海軍軍醫(yī)大學(xué)胡適、雷長海課題組采用合成生物學(xué)細(xì)胞重編程方法,建立了能夠識別多樣性未知抗原的合成免疫細(xì)胞組庫。該組庫由多克隆免疫細(xì)胞組成,攜帶有大容量嵌合抗原受體信息,可以識別超過106種抗原。
該課題組將合成生物學(xué)的理念、技術(shù)與腫瘤免疫治療實踐相融合,自主創(chuàng)建了一種無需預(yù)設(shè)靶點的腫瘤免疫治療新技術(shù)——合成免疫細(xì)胞組庫技術(shù),并將其成功應(yīng)用到多種小動物的腫瘤治療中。6月6日,課題組最新成果在國際期刊《自然·生物醫(yī)學(xué)工程》上發(fā)表。
依賴多樣性的抗體以識別未知抗原,是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)最主要的特點?;谶@一思路,該課題組采用合成生物學(xué)細(xì)胞重編程方法,建立了能夠識別多樣性未知抗原的合成免疫細(xì)胞組庫。該組庫由多克隆免疫細(xì)胞組成,攜帶有大容量嵌合抗原受體信息,可以識別超過106種抗原。當(dāng)某種嵌合抗原受體被激活后,就可誘導(dǎo)表達(dá)該嵌合抗原的免疫細(xì)胞克隆,產(chǎn)生規(guī)?;母患[瘤細(xì)胞。
論文第一作者傅文燕博士介紹,課題組利用T細(xì)胞和NK細(xì)胞兩種不同的免疫細(xì)胞作為底盤細(xì)胞,測試該技術(shù)的可靠性和穩(wěn)定性,并在小規(guī)模和大規(guī)模識別能力方面進(jìn)行了細(xì)致的評估。結(jié)果顯示在兩種免疫細(xì)胞底盤中,合成免疫細(xì)胞組庫技術(shù)均可以實現(xiàn)針對腫瘤組織的克隆性富集和殺傷,具有較好的可重復(fù)性。另外,課題組采用了包括結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌在內(nèi)的大量的小動物腫瘤模型進(jìn)行測試發(fā)現(xiàn),合成細(xì)胞組庫均可以對不同的腫瘤產(chǎn)生殺傷作用。