錦州地區(qū)體檢人群幽門(mén)螺桿菌感染與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性分析

羅 宏，徐錦江

骨質(zhì)疏松(osteoporosis,OP)是一種發(fā)病隱秘的疾病，特征是骨密度的降低。在OP發(fā)展過(guò)程中，要經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)的潛伏期才會(huì)出現(xiàn)骨折等臨床表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)時(shí)已給病人及家屬造成巨大的身心損傷，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，因此從多方面進(jìn)行預(yù)防和篩查成為重中之重。性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、飲酒、骨折史等已成為公認(rèn)的OP危險(xiǎn)因素；此外，許多調(diào)查顯示微生物引起的炎癥促使OP的發(fā)生發(fā)展[1]。幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylior,Hp)自1982年被分離至今已有40年，已被世界上超過(guò)50%的人感染，中國(guó)作為發(fā)展中國(guó)家有超過(guò)8億人感染Hp[2]。Hp感染是進(jìn)展成胃癌的第一步，嚴(yán)重影響病人的一般身體狀況，并引起一系列并發(fā)癥。此外最新研究描述了Hp的腸外效應(yīng)，如皮膚病、糖尿病等，但其與OP之間的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議[3]。因此，本研究對(duì)2 841名體檢者進(jìn)行橫斷面分析，旨在探討OP與Hp感染之間的相關(guān)性,為OP的預(yù)防與治療提供參考依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2020年12月—2021年12月在錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一院健康管理中心同時(shí)進(jìn)行尿素呼氣試驗(yàn)和骨密度測(cè)量的體檢者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)；①在錦州地區(qū)居住6個(gè)月以上；②資料齊全；③能配合進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有懷孕等尿素呼氣試驗(yàn)禁忌證者；②患有惡性腫瘤、甲狀腺疾病、類(lèi)固醇性骨質(zhì)疏松癥等病史者；③使用糖皮質(zhì)激素、抗癲癇藥、免疫抑制劑者；④臥床超過(guò)3個(gè)月者；⑤絕經(jīng)女性。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 對(duì)體檢者發(fā)放一般情況調(diào)查表，表中包括性別、年齡、吸煙、飲酒、運(yùn)動(dòng)、奶制品攝入等。收集其化驗(yàn)結(jié)果：白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞百分比；白蛋白、總蛋白、血糖、血脂等。

1.2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①Hp診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用呼氣試驗(yàn)測(cè)試儀(廣州華友明康光電科技有限公司)進(jìn)行檢測(cè)，當(dāng)超基準(zhǔn)值(DOB)≥4.0時(shí)診斷為陽(yáng)性。②OP診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用美國(guó)Norland XR-800骨密度掃描儀掃描髖部、腕部、頸部，檢測(cè)骨密度，根據(jù)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)》[4]診斷：年齡≥50歲的男性及絕經(jīng)前女性，T≤-2.5SD診斷為骨質(zhì)疏松癥；年齡<50歲男性，絕經(jīng)后女性，Z≤-2.0為低骨量。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象一般資料 本研究共調(diào)查2 841名體檢者，男2 052人，女789人；年齡(50.24±5.93)歲。Hp感染總檢出率為38.68%，其中男性40.84%，女性33.08%；OP發(fā)生率15.17%，女性25.35%高于男性11.26%。

2.2 不同程度骨密度人員一般資料和生化指標(biāo)比較 根據(jù)骨密度檢測(cè)結(jié)果將研究對(duì)象分為正常組、OP組。兩組年齡、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；OP組女性、吸煙、飲酒、不運(yùn)動(dòng)、奶制品攝入少的研究對(duì)象比例高。見(jiàn)表1。

表1 OP組和正常組研究對(duì)象一般資料和生化指標(biāo)比較

(續(xù)表)

2.3 不同性別及不同BMI人群骨密度與Hp感染的關(guān)系 根據(jù)BMI將人群分為正常組及超重肥胖組，肥胖組Hp陽(yáng)性者發(fā)生骨質(zhì)疏松的概率是陰性組的5.136倍，而正常組Hp陽(yáng)性者發(fā)生骨質(zhì)疏松的概率是陰性組的3.866倍；女性Hp陽(yáng)性者發(fā)生骨質(zhì)疏松的概率是陰性組的8.155倍，男性是3.181倍；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2、表3。

表2 男性組和女性組OP與Hp感染的Logistic回歸分析

表3 體重正常組與超重肥胖組OP與Hp感染的Logistic回歸分析

2.4 OP的多因素Logistic回歸分析 以是否發(fā)生OP為因變量建立Logistic回歸模型，未調(diào)整混雜因素時(shí)，Hp陽(yáng)性與OP發(fā)生存在顯著正相關(guān)(OR=4.020，P<0.001)，調(diào)整性別、年齡、BMI、吸煙、飲酒、血壓、血脂等混雜因素后，兩者仍存在顯著正相關(guān)(OR=3.029，P<0.001)。見(jiàn)表4。

表4 OP危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

OP逐漸被認(rèn)為是導(dǎo)致嚴(yán)重疾病和殘疾的來(lái)源之一，給絕大多數(shù)國(guó)家?guī)?lái)健康和經(jīng)濟(jì)的沉重負(fù)擔(dān)[5]，盡管OP在人群中大范圍流行，但Hp感染及其所導(dǎo)致胃腸道疾病對(duì)骨骼影響研究較少。Hp在大多數(shù)病人中可被根除，若被證明二者相關(guān)，Hp感染可能有治療OP的潛力。

3.1 Hp感染并發(fā)OP現(xiàn)狀 本研究結(jié)果顯示，Hp陽(yáng)性率為38.68%，OP的發(fā)生率為15.17%,均高于我國(guó)平均水平[6]，可能與錦州地區(qū)飲食口味偏咸、愛(ài)好飲酒等生活習(xí)慣有關(guān)。目前學(xué)者對(duì)于Hp感染與OP之間的關(guān)系仍持有不同的觀點(diǎn)。一項(xiàng)對(duì)1 388人進(jìn)行的大規(guī)模調(diào)查顯示：Hp陰陽(yáng)之間骨密度并無(wú)差異，OP與Hp陽(yáng)性也無(wú)相關(guān)性[7]。Wang等[8]以性別分類(lèi)進(jìn)行調(diào)查表示：Hp感染只與女性O(shè)P有關(guān)。與上述觀點(diǎn)不同，本研究Logistic回歸分析顯示無(wú)論是否調(diào)整混雜因素，Hp陽(yáng)性組OP發(fā)生率均更高；調(diào)整性別、年齡、BMI等混雜因素后，Hp陽(yáng)性組發(fā)生OP的相對(duì)危險(xiǎn)度是陰性組的3.029倍。結(jié)果提示Hp與OP密切相關(guān)，與在韓國(guó)進(jìn)行的重復(fù)健康篩查的隊(duì)列研究結(jié)果一致[9]。此外有研究發(fā)現(xiàn)5 000多名接受Hp根除治療的病人發(fā)生OP的風(fēng)險(xiǎn)比相同條件下未受感染的對(duì)照組增加，晚期根除組OP的發(fā)生率高于早期根除組，且根除后5年內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[10]。上述研究結(jié)果皆表明Hp對(duì)骨骼有重大且持久的負(fù)面影響。提醒人們?cè)谧⒁釵P常見(jiàn)危險(xiǎn)因素的同時(shí)，及時(shí)篩查并根除Hp也至關(guān)重要；提示醫(yī)務(wù)工作者可從Hp方面入手制定OP防治措施。

3.2 Hp感染與OP之間機(jī)制 二者間的機(jī)制有待詳細(xì)闡明，當(dāng)Hp感染時(shí)桿菌附著在胃黏膜細(xì)胞上，刺激白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6等炎癥因子產(chǎn)生，這些因子可誘導(dǎo)破骨細(xì)胞激活因子的表達(dá)，刺激破骨細(xì)胞前體的分裂和增殖，促進(jìn)破骨細(xì)胞形成和骨吸收，導(dǎo)致局部或全身OP[11]；此外，萎縮性胃炎或使用影響酸分泌的藥物可能導(dǎo)致膳食和鈣吸收不良，從而增加長(zhǎng)期OP風(fēng)險(xiǎn)[12]。但是沒(méi)有一個(gè)單一的因素可以解釋Hp感染相關(guān)的OP，Hp感染誘導(dǎo)多種生理或病理途徑的改變，直接或間接影響肌肉骨骼系統(tǒng)，損害骨骼健康，增加OP風(fēng)險(xiǎn)。

3.3 肥胖、性別在Hp感染與OP之間的作用 本研究結(jié)果也顯示，超重的Hp陽(yáng)性者OP發(fā)生率比正常體重者多將近2倍，與人們普遍認(rèn)為的高BMI與骨密度呈正相關(guān)這一觀點(diǎn)相反[13-15]。引起這一表現(xiàn)主要由于Hp陽(yáng)性個(gè)體血漿中胃饑餓素和瘦素水平低于非感染個(gè)體，低血清瘦素會(huì)延遲進(jìn)食時(shí)的飽腹感，導(dǎo)致更多的能量攝入最終引起肥胖[16]；肥胖病人中脂肪細(xì)胞增加，而成骨細(xì)胞與脂肪細(xì)胞均來(lái)自骨髓間充質(zhì)細(xì)胞，二者處于競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，脂肪細(xì)胞增加則抑制成骨細(xì)胞，導(dǎo)致OP。另外這種現(xiàn)象在女性中更常見(jiàn)，相關(guān)研究及預(yù)防也多對(duì)女性開(kāi)展，在男性中OP沒(méi)有得到充分的認(rèn)識(shí)和治療[17]。但根據(jù)本研究結(jié)果顯示，男性Hp陽(yáng)性者OP的發(fā)生率達(dá)11.26%，也處于不低的概率，與沈煉偉等[18]對(duì)中國(guó)男性進(jìn)行的針對(duì)性調(diào)查結(jié)果相似。出現(xiàn)上述情況的原因主要是男性和女性表現(xiàn)出社會(huì)和生理上的差異，性激素是影響骨代謝的重要因素之一，研究顯示雌激素水平較低的人群比水平高的人群患OP的風(fēng)險(xiǎn)增加了近1.6倍[19]。破骨細(xì)胞具有雌激素受體，但沒(méi)有雄激素受體，雌激素通過(guò)刺激細(xì)胞凋亡來(lái)減輕破骨細(xì)胞的分化，縮短其壽命[20]，因此男性O(shè)P的發(fā)病率相對(duì)于女性較低。但吸煙飲酒在男性往往比女性更普遍，成骨細(xì)胞中含有一種尼古丁受體，高水平的尼古丁抑制成骨細(xì)胞活性或促進(jìn)細(xì)胞凋亡，使骨形成減少[21]；且男性多工作壓力大，應(yīng)酬及在外進(jìn)食次數(shù)更多，增加了Hp感染概率。這些原因共同支持了OP合并Hp感染在性別中的差異。

3.4 局限性 本研究?jī)H調(diào)查錦州地區(qū)的體檢人群，樣本量較少，以后應(yīng)進(jìn)行大樣本調(diào)查。本研究為橫斷面研究，Hp感染與OP發(fā)生的先后不能確定，今后可進(jìn)行更多前瞻性調(diào)查。

4 小結(jié)

OP作為發(fā)病隱秘的疾病，應(yīng)該以預(yù)防為主，健康體檢關(guān)注骨量的同時(shí)，也要關(guān)注Hp的感染情況，對(duì)于合并Hp感染者，積極根除Hp，注意生活方式，便于早期預(yù)警。對(duì)于女性，尤其是肥胖女性要早期進(jìn)行評(píng)估，加強(qiáng)Hp的篩查，陽(yáng)性者密切關(guān)注骨量，改變不合理的飲食結(jié)構(gòu)，增加水果、蔬菜攝入，每天進(jìn)行30 min體育鍛煉，避免久坐；另外，針對(duì)男性群體，需及時(shí)識(shí)別危險(xiǎn)因素，加強(qiáng)男性對(duì)于OP的認(rèn)知教育，提高其對(duì)骨量的重視程度，同時(shí)醫(yī)護(hù)人員可指導(dǎo)其戒煙限酒，制訂規(guī)范的戒煙計(jì)劃，最終提高生活質(zhì)量，降低家庭、社會(huì)負(fù)擔(dān)。