非諾貝特聯(lián)合非洛地平緩釋片對高血壓合并血脂代謝紊亂患者的療效及對HCY、PLR及hs-CRP的影響

鈕黎劍 盧振華 于 費(fèi) 何鳳蓮 黃文軍

南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇盛澤醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇蘇州 215228

高血壓為臨床上一類發(fā)病率及病死率均較高的血管性疾病，近年來由于環(huán)境及其他因素的不斷增多，高血壓發(fā)病率居高不下。有報(bào)道指出，相當(dāng)一部分高血壓患者在疾病發(fā)生發(fā)展期間多伴隨血脂代謝紊亂的情況，同時(shí)也會對血管內(nèi)皮功能帶來不良影響，威脅患者的生命健康[1]。因此，采取積極有效的方式治療高血壓合并血脂代謝紊亂在控制疾病進(jìn)展，促進(jìn)預(yù)后康復(fù)方面十分重要。非洛地平緩釋片作為當(dāng)前臨床上一類療效確切、安全性較高的常用鈣通道阻滯劑，進(jìn)入人體后可對特異性L 型鈣離子通道產(chǎn)生直接的抑制作用，由此阻礙外周小動脈的擴(kuò)張，進(jìn)一步降低外周阻力，由此達(dá)到降壓目的[2]。而非諾貝特作為一種最早為1975年開始使用的貝特類藥物之一，其主要作用機(jī)制在于可有效改善膽固醇在較高心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)患者中的水平，具有較強(qiáng)的調(diào)脂效果以及安全性[3]。南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇盛澤醫(yī)院（我院）就二者聯(lián)合應(yīng)用治療高血壓合并血脂代謝紊亂患者臨床效果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年6月至2021年6月收治的高血壓合并血脂代謝紊亂患者120 例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各60 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），具有可比性，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：均在我院行臨床癥狀及體征、血壓檢查后確診，符合《國家基層高血壓防治管理指南2017》[4]中標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)行血脂檢查可見總膽固醇（total cholesterol，TC）>5.2 mmol/L，低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL-C）>3.12 mmol/L，高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL-C）<1.04 mmol/L；本研究患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型心血管疾病患者；在進(jìn)入研究前3 個(gè)月內(nèi)接受過其他方法治療者；精神狀態(tài)異常或者認(rèn)知功能異常者；處于妊娠及哺乳期婦女；合并重要臟器功能障礙或損傷者；臨床資料缺失者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)（批準(zhǔn)編號：20190322）。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組均給予調(diào)脂飲食干預(yù)，對照組給予非洛地平緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030414，規(guī)格：5 mg）治療，晨起口服，每日1 次，每次5 mg，按照血壓變化對用藥劑量進(jìn)行調(diào)整，但不超過10 mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用非諾貝特（RECIPHARM FONTAINE，國藥準(zhǔn)字H31021556，規(guī)格：200 mg）治療，晨起口服，每日1 次，每次200 mg。兩組均連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組臨床療效、治療前后血壓、血脂、血同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）及超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）水平，同時(shí)觀察兩組治療期間不良反應(yīng)。①療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：將舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）下降超過10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），并恢復(fù)到正常的范圍，或患者的DBP 未達(dá)到正常水平，但下降的程度超過20 mmHg 評為顯效；將DBP 降低的程度在10 mmHg 以內(nèi)，但恢復(fù)到正常范圍，或患者的DBP 未達(dá)到正常范圍，但下降的程度在10～19 mmHg，或患者收縮壓（systolic blood pressure，SBP）降低超過30 mmHg 評為有效；將未達(dá)到有效的標(biāo)準(zhǔn)評為無效；總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。②分別在治療前后采用24 h 的血壓監(jiān)測儀對患者的高血壓動態(tài)情況進(jìn)行監(jiān)測，每日早上7 點(diǎn)監(jiān)測1 次，每次相隔30 min，監(jiān)測指標(biāo)包括SBP、DBP、收縮壓變異性（systolic blood pressure variability，SBPV）及舒張壓變異性（diastolic blood pressure variability，DBPV）[6]。③分別在治療前后抽取患者的空腹靜脈血5 ml，放入至離心機(jī)后實(shí)施離心處理，離心10 min 后，提取上層清液，保存?zhèn)溆?，采用日?47 型全自動生化分析儀對三酰甘油（triglycerides，TG）、TC、LDL-C、HDL-C 水平進(jìn)行測量。④抽取空腹靜脈血5 ml，放入室溫環(huán)境下后，安靜放置20 min，對收集的靜脈血實(shí)施離心處理，離心速度為3000 r/min，共離心10 min，提取血清后，放至-70 ℃環(huán)境中保存?zhèn)溆茫捎醚h(huán)酶法對HCY 水平進(jìn)行測量，采用免疫熒光法對hs-CRP 水平進(jìn)行測量，采用血細(xì)胞檢測儀對PLR進(jìn)行測量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P< 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血壓指標(biāo)比較

治療后，兩組SBP、DBP、SBPV 及DBPV 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血壓指標(biāo)比較（mmHg，±s）

表3 兩組治療前后血壓指標(biāo)比較（mmHg，±s）

注 與同組治療前比較，aP < 0.05；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；SBPV：收縮壓變異性；DBPV：舒張壓變異性；1 mmHg=0.133 kPa

組別nSBP DBP SBPV DBPV治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組60 156.12±15.14 132.25±12.68a 104.36±9.25 89.32±9.66a15.98±4.1112.98±3.23a10.99±2.149.66±2.14a觀察組60 156.23±16.20 123.01±13.41a 106.20±9.11 81.20±6.41a16.11±4.2410.87±2.65a10.84±2.208.24±2.68a t 值0.0383.8781.0985.4250.1713.3920.3793.207 P 值0.9690.0000.2750.0000.8650.0000.7060.002

2.3 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較

治療后，兩組TG、TC、LDL-C 均低于治療前，且觀察組低于對照組；兩組HDL-C 高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

表4 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

注 與同組治療前比較，aP < 0.05；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白；HDL-C：高密度脂蛋白

組別nTG TC LDL-C HDL-C治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組602.46±0.272.34±0.54a6.59±0.356.42±0.60a3.69±0.603.62±0.56a1.05±0.311.16±0.21a觀察組602.48±0.291.80±0.42a6.54±0.365.33±0.28a3.71±0.583.34±0.60a1.06±0.331.62±0.33a t 值0.3916.1140.77112.7510.1862.6430.1719.109 P 值0.6970.0000.4420.0000.8530.0100.8650.000

2.4 兩組治療前后HCY、PLR及hs-CRP水平比較

治療后，兩組HCY、PLR及hs-CRP水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后HCY、PLR及hs-CRP水平比較（±s）

表5 兩組治療前后HCY、PLR及hs-CRP水平比較（±s）

注 與同組治療前比較，aP < 0.05；HCY：同型半胱氨酸；PLR：血小板淋巴細(xì)胞比值；hs-CRP：超敏C 反應(yīng)蛋白

組別nHCY（μmol/L）PLR hs-CRP（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組6011.65±2.109.54±2.58a122.44±18.54115.36±15.66a5.21±1.582.51±0.20a觀察組6011.72±2.287.60±2.69a121.98±20.21101.87±12.74a5.19±1.660.98±0.26a t 值0.1754.0320.1305.1760.06836.129 P 值0.8610.0000.8970.0000.9460.000

2.5 兩組治療期間不良反應(yīng)

兩組治療期間未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，無肝腎功能損傷。

3 討論

近年來，高血壓的發(fā)病率不斷升高，若未能采取積極有效的干預(yù)治療，非常容易引起較高的心腦肝腎并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對預(yù)后帶來不良的影響[7]。有報(bào)道指出，若血壓長時(shí)間處于較高水平，則非常容易對靶器官造成損傷，而這種損傷不僅與高血壓相關(guān)，同時(shí)也受到了動脈粥樣硬化的不良影響，對血脂代謝造成異常[8]。同時(shí)，血壓長時(shí)間異常升高也會導(dǎo)致并加重動脈硬化的程度及血管阻力的增加，與高血壓相互促進(jìn)，形成惡性循環(huán)。因此，給予單純的降壓藥物治療高血壓合并血脂代謝異常的效果欠佳，無法同時(shí)解決機(jī)體存在的高血壓以及血脂紊亂的問題[9]。

非諾貝特作為一種貝特類的調(diào)脂藥物，其作用優(yōu)勢在于可顯著降低低蛋白脂酶的活性，促進(jìn)加快極低密度脂蛋白的分解代謝速度，同時(shí)還可對極低密度脂蛋白的合成及分泌產(chǎn)生抑制效果[10]。同時(shí)，非諾貝特的應(yīng)用還可促進(jìn)降低TG，并具有一定提高HDL-C 的效果，在既往臨床工作中證實(shí)具有較強(qiáng)的調(diào)脂效果[11]。非洛地平緩釋片作為一種具有較長半衰期的鈣通道阻滯劑，在進(jìn)入人體后得以緩慢釋放，通過口服1 次即可達(dá)到穩(wěn)定控制血壓的目的，降壓效果較為突出，但對于血脂水平影響較為一般[12]。因此，現(xiàn)臨床工作者多推薦聯(lián)合應(yīng)用以達(dá)到降低血壓及調(diào)節(jié)血脂的效果。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥可獲得更高的降低血壓以及調(diào)節(jié)脂肪的效果，臨床總有效率較高，同時(shí)SBP、DBP、SBPV 及DBPV 水平均較低，TG、TC、LDL-C均較低，HDL-C較高，符合既往研究[13]。同時(shí)，本研究增加了對HCY、PLR 及hs-CRP 的觀察，其中HCY 被認(rèn)為與心腦血管疾病及外周血管疾病的發(fā)生發(fā)展具有密切的關(guān)系，同時(shí)有研究指出HCY 與動脈粥樣硬化及斑塊的形成也有必然的聯(lián)系，在高血壓合并血脂代謝紊亂患者中可表現(xiàn)出一個(gè)較高的水平。PLR 在既往的研究中多集中在惡性腫瘤方面，但在近年的研究中分析可見，PLR 與血管內(nèi)皮損傷、血栓狀態(tài)及血管內(nèi)皮平滑肌細(xì)胞的增殖均具有一定的相關(guān)性，當(dāng)其水平升高時(shí)，各類心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也開始提高[14]。hs-CRP 被認(rèn)為是一種主要的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，具有較高的穩(wěn)定性，在臨床工作中被認(rèn)為是檢測炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，同時(shí)也在隨后的研究中證實(shí)，hs-CRP 與高血壓的發(fā)生發(fā)展也具有密切的關(guān)系，其主要作用機(jī)制在于通過對腎素-血管緊張素系統(tǒng)產(chǎn)生激活作用，而減少血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化碳，由此引起炎癥反應(yīng)，加重高血壓的進(jìn)展。結(jié)果顯示，該聯(lián)合藥物方法應(yīng)用后，HCY、PLR 及hs-CRP 水平均較低，進(jìn)一步證實(shí)了該治療方法的應(yīng)用可減少對血管內(nèi)皮造成的損傷，改善炎癥反應(yīng)，減慢或避免動脈粥樣硬化的加重進(jìn)展，由此促進(jìn)預(yù)后的恢復(fù)，與既往研究報(bào)道基本一致[15]。但本研究可能存在一定的缺陷，值得進(jìn)一步的深入分析。

綜上所述，非諾貝特聯(lián)合非洛地平緩釋片對高血壓合并血脂代謝紊亂患者有較好的臨床療效，改善血壓及血脂代謝紊亂水平，調(diào)節(jié)HCY、PLR 及hs-CRP 指標(biāo)，且治療期間未增加明顯的不良反應(yīng)，安全性有保障。在接下來的研究中可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，增加觀察指標(biāo)，延長隨訪時(shí)間，以此更好地對該聯(lián)合用藥的優(yōu)勢進(jìn)行探討。