觀察奧美沙坦酯對原發(fā)性輕中度高血壓患者的療效、安全性及對PRA、AT-Ⅱ、ALD水平的影響

韓穎琰

(蘇州市工業(yè)園區(qū)星塘醫(yī)院 藥劑科,江蘇 蘇州 215000)

高血壓是一種以動脈壓持續(xù)升高為主要特征的疾病,隨著病程進展可累及心、腦、腎等器官發(fā)生器質(zhì)性改變。本病發(fā)病率、致殘率、致死率均較高,給社會造成沉重的負(fù)擔(dān)[1]。既往研究證實,高血壓是可預(yù)防和控制的,降低或控制患者血壓水平,能夠有效降低腦卒中及心血管不良事件風(fēng)險,有效提高患者生活質(zhì)量[2-3]。臨床選取降壓藥物時,不僅考慮藥物的降壓效果,還需考慮藥物安全性。越來越多的研究指出,血管緊張素受體阻滯劑對心血管疾病的治療作用,并成為治療高血壓的重要藥物之一[4-5]。血管緊張素受體拮抗劑可與血管緊張素II受體1型結(jié)合,抑制其介導(dǎo)的血管收縮,繼而改善血壓[6]。奧美沙坦酯作為一種新型血管緊張素受體拮抗劑,并且在高血壓臨床治療中取得了一定效果[7]。本次研究特選取我院2020年1月-2020年12月所收治的原發(fā)性輕中度高血壓患者80例進行分組對照研究,旨在深入探討原發(fā)性輕中度高血壓患者采用奧美沙坦酯治療的有效性、安全性以及對PRA、AT-Ⅱ、ALD水平的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月-2020年12月我院就診的80例原發(fā)性輕中度高血壓患者,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國高血壓防治指南》[8]中診斷標(biāo)準(zhǔn):確定血壓水平及其他心血管危險因素;排除繼發(fā)性高血壓;(2)首次確診原發(fā)性輕中度高血壓或者,未服用降壓藥物情況下,非同日內(nèi)3次測量血壓收縮壓在140mmHg以上,且在180mmHg以下和(或)舒張壓在90mmhg以上且在110mmHg以下;(3)病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)高血壓呈急進性,繼發(fā)性進展者;(2)合并腎、肺、腎等臟器功能不全者;(3)合并血糖控制不佳或者高血脂、甲狀腺功能亢進等疾病者;(4)有血液系統(tǒng)相關(guān)疾病者;(5)相關(guān)藥物禁忌癥者;(6)需同時服用其他可能影響患者血壓的藥物者;(7)妊娠期或者哺乳期婦女;(8)同期參與其他臨床試驗者。

按照隨機數(shù)字表法分兩組,其中對照組40例,包括男性23例,女性17例,年齡在31～72歲,平均(51.26±4.08)歲;病程在1～4年,平均(2.94±0.69)年;收縮壓142～181mmHg,平均(153.96±5.08)mmHg;舒張壓在92～119mmHg,平均(105.68±3.46)mmHg;體質(zhì)量在40kg～96kg,平均(69.62±5.15)kg;高血壓分級:I級9例,II級23例,III級8例。觀察組40例,包括男性25例,女性15例,年齡30～71歲,平均(51.03±3.98)歲;病程在1～5年,平均(3.01±0.92)年;收縮壓143～188mmHg,平均(154.81±5.15)mmHg;舒張壓在93～121mmHg,平均(106.94±3.52)mmHg;體質(zhì)量在38kg～92kg,平均(68.01±6.97)kg;高血壓分級:I級10例,II級23例,III級7例。兩組患者性別、年齡、病程、體質(zhì)量及高血壓分級等基線資料通過統(tǒng)計學(xué)分析顯示,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),說明有可比性。在患者及患者知情情況下進行,且簽署知情同意書,且經(jīng)院內(nèi)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 方法

對照組予以氯沙坦鉀(生產(chǎn)廠家:浙江華海藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20070264,規(guī)格:50mg*28片)50mg/次,1次/d,晨起口服。觀察組予以奧美沙坦酯(生產(chǎn)廠家:第一三共制藥(上海)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060371,規(guī)格:20mg*7片)20mg/次,1次/d,晨起口服。用藥4周后進行血壓評估,若舒張壓在90mmHg及以上則需要加大藥物劑量,若舒張壓水平在90mmHg一下則維持原劑量治療至8周。若患者在治療期間連續(xù)3次出現(xiàn)舒張壓在150mmHg/及以上或者連續(xù)3次測定的舒張壓水平在200mmHg以上,則患者應(yīng)退出研究,并積極治療。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)于治療1個月后評估療效,治療后舒張壓下降10mmHg及以上,且恢復(fù)至90mmHg及以下,或者舒張壓下降幅度在20mmHg以上則視為顯效;舒張壓下降水平未達(dá)10mmHg,但已降至90mmHg,或者舒張壓下降水平10～19mmHg則視為有效;未達(dá)到上述顯效及有效標(biāo)準(zhǔn)或出現(xiàn)病情加重則視為無效。顯效率與有效率之和即為臨床總有效率[3]。血壓測量方法:采用臺式水銀柱血壓計測量,患者靜息5分鐘后,取坐位,測量3次,每次間隔1分鐘,取平均值。(2)指標(biāo)測定:分別于治療前、治療1個月后采集靜脈血5mL,并予以3000r/min轉(zhuǎn)速離心15min,留取上層血清。采用放射性免疫法測定腎素活性(Plasma Renin Activity,PRA)及醛固酮(Aldosterone,ALD)水平;采用均相競爭法測定血漿中血管緊張素-Ⅱ(angiotensinⅡ,AT-Ⅱ)水平。(3)評估記錄治療期間用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效評估

治療1個月后,組間臨床療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=2.396,P=0.017),且相較而言,觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者治療1個月后臨床療效評估[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后PRA、AT-Ⅱ、ALD水平比較

治療前組間PRA、AT-Ⅱ、ALD水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療1個月后,兩組PRA、AT-Ⅱ、ALD水平均較治療前有所改善,且觀察組PRA、AT-Ⅱ、ALD水平均較對照組高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后PRA、AT-Ⅱ、ALD水平比較

2.3 不良反應(yīng)情況比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。如表3所示。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

高血壓是誘發(fā)心腦血管疾病的重要病因,大量研究證實降壓藥物的應(yīng)用可大大降低腦卒中及心臟病發(fā)生風(fēng)險,改善預(yù)后[9]。既往研究表明,口服奧美沙坦酯后,藥物血藥濃度半衰期約13h,在用藥后22～24h仍可達(dá)到較好降壓效果[10-11]。且口服后,藥物可經(jīng)一系列酶代謝轉(zhuǎn)化,無需經(jīng)肝細(xì)胞色素CYP450進行代謝,且具有活性的代謝產(chǎn)物,并且這種活性代謝產(chǎn)物不會對P450酶的活性造成不良影響,可與其他心血管系統(tǒng)藥物合用,且安全性高。奧美沙坦酯作為一種前體藥物,其耐受性較好,經(jīng)腸道吸收生物利用度高,臨床應(yīng)用時所用劑量小,見效快,降壓效果強而持久,適合高血壓患者長期服用[12]。

奧美沙坦酯口服給藥后經(jīng)胃腸道吸收并迅速轉(zhuǎn)化為具有活性的奧美沙坦,選擇性結(jié)合AT-I受體,且不會對ATⅡ受體產(chǎn)生激動劑活性。臨床認(rèn)為,在選擇降壓藥物時,應(yīng)選用長效藥物,確保24h內(nèi)能夠發(fā)揮平穩(wěn)的降壓效應(yīng),以降低患者清晨血壓,從而避免心血管事件,降低血壓變異性,保護靶器官。研究表明,奧美沙坦酯不僅具有減輕脂質(zhì)過氧化及抗動脈粥樣硬化作用外,還能改善患者水鈉潴留情況[13]。本院對80例原發(fā)性輕中度高血壓患者施以治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn),經(jīng)1個月治療后,兩組患者臨床療效存在顯著性差異,觀察組臨床總有效率100%,明顯高于對照組85.00%,結(jié)果與既往文獻(xiàn)[6,9]基本吻合。均證實了奧美沙坦酯治療原發(fā)性輕中度高血壓的有效性。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)是機體重要的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng),并調(diào)節(jié)人體血容量和外周阻力,在高血壓發(fā)病及病程進展中均具有重要作用[14-15]。

PRA是由腎小球旁細(xì)胞分泌,其可將腎素原將其轉(zhuǎn)換為有活性的PRA,繼而發(fā)揮降壓作用。AT-Ⅱ可通過收縮全身小動脈,以增加腎小管中水、鈉的重吸收,繼而增加腎上腺皮質(zhì)球狀帶內(nèi)醛固酮分泌量,以增加血容量,繼而調(diào)節(jié)血壓水平。ALD是調(diào)節(jié)細(xì)胞外液及電解質(zhì)的一種激素,當(dāng)細(xì)胞外液容量下降時,刺激腎小球旁細(xì)胞分泌腎素,促進腎臟遠(yuǎn)曲小管和腎皮質(zhì)集合管對鈉離子重吸收及對鉀離子排泄,進而調(diào)節(jié)血容量。故本研究將PRA、AT-Ⅱ、ALD作為重要監(jiān)測指標(biāo),結(jié)果顯示,治療1個月后,兩組PRA、AT-Ⅱ、ALD水平均有所改善,且觀察組PRA、AT-Ⅱ、ALD水平均較對照組高,說明,奧美沙坦酯對血壓的改善作用。另外,奧美沙坦酯降壓效果與同類藥物相比,起效慢,一般在用藥后血藥濃度達(dá)峰時間在1～2h,但其作用時間較長,半衰期約13h,故每日服用量較少;奧美沙坦酯給藥后經(jīng)肝腎代謝,清除率約0.6L/h,約35%～50%經(jīng)尿液排出,因此,該藥物藥物安全性較高。結(jié)合本次研究結(jié)果,藥物安全性比較,兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異不明顯,且癥狀均較輕微,無需停藥或采用其他特殊處理,患者耐受性良好,更進一步說明了奧美沙坦酯的藥物安全性。

綜上所述,原發(fā)性輕中度高血壓采用奧美沙坦酯治療不僅可促進血壓恢復(fù),且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低。雖本研究取得一定成效,但也存在不足之處,如選取病例數(shù)較少,地區(qū)單一,故下一步應(yīng)選取更大樣本量作多中心前瞻性研究,以進一步明確奧美沙坦酯用于高血壓治療的效果。