健肝降脂湯配合多烯磷脂酰膽堿在非酒精性脂肪性肝炎治療中的應(yīng)用

葉建菁

[福州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)醫(yī)院(福州市馬尾區(qū)醫(yī)院),福建 福州 350015]

隨著生活水平的提升和生活方式的改變,肥胖及其相關(guān)代謝綜合征呈逐年上升的趨勢。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)又稱代謝性脂肪性肝炎[1],病理變化與酒精性肝炎相似但無過量飲酒史的臨床綜合征,好發(fā)于超重肥胖、中年人群。非酒精性脂肪性肝炎與肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病、高脂血癥等代謝紊亂有關(guān),肝細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)脂肪滴伴肝細(xì)胞損傷和炎癥為其主要特征,嚴(yán)重者可發(fā)展為肝硬化[2]?，F(xiàn)階段NASH治療主要采用西藥治療,這種方式雖具一定效果,但對血脂、肝功能改善不明顯,針對這種情況,臨床上提出了聯(lián)合用藥的干預(yù)方法[3]。近年來,中醫(yī)藥治療NASH的優(yōu)勢逐步顯現(xiàn),采用健肝降脂湯配合多烯磷脂酰膽堿對NASH患者進(jìn)行治療,聯(lián)合發(fā)揮協(xié)同作用,提高疾病控制效果[4]。本研究探討以上兩種藥物聯(lián)合的作用,具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究遵循醫(yī)學(xué)倫理學(xué)準(zhǔn)則。選取本院2019年01月到2021年09月收治的60例非酒精性脂肪性肝炎患者,使用摸球法隨機(jī)分為對照組和觀察組,各30例患者。對照組男16例,女14例;年齡32～60歲,平均(46.72±3.31)歲;觀察組男17例,女13例;年齡30～61歲,平均年齡(45.52±4.11)歲。組間上述對比(P>0.05)。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn):符合相應(yīng)診療規(guī)范[5]中疾病診斷標(biāo)準(zhǔn);簽署知情同意書;意識(shí)清晰。

排除標(biāo)準(zhǔn):酒精性脂肪性肝炎患者;存在藥物過敏史或近期采用其他藥物治療者;無法配合治療者。

1.3 方法

對照組采用常規(guī)西藥治療,服用多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲(北京)制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20059010],口服治療,456mg/次,1天3次。

觀察組:在對照組的基礎(chǔ)上予以健肝降脂湯,組方:生山楂30g、決明子20g、何首烏20g、澤瀉20g、丹參15g、枳實(shí)15g、白術(shù)15g、茯苓15g、白芍15g、柴胡12g、甘草6g, 每日一劑,水煎取汁300 mL,早飯、晚飯后各一次。

兩組持續(xù)治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效:與治療前相比,甘油三酯(TG)下降≥40%、20%～40%、≤20%,血清總膽固醇(TC)下降20%、10%～20%、≤10%,分別為顯效、有效、無效?？傆行?1-無效率。②血脂和身體質(zhì)量指數(shù)。血脂指標(biāo):采血經(jīng)離心處理后,取血清采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。正常范圍:TC:<5.2mmol/L;TG:≤1.70mmol/L;BMI:18.5～24kg/m2。③肝功能。取血清采用全自動(dòng)生化分析儀檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)。正常范圍:ALT:5～40U/L;AST:0～40U/L;GGT:3～50U/L。④肝臟超聲檢查。判斷患者脂肪肝程度,輕度脂肪肝、中度脂肪肝、重度脂肪肝。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率對比

觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者總有效率對比[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血脂及BMI變化比較

治療前,兩組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組TG、TC、BMI較之對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂及BMI變化比較

2.3 兩組患者治療前后肝功能變化

治療前,兩組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組ALT、AST、GGT較之對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能變化

2.4 兩組治療前后肝臟超聲檢查比較

治療前,兩組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組輕度脂肪肝、中度脂肪肝較之對照組低(P<0.05),觀察組重度脂肪肝較之對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后肝臟超聲檢查變化比較

3 討論

NASH指的是除酒精和其他明確以外的因素所導(dǎo)致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征[6]。發(fā)病原因與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān),是獲得性的代謝應(yīng)激性的肝損害[7]。非酒精性脂肪性肝病包括了非酒精性單純性的脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相關(guān)的肝硬化,是一種較常見的慢性肝病[8]?，F(xiàn)階段臨床上常用的治療方式是西藥治療,但經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),單一的西藥治療對疾病的控制效果不佳且毒副作用較大[9],所以近幾年提出NASH使用中西藥協(xié)同治療。

本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率96.67%高于對照組70.00%(P<0.05)。聯(lián)合治療可以增強(qiáng)療效。以往采用多烯磷脂酰膽堿單藥治療,其藥理作用主要為促進(jìn)肝細(xì)胞膜以及肝細(xì)胞內(nèi)的修復(fù)。肝細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器大多數(shù)都是膜性結(jié)構(gòu),因此采用多烯磷脂酰膽堿對于肝損傷具有良好的修復(fù)作用。但是作用機(jī)制比較單一,且長期使用容易產(chǎn)生毒副作用,且無法實(shí)現(xiàn)根治效果[10]。中醫(yī)認(rèn)為NASH病屬于“積聚”范疇,主要源于不良的飲食習(xí)慣和情緒波動(dòng)大,缺乏運(yùn)動(dòng),導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)瘀堵,脾臟運(yùn)化功能下降,肝失疏泄、血液淤堵、血脂黏稠[11]。臨床上多表現(xiàn)為氣滯痰濕瘀阻,發(fā)病部位主要在肝臟,與脾腎有一定的關(guān)聯(lián),因此治療關(guān)鍵在于舒肝理氣、活血化瘀、健脾化痰、調(diào)脂。在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上,觀察組結(jié)合患者的病理機(jī)制,聯(lián)合采用健肝降脂湯治療,能夠?qū)崿F(xiàn)標(biāo)本兼治,抑制病理基礎(chǔ),從而提高治療效果。

脂肪組織的脂解活性增高,是導(dǎo)致NASH的原因,發(fā)病后,酶體增殖物氧化應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化下降造成血漿內(nèi)的游離脂肪酸上升,肝臟內(nèi)甘油三酯聚集[12],從而損傷肝細(xì)胞,造成不同程度的肝功能異常。健肝降脂湯中含有多種中藥,其中白芍為君藥,具有斂陰止汗、柔肝止痛、平抑肝陽作用;何首烏、白術(shù)、決明子、澤瀉、茯苓、柴胡為臣藥,何首烏與白芍均有補(bǔ)益精血功效,決明子和澤瀉清肝明目、清熱解毒、通經(jīng)活絡(luò);生山楂與甘草為使藥,具有健脾開胃、緩和藥性作用。以上藥材綜合作用,配伍得當(dāng)、溫中而不傷寒,能夠有效切中病機(jī),調(diào)理血脂,因此治療后觀察組TG、TC、BMI較之對照組低(P<0.05)。

本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組ALT、AST、GGT較之對照組低(P<0.05)。肝功能與ALT、AST指數(shù)密切相關(guān),當(dāng)血清中這兩指數(shù)增高時(shí),表明體內(nèi)肝細(xì)胞正在受到傷害。血脂和肝功能在調(diào)節(jié)過程中相互影響,肝功能異常是由于過量的肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)導(dǎo)致細(xì)胞損傷,當(dāng)治療血脂時(shí)肝功能也會(huì)得到改善,從而增加肝實(shí)質(zhì)內(nèi)脂肪的代謝[13-14]。另外,經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí),何首烏可促進(jìn)紅細(xì)胞生長發(fā)育,減少膽固醇在腸道的吸收和肝內(nèi)堆積;白術(shù)可減少四氯化碳所致的肝損傷,減輕肝糖原減少以及肝細(xì)胞變性壞死,促進(jìn)肝細(xì)胞增長,降低ALT水平;白芍對四氯化碳、黃曲霉毒素B1、D-半乳糖胺所致肝損傷有明顯保護(hù)作用,結(jié)合多烯磷脂酰膽堿具有保肝、護(hù)肝的作用,可實(shí)現(xiàn)中西藥協(xié)同,發(fā)揮更好的臨床療效。

臨床上NASH診斷的主要方式為肝臟超聲學(xué)聲像檢查,血脂、肝功能是一個(gè)“量變”過程,B超聲像為“質(zhì)變”過程[15]。本研究中,經(jīng)過肝臟超聲檢查,對患者病情做出客觀判斷,根據(jù)患者的病情做出針對性治療,達(dá)到預(yù)期治療效果。給予聯(lián)合方案治療后,觀察組患者脂肪肝嚴(yán)重程度都有所降低,提示健肝降脂湯輔助治療能夠延緩疾病進(jìn)展,控制脂肪變性,主要與中醫(yī)藥治療具有“多靶點(diǎn)、多優(yōu)勢”等特點(diǎn)有關(guān)。

綜上所述,健肝降脂湯配合多烯磷脂酰膽堿在NASH治療中可增強(qiáng)治療效果,具有保肝降脂,增強(qiáng)患者身體素質(zhì)等作用。