三伏灸聯(lián)合喘可治注射液治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期肺腎氣虛證臨床研究*

焦小強(qiáng)，李晶，周繼紅，張立，何逸龍

1.深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院，廣東 深圳 518101； 2.山西中醫(yī)藥大學(xué)，山西 太原 030000

COPD屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”范疇，病機(jī)以肺脾腎虛為本，加之外邪入侵而誘發(fā)。冬病夏治是我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥特色療法，根據(jù)中醫(yī)“未病先防”的理念，利用COPD穩(wěn)定期時(shí)段，充實(shí)脾、肺、腎三臟，以減少患者急性發(fā)作的次數(shù)，提高生活質(zhì)量[9-13]。本研究觀察三伏灸聯(lián)合喘可治注射液治療COPD穩(wěn)定期肺腎兩虛證的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年8月1日至2019年6月30日深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院肺病科門診治療的COPD患者50例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各25例。試驗(yàn)組中，男17例，女8例；年齡(64.61±6.36)歲；病程(8.80±4.73)年。對(duì)照組中，男17例，女8例；年齡(64.24±8.39)歲；病程(9.04±4.14)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性阻塞性肺疾病診斷、治療與預(yù)防的全球策略》(GOLD版指南)[1]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，診斷為COPD需滿足以下四項(xiàng)：①吸煙、職業(yè)性粉塵及化學(xué)物質(zhì)等接觸史；②存在慢性咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難等癥狀；③使用支氣管擴(kuò)張劑后，肺功能顯示第1秒用力呼氣容積/用力肺活量×100%<70%；④排除其他原因?qū)е碌暮粑щy或氣流受限。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[14]制定。主癥：喘促，動(dòng)則加劇，咳嗽聲低，痰白；次癥：胸悶，氣短，自汗，惡風(fēng)，納少，乏力；舌脈：舌淡或紫暗，苔少，脈沉無(wú)力。主癥必備，次癥具備二項(xiàng)及舌脈支持者，即可診斷。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)①簽署知情同意書者；②年齡40～80歲，性別不限；③符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)的穩(wěn)定期患者；④符合中醫(yī)肺腎兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)①對(duì)研究藥物組成成分過敏或過敏體質(zhì)者；②需長(zhǎng)期服用激素者；③合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者；④合并其他重要器官和系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾??；⑤懷疑或確有酒精、藥物濫用史，或者合并有神經(jīng)、精神疾患而無(wú)法合作者；⑥妊娠、哺乳期婦女或近期有生育計(jì)劃者；⑦近3個(gè)月曾參加其他臨床試驗(yàn)。

面神經(jīng)炎，或稱貝爾面癱（Bell’s palsy），是面神經(jīng)管內(nèi)急性非化膿性炎癥，引起周圍神經(jīng)麻痹。該病以20～40歲多發(fā)，絕大多數(shù)為一側(cè)性，常為急性起病，表現(xiàn)為表情肌突然癱瘓，并在數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)達(dá)到高峰，可伴有同側(cè)耳后、耳內(nèi)、乳突區(qū)輕度疼痛，部分患者由于病毒感染，外耳道或鼓膜出現(xiàn)皰疹，稱為Ramsay-Hunt綜合征[1]。面神經(jīng)炎的發(fā)病機(jī)制目前不明，部分患者在面部吹風(fēng)或者著涼后發(fā)病，因此有研究表明，氣候因素可能為發(fā)病的病因之一[2]，但結(jié)論尚不統(tǒng)一，本文通過回顧調(diào)查2013—2016年惠州三家三甲醫(yī)院的住院病例及相關(guān)氣象因素以探討氣象因素在面神經(jīng)炎發(fā)病過程中的作用。

1.5 治療方法對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療：既往使用長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑者可維持原劑量，不得增加劑量；未使用支氣管擴(kuò)張劑者可視病情必要時(shí)使用短效制劑。每次治療時(shí)予以肌肉注射喘可治注射液(廣州萬(wàn)正藥業(yè)有限公司，規(guī)格：2 mL·支-1，批號(hào)：Z20010172)，每次4 mL，每日1次。

試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予三伏灸治療，穴貼藥物：白芥子、延胡索各30 g，巴戟天、甘遂各15 g，細(xì)辛9 g。研磨后混勻，使用新鮮姜汁調(diào)制成稠糊狀，做成底部直徑為2 cm、高度約0.8 cm的圓錐狀藥餅。選穴：天突、大椎、肺俞，將圓錐狀藥餅貼敷并予紗布固定。

治療時(shí)間：初伏：2019年7月12日—7月21日；中伏：2019年7月22日—8月10日；末伏：2019年8月11日—8月20日。試驗(yàn)組在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別選擇其中3 d進(jìn)行穴位貼敷、注射。所有患者治療后隨訪6個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)觀察試驗(yàn)前后的中醫(yī)證候積分、近6個(gè)月急性發(fā)作次數(shù)、慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試(COPD assessment test，CAT)、6 min步行試驗(yàn)(6 minutes walk test，6MWT)、肺功能[用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)/FVC)]檢測(cè)結(jié)果變化情況。

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定COPD肺腎氣虛證證候量表，按無(wú)癥狀、輕度、中度、重度三個(gè)級(jí)別進(jìn)行積分，主癥咳嗽、咯痰、喘息分別計(jì)0分、2分、4分、6分；次癥按易感冒、自汗、腰膝酸軟分別計(jì)0分、1分、2分、3分。諸癥積分相加作為總分。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：臨床癥狀完全消失，中醫(yī)證候總評(píng)分下降>80%；有效：臨床癥狀明顯改善，30%≤中醫(yī)證候總評(píng)分下降<80%；無(wú)效：不符合上述2條者。

有效率=(顯效+有效)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組COPD患者臨床療效比較對(duì)照組有效率為80.00%，試驗(yàn)組有效率為92.00%，試驗(yàn)組有效率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組COPD患者臨床療效比較 例

2.2 兩組COPD患者治療前后中醫(yī)證候積分比較具體結(jié)果見表2。

表2 兩組COPD患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.3 兩組COPD患者治療前后發(fā)作次數(shù)比較具體結(jié)果見表3。

表3 兩組COPD患者治療前后發(fā)作次數(shù)比較 次)

2.4 兩組COPD患者治療前后CAT評(píng)分比較具體結(jié)果見表4。

表4 兩組COPD患者治療前后CAT評(píng)分比較 分)

2.5 兩組COPD患者治療前后6MWT比較具體結(jié)果見表5。

表5 兩組COPD患者治療前后6MWT比較

2.6 兩組COPD患者治療前后FVC、FEV1/FVC比較具體結(jié)果見表6。

表6 兩組COPD患者治療前后FVC、FEV1/FVC比較

3 討論

COPD屬中醫(yī)學(xué)“喘證”“肺脹”范疇，肺主氣司呼吸，反復(fù)外感以致肺氣虛損，故見喘息氣促。肺失宣降，故見咳嗽咯痰，胸悶如塞。脾胃位居中焦而屬土，肺經(jīng)起于中焦而屬金，土生金也，故肺病日久，子盜母氣，脾胃亦受損。脾胃受損不能運(yùn)化水濕，水濕聚而生痰上泛于肺，故見咳嗽咯痰。久病則肺腎兩虛，氣不歸元，升降失常，故見氣短氣喘，甚至動(dòng)輒汗出。腎虛不能溫煦，故見形寒肢冷；腎虛不能生髓充養(yǎng)腰膝，故見腰膝酸軟。本病病性以本虛為主，病位在肺脾腎，而發(fā)病多在冬季，此時(shí)人體及自然界陰寒較盛，陽(yáng)氣多內(nèi)斂，故而COPD患者咳嗽咳痰氣喘等癥狀易加重?！端貑枴に臍庹{(diào)神論》[15]言：“圣人春夏養(yǎng)陽(yáng)，秋冬養(yǎng)陰，以從其根?！惫士稍谙募娟?yáng)氣亢盛之時(shí)充實(shí)COPD患者陽(yáng)氣，減少秋冬季節(jié)發(fā)作次數(shù)。

中藥穴位敷貼是一種通過選取適當(dāng)?shù)乃幬锓筚N在患者體表的穴位而達(dá)到預(yù)防和治療疾病的療法。COPD患者多有寒、飲、痰凝結(jié)于肺，夏季時(shí)人體陽(yáng)氣旺盛，腠理開泄且向外發(fā)散，此時(shí)使用辛溫散寒藥物貼敷可搜剔經(jīng)絡(luò)中陳寒痼冷，借陽(yáng)氣外散之機(jī)發(fā)出體外，減輕患者發(fā)作時(shí)癥狀及發(fā)作頻率[16-19]。深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院三伏灸調(diào)制的穴貼散中，白芥子、細(xì)辛溫肺化痰，延胡索理氣活血，巴戟天補(bǔ)腎溫陽(yáng)，甘遂瀉水逐飲，加生姜汁祛風(fēng)散寒，取天突、大椎、肺俞等肺病常用穴位，共奏補(bǔ)肺溫腎、止咳平喘之功效。

喘可治注射液是廣州萬(wàn)正藥業(yè)有限公司擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的中藥注射劑，由淫羊藿和巴戟天的有效成分提取而成，《本草求原》[20]明確提出巴戟天“治嗽喘”，《本草綱目》[21]謂淫羊藿“治一切虛損”，主治哮病證屬腎虛挾痰證?，F(xiàn)代研究表明，喘可治注射液不僅具補(bǔ)腎壯陽(yáng)、降氣平喘之效，同時(shí)也有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和抗過敏的效果[22-26]。喘可治注射液主要用于治療COPD、支氣管哮喘等慢性呼吸系統(tǒng)疾病，臨床療效顯著，可以有效改善患者癥狀。

目前，COPD的評(píng)估指標(biāo)眾多，但穩(wěn)定期更多注重患者的生活質(zhì)量及運(yùn)動(dòng)耐力，本研究選取中醫(yī)證候評(píng)分、CAT評(píng)分、6MWT、6個(gè)月發(fā)作次數(shù)、肺功能為觀察指標(biāo)。以COPD穩(wěn)定期為標(biāo)準(zhǔn)制定的中醫(yī)證候評(píng)分量表，可以將肺腎氣虛的癥狀進(jìn)行量化評(píng)估，更加全面可靠。COPD相關(guān)指南推薦使用CAT評(píng)分進(jìn)行健康狀況評(píng)估，從呼吸困難、咳嗽、咳痰、心理等方面進(jìn)行多維化評(píng)價(jià)。而6MWT是通過檢測(cè)患者運(yùn)動(dòng)耐力來(lái)反映其心肺功能、營(yíng)養(yǎng)水平，易于接受，耐受性好，可以在一定程度上反映COPD患者的病情。評(píng)估COPD患者6個(gè)月的急性發(fā)作次數(shù)及肺功能，可以從長(zhǎng)遠(yuǎn)角度下直觀評(píng)估治療效果，聯(lián)合以上指標(biāo)則更加全面。

本研究從天人相應(yīng)的角度，基于“冬病夏治”理論開展三伏灸聯(lián)合喘可治注射液治療COPD穩(wěn)定期肺腎兩虛證的臨床試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合三伏灸、肌肉注射喘可治注射液，試驗(yàn)組有效率高于對(duì)照組，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析未見差異性，可能與患者納入例數(shù)偏少有關(guān)。中醫(yī)證候評(píng)分、CAT評(píng)分均低于對(duì)照組，6MWT高于對(duì)照組，且發(fā)作次數(shù)明顯變少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后咳嗽、咯痰、喘息、易感冒、自汗、腰膝酸軟等癥狀均得到一定程度的改善，除外腰膝酸軟，兩組間的癥狀差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肺功能方面，試驗(yàn)組FVC較治療前改善，而對(duì)照組的FVC及兩組的FEV1/FVC治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因?yàn)镃OPD的疾病本質(zhì)是不可逆的氣流受限，故而代表阻塞性病變的FEV1/FVC存在不可逆性。

綜上所述，三伏灸聯(lián)合喘可治注射液治療COPD穩(wěn)定期肺腎兩虛證，可以有效改善患者癥狀，增加其步行距離，減少其發(fā)作次數(shù)，在一定程度上可以延緩肺功能下降，為慢阻肺阻塞性肺疾病的治療提供新的思路，改善患者預(yù)后。