普萘洛爾結(jié)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥患者的前瞻性隨機對照研究

謝政權(quán),季 兵

(廣東祈福醫(yī)院,廣東 廣州 511495)

甲狀腺功能亢進(以下簡稱甲亢)屬于臨床發(fā)病率比較高的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,其是由于一些原因引起的甲狀腺功能過度活躍,導致甲狀腺激素過度分泌到血液中,隨著血液流向全身,引發(fā)各個組織和器官的一系列癥狀,并對心臟、甲狀腺、肌肉、腸道、生殖、皮膚等多個器官和系統(tǒng)造成損害,危害健康安全[1]。臨床研究表明,甲狀腺功能亢進對患者神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等功能均有一定影響,還容易引起甲狀腺腫、高代謝綜合征等不良情況,大部分患者可見易激動、易饑餓、怕熱、多汗、心跳加快或不規(guī)則等情況,使得患者身心健康受到明顯影響。因此需要積極采取有效的治療干預控制病情。為此,如何有效提升該病癥的治療效果,保證患者的生命安全是臨床重點關(guān)注的問題。目前臨床醫(yī)師對于該病主要采取甲狀腺介入治療、創(chuàng)傷性手術(shù)或藥物治療等,其中最為便捷和常用是藥物治療方案,選擇能夠改善內(nèi)分泌功能的藥物控制病情是治療該病的首選,但由于單一用藥療效慢,還易產(chǎn)生不良反應(yīng),所以聯(lián)合用藥成為研究重點[2]?；诖?本文以我院甲狀腺功能亢進患者為研究對象,分析普萘洛爾與甲疏咪唑聯(lián)合應(yīng)用在臨床中的價值,分析該聯(lián)合用藥方案的效果和安全性,現(xiàn)報告如下。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

此次研究所選對象共計66例,均為2019年1月至2020年6月間我院接收的甲狀腺功能亢進患者,并將其按照隨機數(shù)字表法平分成兩組,其中一組為對照組,另一組為觀察組。

對照組:本組33例中有14名女性,19名男性,年齡最小者24歲,年齡最大者75歲,平均年齡為(47.46±4.33)歲;病程最短5個月,最長6年,平均病程為(3.26±1.11)年;體質(zhì)量最低46kg,最高67kg,平均(55.47±2.33)kg。

觀察組:本組33例中有15名女性,18名男性,年齡最小者25歲,年齡最大者73歲,平均年齡為(47.52±4.61)歲;病程最短4個月,最長7年,平均病程為(3.47±1.09)年;體質(zhì)量最低46kg,最高66kg,平均(55.56±2.21)kg。

以上患者的基本資料對比差異不具有統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

納入標準:(1)經(jīng)生化指標檢測確診者;(2)對本研究內(nèi)容詳細了解并資源簽署同意書;(3)伴有不同程度的心悸、多汗、甲狀腺腫大等癥狀。

排除標準:(1)排除存在其他重要臟器功能明顯障礙者;(2)排除精神病史者;(3)排除對此次研究所用藥物過敏者;(4)排除合并其他內(nèi)分泌疾病者;(5)排除近3個月內(nèi)使用過相關(guān)藥物治療者。

1.2 方法

兩組均采取低碘飲食、適當運動。

對照組:甲巰咪唑片(上海黃海制藥有限責任公司,國藥準字H31021243)口服治療,3次/d,10mg/次,均于飯后30min服用,待甲狀腺激素水平正常后,劑量縮減至10mg/d,1次/d。

觀察組:鹽酸普萘洛爾片聯(lián)合甲巰咪唑片,甲巰咪唑同對照組一致,鹽酸普萘洛爾片(無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H32023951)口服,3次/d,10mg/次,均于飯后30min服用。

兩組患者均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標

對比兩組的甲狀腺功能指標(甲狀腺素、促甲狀腺激素及游離三碘甲狀腺原氨酸)水平、治療有效率以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

治療有效率[3]:顯效(經(jīng)過治療后,患者的臨床癥狀完全消失,甲狀腺功能檢查結(jié)果顯示各甲狀腺指標均恢復正常)、好轉(zhuǎn)(經(jīng)過治療后,患者的臨床癥狀有了明顯的改善,甲狀腺功能檢查結(jié)果顯示各甲狀腺指標均有緩解)以及無效(上述均未達到)。

不良反應(yīng):包括頭暈、皮疹、呼吸困難以及腹瀉。

1.4 統(tǒng)計學分析

采取SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件處理分析本文研究數(shù)據(jù),計數(shù)資料以及計量資料分別接受卡方檢驗以及t檢驗,并分別以例數(shù)(百分比)以及(均數(shù)±標準差)進行表示;本文所對比的甲狀腺功能指標屬計量資料,對其采取t檢驗處理,并以(均數(shù)±標準差)作為單位,而對比的治療有效率以及不良反應(yīng)發(fā)生率則均屬計數(shù)資料,對其采取卡方檢驗,并以例數(shù)(百分比)為單位,當處理結(jié)果為P<0.05,則表示組間對比差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺功能指標

如下表一所示,觀察兩組的甲狀腺功能指標水平,結(jié)果治療前對比無統(tǒng)計學意義(P>0.05),而治療后對比差異明顯,觀察組的甲狀腺素、促甲狀腺激素以及游離三碘甲狀腺原氨酸水平均較優(yōu),具有統(tǒng)計學差異性(P<0.05)。

表1 甲狀腺功能指標

2.2 治療有效率

如下表二所示,觀察兩組的治療有效率,結(jié)果觀察組較高(P<0.05),對比具有統(tǒng)計學差異性。

表2 治療有效率n(%)

2.3 臨床癥狀緩解時間及甲狀腺激素恢復正常時間

如下表3所示,觀察兩組的臨床癥狀緩解時間及甲狀腺激素恢復正常時間,結(jié)果觀察組的甲狀腺腫大消失時間、突眼消失時間、心率恢復正常時間、甲狀腺激素恢復正常時間均較短,具有統(tǒng)計學差異性(P<0.05)。

表3 臨床癥狀緩解時間及甲狀腺激素恢復正常時間

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

如下表四所示,觀察兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率,結(jié)果(P>0.05),觀察組與對照組相比無統(tǒng)計學差異性。

表4 不良反應(yīng)發(fā)生率n(%)

3 討論

調(diào)查研究顯示,甲狀腺功能亢進在普通人群中的發(fā)病率約為3.5%～5%,由于病情發(fā)展的過程中會累及全身多個器官和系統(tǒng)的損害,使其臨床癥狀呈現(xiàn)“多樣化”“難識別”“全身性”的特點,并且各種癥狀的發(fā)生不具備時間順序,部分患者還會伴有易激動、焦慮不安、心慌等不良情況。此外,該病發(fā)生后甲狀腺激素的分泌開始出現(xiàn)異常,在病情的影響下,機體內(nèi)耗氧量、耗熱量以及基礎(chǔ)代謝率增加,從而誘發(fā)多系統(tǒng)紊亂等,降低生存質(zhì)量[4]。

藥物目前控制該病病情、改善患者內(nèi)分泌功能的首選方式,具有操作簡單、成本低等優(yōu)點,但是不同的藥物產(chǎn)生的治療效果不同,因此如何合理選擇安全有效的甲狀腺功能亢進藥物治療方案備受臨床醫(yī)師的關(guān)注。就硫脲類抗甲狀腺藥而言,是目前用于治療甲狀腺功能亢進的首選藥物,其中以甲巰咪唑最為常見,效果也比較明確[5]。國內(nèi)外臨床研究表明,甲巰咪唑可以減低過氧化物酶活性,阻止離子碘氧化及酪氨酸偶聯(lián),減少T4、T3合成,改善甲狀腺功能,但是長期單一服用該藥物,很難保證藥物的安全性,還會因長期服用,降低預后[6-8]。普萘洛爾是一種β受體阻滯劑,其能夠有效降低交感神經(jīng)的興奮性,降低心排血量,減緩心率,抑制甲狀腺功能,干擾T4、T3 的轉(zhuǎn)換過程,從而影響相關(guān)激素的合成過程,緩解甲狀腺功能亢進癥狀[9-10]。

相關(guān)臨床研究也顯示,普萘洛爾能夠直接作用于甲狀腺素內(nèi)組織,藥效明確[11-12]。此外,Tankeu等[13]的研究報道還指出,普萘洛爾是治療心律失常的常見藥物,其可以減少甲亢發(fā)生后引發(fā)的心肌耗氧量情況,逐步恢復心肌的功能。因此,兩種藥物組成聯(lián)合方案,可以發(fā)揮相互協(xié)同的效果,提升安全性和治療的效果[14]。部分研究報道還指出,甲巰咪唑與普萘洛爾作用機制不同,二者連用能夠協(xié)同性減少甲狀腺素分泌和對心臟的損害作用,從而提高對該病的整體療效,是一個理想的聯(lián)合用藥方案[15]。本文研究結(jié)果顯示:觀察組患者的治療有效率較高,同對照組相比具有統(tǒng)計學差異性;且在治療前后甲狀腺功能指標變化情況方面觀察組患者的各項指標改善幅度較對照組更為明顯,與對照組相比具有統(tǒng)計學差異(P<0.05);而且觀察組的甲狀腺腫大消失時間、突眼消失時間、心率恢復正常時間、甲狀腺激素恢復正常時間均較短,具有統(tǒng)計學差異性(P<0.05)。說明普萘洛爾結(jié)合甲巰咪唑進行治療的效果要優(yōu)于單獨使用甲巰咪唑進行治療的效果,也證實了二者聯(lián)合用于甲狀腺功能亢進的治療能夠縮短患者的恢復時間,有效改善各項甲狀腺功能指標。王萍等[16]的研究報道也指出甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療輕中度甲狀腺功能亢進療效顯著,能夠有效改善患者的甲狀腺功能、血清COR及ACTH水平,與本研究結(jié)果相符。另外,在安全性方面觀察組與對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率對比則無統(tǒng)計學差異性(P>0.05),表明兩藥聯(lián)合使用不會影響患者的耐受性,安全性令人滿意。

綜上所述,甲狀腺功能亢進患者采用普萘洛爾結(jié)合甲巰咪唑進行聯(lián)合治療不僅可以改善其甲狀腺功能指標,還可以提升治療預后,用藥方案具有良好的安全性。