IL-1β 及TNF-α水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of IL-10，IL-1β and TNF-α in the intervertebral disc tissue of patients with different curative effects（±s）

注：與差相比，aP＜0.05。與可相比，bP＜0.05。與良相比，cP＜0.05。

臨床療效n優(yōu)良可差22 14 21 F 值P 值IL-10（pg/mL）5.56±1.67a 6.87±1.92ab 9.93±2.04abc 13.68±2.35 27.49＜0.001 IL-1β（pg/mL）11.53±1.36a 17.38±1.68ab 23.61±2.05abc 29.03±3.41 263.88＜0.001 TNF-α（pg/mL）6.35±1.37a 15.68±2.51ab 28.73±2.89abc 35.09±3.23 588.50＜0.001

2.3 臨床療效與IL-10、IL-1β 及TNF-α 的相關(guān)性分析

Spearman 相關(guān)分析顯示，IL-10、IL-1β、TNF-α與臨床療效呈正相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 臨床療效與IL-10、IL-1β 及TNF-α 的相關(guān)性分析Table 3 Analysis of the correlation between clinical efficacy and IL-10，IL-1β and TNF-α

3 討論

頸椎病主要分為六個(gè)類型：頸型、神經(jīng)根型、椎動(dòng)脈型、交感神經(jīng)型、脊髓型和混合型，是由于頸椎間盤出現(xiàn)退行性改變及繼發(fā)性椎間關(guān)節(jié)退行性改變所導(dǎo)致脊髓、神經(jīng)、血管損害所引起的，多發(fā)生于中老年人群體當(dāng)中［9-10］。脊髓型頸椎病是頸椎病中最嚴(yán)重的類型，是由于頸椎椎體退化及相鄰軟組織（如椎間盤突出、椎體后緣骨贅、后縱韌帶骨化、黃韌帶肥厚或鈣化、小關(guān)節(jié)增生內(nèi)聚等）的退變?cè)斐闪藢?duì)脊髓的直接壓迫，加上劇烈的運(yùn)動(dòng)或長期的不良姿勢(shì)等動(dòng)態(tài)因素的影響，導(dǎo)致脊髓受壓或脊髓缺血，繼而出現(xiàn)脊髓的功能障礙，臨床表現(xiàn)為四肢麻木無力、活動(dòng)不靈、走路時(shí)有踩棉花的感覺等［11］。脊髓型頸椎病以緩慢發(fā)病為特征，初期往往不受患者重視，在長期病程中，癥狀反復(fù)且逐漸加重，有些甚至出現(xiàn)癱瘓時(shí)才考慮接受手術(shù)。臨床主要采取手術(shù)治療脊髓型頸椎病，主要分為前路手術(shù)、后路手術(shù)、前后路聯(lián)合手術(shù)等，都是通過解除脊髓壓迫，恢復(fù)脊髓的正常形態(tài)、脊髓血運(yùn)，達(dá)到維持椎間穩(wěn)定、改善或保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)功能、預(yù)防或矯正脊柱畸形的目的。但是哪一種手術(shù)方式最為安全，對(duì)患者更為有效目前尚存在爭議［12］。

近年來國內(nèi)學(xué)者認(rèn)為對(duì)于骨髓鉗夾型頸椎病，一期前后路聯(lián)合手術(shù)是理想方法，且具有經(jīng)濟(jì)安全、康復(fù)快等優(yōu)勢(shì)［13］。研究認(rèn)為前后路聯(lián)合手術(shù)可在同一麻醉、同一時(shí)間內(nèi)一期解除脊髓腹、背受壓，達(dá)到椎管擴(kuò)大減壓的目的，有效避免了分期手術(shù)帶來的諸多弊?。?4-15］。本研究將一期前后路聯(lián)合手術(shù)治療應(yīng)用于脊髓性頸椎病患者治療中，結(jié)果顯示臨床療效優(yōu)良率為92.30%，且前后路聯(lián)合手術(shù)組臨床療效高于前路手術(shù)組、后路手術(shù)組。原因可能在于前后路聯(lián)合手術(shù)組不僅可發(fā)揮前路手術(shù)的直接減壓作用，又能通過后路手術(shù)為脊髓后方保存足夠退讓空間，減少對(duì)脊髓的損傷。研究認(rèn)為對(duì)脊髓性頸椎病發(fā)病過程中相關(guān)生物學(xué)機(jī)制的研究可以進(jìn)一步揭示脊髓性頸椎病的發(fā)病機(jī)制，并可以為脊髓性頸椎病的生物學(xué)治療提供理論依據(jù)［16-17］。炎癥因子的表達(dá)和脊髓炎癥性改變甚至病理變化息息相關(guān)，炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致受損脊髓局部膠質(zhì)細(xì)胞的疤痕形成，阻止脊髓再生。IL-10 是一種多細(xì)胞源、多功能的細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長與分化，參與炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，是公認(rèn)的炎癥與免疫抑制因子，其在各種疾病的發(fā)病機(jī)理中有很重要的作用，如創(chuàng)傷后臨時(shí)免疫缺陷的發(fā)生、重大手術(shù)、燒傷及休克等；IL-1β 是一種相對(duì)分子質(zhì)量為17 500 的促炎因子，可由多種細(xì)胞產(chǎn)生，如單核細(xì)胞、受損的內(nèi)皮細(xì)胞等，高水平的IL-1β 可能參與機(jī)體生理學(xué)的改變；TNF-α 是趨化因子家族成員，其能夠在誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞如單核細(xì)胞或者巨噬細(xì)胞的富集方面發(fā)揮一定的作用，TNF-α 在正常脊髓中無表達(dá)，在脊髓損傷中呈高表達(dá)［18-20］。本次研究顯示在不同臨床療效患者椎間盤組織中，IL-10、IL-1β 及TNF-α 表達(dá)呈現(xiàn)明顯差異性，臨床療效越好，炎癥因子表達(dá)越低，說明IL-10、IL-1β 及TNF-α 與臨床療效具有密切聯(lián)系，對(duì)后續(xù)治療具有重要意義。

綜上所述，一期前后路聯(lián)合手術(shù)可有效治療脊髓性頸椎病，同時(shí)IL-10、IL-1β、TNF-α 與臨床療效存在一定的相關(guān)性，可為臨床病情診斷提供參考。