基于專利的CRISPR/Cas 技術全球發(fā)展態(tài)勢和競爭力分析

劉偉，王磊，張宏

隨著 CRISPR/Cas 基因編輯技術在全球實驗室中的使用，其廉價、便捷、通用性強的特點得到了學術界和產(chǎn)業(yè)界的廣泛關注，成為繼鋅指核酸酶（ZFN）和轉錄激活因子樣效應物核酸酶（TALEN）后的第三代基因編輯技術，并引發(fā)了持續(xù)至今的研究熱潮。本文主要對 CRISPR/Cas9 技術專利進行分析，從專利的申請數(shù)量、技術生命周期、市場布局和創(chuàng)新能力、重點技術競爭力、申請機構競爭力、核心專利、研究主題、中美專利對抗等多個維度分析 CRISPR/Cas技術的國際發(fā)展態(tài)勢和競爭力，為相關研究提供借鑒和參考。

1 CRISPR/Cas9 發(fā)展概述

成簇的規(guī)律間隔的短回文重復序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR）發(fā)現(xiàn)于1987 年，是一種細菌和古細菌用于對抗入侵病毒和外源RNA 的天然免疫系統(tǒng)[1]。2012 年，加州大學伯克利分校的Jennifer Doudna 和維也納大學的 Emmanuelle Charpentier在Science雜志上首次揭示了 CRISPR/Cas9 系統(tǒng)用于基因編輯的巨大潛力，證實了 CRISPR/Cas9 系統(tǒng)中tracrRNA 與成熟的 crRNA 可通過堿基互補配對形成雙鏈RNA，引導 Cas9 到達目標 DNA 進行定點剪切的作用機制，并通過改造后的 CRISPR/Cas9 系統(tǒng)完成了 DNA 的精確切割，為之后該技術在動植物細胞和人體細胞上的應用奠定了基礎[2]。2013 年，博德研究所的張鋒在Science雜志發(fā)文，將 CRISPR/Cas9 技術用于人類細胞，首次實現(xiàn)了該技術在哺乳動物細胞中的基因編輯，極大地提升了該技術的適用范圍[3]。2020 年，美國哈佛醫(yī)學院科學家開發(fā)出新型CRISPR/Cas 酶 SpG 和 SpRY，提高編輯分辨率，幾乎可編輯基因組任何序列[4]。美國麻省總醫(yī)院科學家開發(fā)出一種基于 CRISPR/Cas9 的雙堿基編輯器“SPACE”，極大地豐富了堿基編輯工具，為遺傳病治療、作物育種帶來新發(fā)展[5]。美國約翰斯·霍普金斯大學的研究人員開發(fā)出一種通過光誘導控制 CRISPR/Cas9 基因編輯技術“vfCRISPR”，可在亞微米空間尺度及秒時間尺度上精確控制基因編輯[6]。美國加利福尼亞大學伯克利分?？茖W家發(fā)現(xiàn)了一種超緊湊型基因編輯新工具“CRISPR-CasΦ”，展示出更廣泛靶標識別基因序列的能力[7]。2021 年，加拿大麥吉爾大學的研究人員利用 CRISPR/dCas9 靶向阻斷 DNA 甲基轉移酶，可揭示特定啟動子上 DNA 去甲基化的功能作用[8]?？茖W家還探討了基于 CRISPR/Cas9 的基因編輯技術在癌癥基礎研究、診斷和治療中的應用[9]。美國俄勒岡大學、弗吉尼亞大學、猶他大學、馬薩諸塞大學醫(yī)學院和約翰斯·霍普金斯大學的研究人員利用 CRISPR/Cas9 進行起始密碼子中斷有望治療富克斯角膜營養(yǎng)不良[10]。

CRISPR/Cas 基因編輯技術在基礎研究、醫(yī)藥、農業(yè)、工業(yè)等領域表現(xiàn)出極大的應用潛力，擁有其核心專利意味著巨大的商業(yè)價值[11]。專利作為新技術知識產(chǎn)權最重要的保護手段，對于快速發(fā)展的 CRISPR/Cas 基因編輯技術尤為重要，也是 CRISPR/Cas 基因編輯技術研究的重要信息源[12]。

2 數(shù)據(jù)來源和研究方法

本研究以 CRISPR/Cas 相關技術專利為數(shù)據(jù)來源，對該領域專利進行國內外分析。選取 Incopat 專利數(shù)據(jù)庫進行專利分析，該數(shù)據(jù)庫收錄了全球 120 個國家，超 13 億件專利數(shù)據(jù)，信息內容準確可靠，數(shù)據(jù)質量高，并支持中英文檢索、可進行同族專利合并處理、提供權利要求數(shù)與同族數(shù)等可用于評估專利質量的指標等優(yōu)點。在專利題名、摘要和權利說明中檢索，確定的檢索策略為 TIABC=("clustered regularly interspaced short palindromic repeats") OR TIABC=("clustered regularly interspaced short palindromic repeat") OR TIABC=("CRISPR") OR TIABC=("CRISPR/cas")OR TIABC=("CRISPR/cas9")，共檢索到相關專利 21801條，通過數(shù)據(jù)清洗、去噪，簡單合并同族后是 11600 個專利家族，以此作為專利分析的數(shù)據(jù)源，從專利發(fā)展趨勢、重點技術布局、重點核心專利、主要申請機構、主要申請機構技術領域和優(yōu)勢領域以及中美專利沙盤對抗等多個方面進行 CRISPR/Cas9 相關專利態(tài)勢分析。

3 結果分析

3.1 全球申請趨勢分析

通過專利申請趨勢分析可以了解專利技術在不同國家或地區(qū)的起源和發(fā)展情況，對比各個時期內不同國家和地區(qū)的技術活躍度，以便分析專利在全球布局情況，預測未來的發(fā)展趨勢，為制訂全球的市場競爭或風險防御戰(zhàn)略提供參考。全球 CRISPR/Cas 技術領域相關專利申請和公開趨勢都呈快速上升趨勢。2005 -2011 年 CRISPR/Cas 技術處于研發(fā)早期，在此期間該領域專利申請較少，年均申請專利數(shù)量在 10 項以內；2012 年以后，該領域專利申請和公開數(shù)量呈快速上升趨勢，科學家首次證實了 CRISPR/Cas 技術對于基因編輯具有巨大的應用價值。2013 年，張鋒又將該技術應用到哺乳動物細胞中的基因編輯，擴大了該技術的應用范圍，成為繼 ZFN、TALEN 技術之后基因編輯第三大技術。隨著該技術的不斷突破，該技術的作用機制和方法引起了科學界的研究熱潮。特別是在 2019 年專利申請量達到峰值，為 2168 項，2021 年公開專利達到最高值，為 2811 項（圖 1）。

圖1 CRISPR/Cas 相關專利申請趨勢

3.2 技術生命周期分析

通過分析 CRISPR/Cas 相關專利技術所處的發(fā)展階段，可以推測未來該技術發(fā)展方向。技術生命周期圖主要通過某年該技術專利數(shù)量和專利申請人數(shù)量來體現(xiàn)，專利申請人數(shù)反映了參與某領域機構的數(shù)量，專利申請量反映了該領域的科技產(chǎn)出情況，數(shù)量越多該領域的科技活動越頻繁，通過觀察兩者之間的關系，可以初步判斷某技術領域的技術成熟度。一般來說，技術專利生命周期包括技術萌芽期、發(fā)展期、成熟期、衰退期和復蘇期 5 個階段。CRISPR/Cas 相關技術專利生命周期圖如圖 2 所示。2005 -2011 年為該技術的萌芽期，在該階段 CRISPR/Cas 技術緩慢發(fā)展。2012年后 CRISPR/Cas 技術進入快速發(fā)展期，由于載體構建簡便、研發(fā)周期短、成本較低等優(yōu)勢，分別于 2012 年、2013年和2015 年三度入選Science雜志評選的“世界十大科學進展”，研究成果顯著，該領域專利申請呈爆炸式增長，使 CRISPR/Cas 技術的應用風靡全球。目前，CRISPR/Cas系統(tǒng)已被證明在人類細胞，斑馬魚、鼠、兔、猴、羊等多種動物細胞中[13]，以及大豆、水稻、玉米、小麥、棉花、番茄等多種植物細胞中能夠有效實現(xiàn)基因編輯[14]，在多種疾病的基因治療、動物模型構建、靶向藥物篩選、作物和家畜遺傳改良等領域具有很好的應用前景[15]。CRISPR/Cas 系統(tǒng)已證實能在大型動物體內實現(xiàn)大規(guī)?；蚓庉媅16]，并且中國、美國、日本均已批準基于 CRISPR/Cas 系統(tǒng)的臨床試驗，為人類攻克嚴重疾病帶來了希望。

圖2 CRISPR/Cas 相關技術生命周期圖

3.3 市場布局分析

通過分析 CRISPR/Cas 相關技術各個國家或地區(qū)的專利數(shù)量分布情況，可以了解該技術在不同國家技術創(chuàng)新的活躍情況和市場布局情況，從而發(fā)現(xiàn)主要的技術創(chuàng)新來源國和重要的目標市場。專利申請和維護需要一定的費用，特別是國際專利維護費用較高，一般認為某個國家某個市場環(huán)境或市場潛力較好時，專利申請人會在這個國家進行專利申請，即申請國際專利。

從 CRISPR/Cas 相關技術專利公開國情況可以看出，該領域市場主要集中在中國和美國，相關專利公開達到3000 多項，遠遠超過其他國家。其次為印度、日本、韓國、俄羅斯、加拿大、英國、澳大利亞、德國（表 1）?？梢?，全球 CRISPR/Cas 相關技術在中國、美國市場布局較多，競爭也最為激烈。

表1 CRISPR/Cas 相關技術專利公開國情況

通過了解來自不同國家的申請人在各個國家申請專利數(shù)量，可以了解 CRISPR/Cas 相關技術創(chuàng)新主體在不同國家的布局情況。從中國申請保護的各個國家 CRISPR/Cas相關技術專利數(shù)量，可以了解各國創(chuàng)新主體在中國的市場布局情況、保護策略及技術實力（圖 3）。從圖中可以看出，在中國專利申請國別分布中，中國本土專利最多，大部分為中國申請人申請專利，其他國家在中國的市場布局情況，美國在中國申請專利最多，高達 600 多項，可見美國很注重中國的 CRISPR/Cas 市場，其他在中國布局 CRISPR/Cas技術專利的國家還有瑞士、英國、德國、日本、韓國、法國等。

圖3 各個國家 CRISPR/Cas 技術專利布局情況

3.4 創(chuàng)新能力分析

專利申請人國別和專利價值度可以反映出某個國家在CRISPR/Cas 領域的技術創(chuàng)新能力。在專利申請數(shù)量方面，從 CRISPR/Cas 技術主要專利來源國（表 2）可以看出，美國在該領域申請專利最多，達到 5000 多項，說明美國在CRISPR/Cas 技術領域創(chuàng)新能力最強。其次是中國，專利申請量將近 4000 項，中國在該領域創(chuàng)新能力也較強。美國和中國在該領域申請專利量遠遠高于其他國家，其他國家在該領域申請專利量在 200 項左右，分別為日本、韓國、瑞士、英國、德國、法國、以色列、加拿大等?？梢姡绹椭袊?CRISPR/Cas 相關技術主要創(chuàng)新來源國。

表2 CRISPR/Cas 相關技術專利主要來源國

專利價值度和專利先進性是專利質量綜合評價指標。專利價值度主要依賴于數(shù)據(jù)庫自主研發(fā)的專利價值模型實現(xiàn)，該專利價值模型融合了專利分析最常見和重要的技術指標，如技術穩(wěn)定性、技術先進性、保護范圍層面、技術轉讓、許可等 20 多個技術指標，并通過設定指標權重、計算順序等參數(shù)，對每項專利進行專利價值度評價。專利價值度分值為1～10 分，分值越高代表價值度越高。在 CRISPR/Cas 領域，美國 10 分價值度專利最多，達到 3817 項，說明在該領域美國創(chuàng)新研發(fā)實力最強，我國 10 分價值度專利較少為280 項，8～9 分專利價值度較多。其他國家專利價值度都較低，可見在 CRISPR/Cas 相關技術專利質量方面美國和中國引領全球 CRISPR/Cas 技術發(fā)展（圖 4）。

圖4 各個國家 CRISPR/Cas 相關技術專利價值度比較

專利先進性指的是一項專利技術與其申請日前本領域的其他專利相比是否處于領先地位。主要從專利涉及的技術領域、要解決的技術問題、技術手段和技術效果等方面進行綜合衡量和評價。技術先進性雖然難以量化，但卻是高質量專利的一個重要指標，追求高質量專利和追求創(chuàng)新相輔相成，技術先進性越高說明創(chuàng)新能力越強。專利先進性分值是 1～10 分，分值越高代表價值度越高。CRISPR/Cas 技術領域，美國 10 分先進性專利最多，達到 4003 項，說明在該領域美國創(chuàng)新研發(fā)實力最強，我國 10 分先進性專利較少，4～5 分先進性專利較多。其他國家專利先進性都較低（圖 5）。

圖5 各個國家 CRISPR/Cas 相關專利技術先進性比較

3.5 重點技術競爭力分析

對 CRISPR/Cas 相關技術專利的國際專利分類號（IPC）進行技術分類統(tǒng)計分析，可以更深入了解該領域專利的研發(fā)重點，主要選取專利技術所在的 IPC 分類號大組進行分析。

3.5.1 技術 IPC 構成 通過該分析可以了解分析對象覆蓋的技術類別，以及各技術分支的創(chuàng)新熱度。CRISPR/Cas相關專利主要分布在 C12N15（突變或遺傳工程；遺傳工程涉及的 DNA 或 RNA）、C12N9（酶，如連接酶；酶原；制備、活化、抑制、分離或純化酶的方法）、C12Q1（包含酶、核酸或微生物的測定或檢驗方法）、C12N5（人類、動物或植物細胞，如細胞系；組織）、C07K14（具有多于20 個氨基酸的肽；促胃液素；生長激素釋放抑制因子）等技術領域（表 3）。綜上，本領域的研究主要聚焦在遺傳工程、酶、核酸或微生物的測定或檢驗方法、基因治療等研究方向。

表3 CRISPR/Cas 相關技術專利 IPC 專利分類情況

3.5.2 技術 IPC 申請趨勢 分析 CRISPR/Cas 技術各階段的 IPC 技術分布情況，可以了解特定時期的重要技術分布，有助于挖掘近期的 CRISPR/Cas 技術發(fā)展方向和未來的發(fā)展動向，可以對研發(fā)重點和研發(fā)路線進行適應性的調整。在分析 CRISPR/Cas 相關專利申請的重點領域之后，對 2005 -2021 年 CRISPR/Cas 技術 IPC 分類的逐年專利申請量進行了統(tǒng)計分析（圖 6）。研究發(fā)現(xiàn) C12N15（突變或遺傳工程；遺傳工程涉及的 DNA 或 RNA）技術方向在 2014 年開始申請專利較多，在 2018 年、2019 年達到高潮，該方向為 CRISPR/Cas 相關專利申請的主要研發(fā)重點，相關專利申請量達到 8000 多項。其他方向專利申請量增加較快的還有 C12N9（酶，如連接酶；酶原；制備、活化、抑制、分離或純化酶的方法）。

圖6 CRISPR/Cas 相關技術專利各 IPC 領域專利申請趨勢

3.5.3 各個國家技術研發(fā)重點 通過分析各個國家CRISPR/Cas 相關技術專利 IPC 研發(fā)重點，可以了解和判斷該國的 CRISPR/Cas 技術研發(fā)重點和技術布局，反映出該國的技術優(yōu)勢方向。從圖 7 可以看出，美國CRISPR/Cas 技術主要研發(fā)優(yōu)勢方向為 C12N15（突變或遺傳工程；遺傳工程涉及的 DNA 或 RNA），在該方面研發(fā)專利達到 8000 多項，中國優(yōu)勢領域也是該方向，申請相關專利 4000 多項；美國在 C12N9（酶，如連接酶；酶原；制備、活化、抑制、分離或純化酶的方法）方向也占有優(yōu)勢，申請相關專利達到 4000 多項，中國在該方向不太占優(yōu)勢，申請相關專利 900 多項。

圖7 CRISPR/Cas 相關技術專利各個國家 IPC 研發(fā)重點

3.6 申請機構競爭力分析

對全球 CRISPR/Cas 相關技術專利機構申請量的統(tǒng)計分析（Top10），可以反映在該領域各機構的技術競爭力及活躍程度，還可以反映出該技術領域的技術集中程度。

3.6.1 申請機構競爭情況 按照所屬第一申請人的專利數(shù)量統(tǒng)計的申請人排名前 10 位情況，分析可以發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新成果積累較多的專利申請人，并據(jù)此進一步分析該領域機構的競爭實力。從申請機構類型來看，CRISPR/Cas 相關技術重要研發(fā)力量集中在知名的科研院所和大學。在全球排名前 10 位的機構中有 8 家為美國機構，2 家為中國機構（表 4）。其中博德研究所研發(fā) 479 項相關專利。該研究所是全球 CRISPR/Cas 技術研發(fā)實力最強的機構。其主要創(chuàng)始人張鋒又創(chuàng)辦了埃迪塔斯醫(yī)藥公司（Editas Medicine），首次實現(xiàn) CRISPR/Cas 基因編輯技術在哺乳動物細胞中的應用[17]。中國有 2 家機構進入全球前十位，分別為華中農業(yè)大學和浙江大學，申請專利分別為 101 和 84 項。

表4 CRISPR/Cas 相關技術專利優(yōu)勢機構排名（Top10）

3.6.2 第一申請機構 IPC 研發(fā)重點 從第一申請機構IPC 分類情況可以看出機構研發(fā)重點，博德研究所IPC 研發(fā)重點主要為 C12N15（突變或遺傳工程；遺傳工程涉及的DNA 或 RNA）和 C12N9（酶，如連接酶；酶原；制備、活化、抑制、分離或純化酶的方法）；加利福尼亞大學CRISPR/Cas 技術優(yōu)勢方向為 C12N15（突變或遺傳工程；遺傳工程涉及的 DNA 或 RNA）和 C12N9（酶，如連接酶；酶原；制備、活化、抑制、分離或純化酶的方法）、C12N5（人類、動物或植物細胞，如細胞系；組織）等。中國兩個機構華中農業(yè)大學和浙江大學優(yōu)勢方向均包括 C12N15（突變或遺傳工程；遺傳工程涉及的 DNA 或 RNA），華中農業(yè)大學在 A01H5（特征在于其植物部分的被子植物，即有花植物；特征在于除其植物學分類之外的特征的被子植物）和 A01H6（特征在于其植物學分類的被子植物，即有花植物）方向也具有一定優(yōu)勢（圖 8）。

圖8 CRISPR/Cas 相關專利第一申請機構 IPC 技術分類

3.6.3 第一申請機構專利價值度 在 CRISPR/Cas 技術相關專利中美國的博德研究所、總醫(yī)院公司、埃迪塔斯醫(yī)藥公司、再生元制藥公司專利價值度 10 分的專利較多，我國的華中農業(yè)大學和浙江大學專利價值度較低，可見我國機構專利申請數(shù)量較多，但專利價值度還有待提高（圖 9）。

圖9 CRISPR/Cas 相關專利第一申請機構專利價值度

3.6.4 發(fā)明人排名 通過對專利第一發(fā)明人進行分析，可以確定分析 CRISPR/Cas 相關領域專利主要發(fā)明人，幫助進一步理清該技術或申請人的核心技術人才，可以進一步挖掘該領域的人才競爭情況。表 5 展示的是第一發(fā)明人情況，排名第一的是華裔科學家張鋒，在 CRISPR/Cas 領域共申請相關專利 315 項，遙遙領先于其他科學家。在全球CRISPR/Cas 技術第一發(fā)明人排名前十中，6 位科學家來自美國，1 位科學家來自英國。3 位科學家來自中國，分別是深圳市百康科技有限公司的毛吉炎、南京啟真基因工程有限公司的牛冬、北京鼎成肽源生物技術有限公司的焦順昌（表 5）。

表5 CRISPR/Cas 相關專利第一發(fā)明人（Top 10）

3.7 核心專利分析

根據(jù)專利引證情況，篩選出 CRISPR 相關技術領域主要核心專利。從 CRISPR 相關技術專利被引次數(shù)排名（表 6），可以看出前 5 位高引證的專利均來自美國，其中被引次數(shù)最高的專利來自博德研究所和麻省理工學院的張鋒研究團隊，被引次數(shù)為 1001 次，合享價值度為 10，該專利主要提供了用于改變靶基因序列和相關基因產(chǎn)物的表達的系統(tǒng)、方法和組合物，提供了載體和載體系統(tǒng)，其中一些編碼 CRISPR 復合物的一個或多個分量，以及用于設計和使用這種載體的方法，還提供了指導在真核細胞中形成CRISPR/Cas 復合物的方法和利用 CRISPR/Cas 系統(tǒng)的方法。被引用頻次最高的 5 項 CRISPR/Cas 相關專利中，3 項專利的發(fā)明人都為張鋒，研究主題為可誘導的 DNA結合蛋白和基因組干擾工具及其應用，用于序列操作CRISPR/Cas 組件系統(tǒng)、方法和組合物等。

表6 CRISPR/Cas 相關技術專利被引次數(shù)排名（Top5）

3.8 研究主題分析

對全球 CRISPR/Cas 相關技術研究熱點主題進行聚類分析（圖 10），國內外學者研究主要集中于 T 細胞、免疫細胞，基因工程菌、大腸桿菌，基因敲除、大片段敲除和調控基因表達基因檢測，動植物的基因敲除、外源基因插入、基因靶向修復編輯等[18]。CRISPR/Cas 的重點發(fā)展領域為基礎科學、農業(yè)、醫(yī)藥和其他。其中基礎科學應用領域主要是指 CRISPR/Cas 技術機制的研究與系統(tǒng)優(yōu)化等基礎共性技術方面；農業(yè)應用領域主要包括抗病、抗旱等抗逆性狀改良和營養(yǎng)品質改良農作物，抗病、品質改良家畜禽等方面；醫(yī)藥應用領域主要指遺傳病治療、新藥開發(fā)等醫(yī)學或藥物研發(fā)方面；其他應用領域主要指食品、工業(yè)等產(chǎn)業(yè)領域。目前CRISPR/Cas 的研究主要集中在基礎科學的研究上，說明CRISPR/Cas 技術正處于新技術的研發(fā)起始階段，圍繞編輯系統(tǒng)的改良、新的編輯蛋白的不斷挖掘開展研究；醫(yī)藥和農業(yè)領域是目前比較集中的產(chǎn)業(yè)應用領域，體現(xiàn)了醫(yī)藥和農業(yè)兩大領域目前仍是一些新生物技術重點關注和攻關的領域。

圖10 CRISPR/Cas 相關專利研究主題聚類

3.9 中美專利對抗分析

從全球 CRISPR/Cas 相關技術專利進行分析發(fā)現(xiàn)，中國和美國是專利研發(fā)和申請主要國家，因此綜合考慮專利數(shù)量、專利價值度、技術影響力、權利范圍、運用經(jīng)驗值等因素，對中美專利進行綜合對比分析（圖 11）。專利數(shù)量指的是對應數(shù)據(jù)樣本中的專利數(shù)，專利價值度評估平均合享價值度，技術影響力參考引證信息，權利范圍參考權利要求的數(shù)量，運用經(jīng)驗值根據(jù)許可、轉讓、質押等法律事件評估。

圖11 CRISPR/Cas 相關專利沙盤對抗分析圖

紅方代表中國專利，藍方代表美國專利，從圖 11 中可以看出，美國在 CRISPR/Cas 相關技術專利綜合得分為8.58，中國得分為 3.68。具體來看，在專利價值度方面中方得分為 7.17，美方得分為 7.26；在技術影響力方面，中方得分為 3.21，美方得分為 8.91；在權利范圍方面，中方得分為 1.57，美方得分為 9.24；在運用經(jīng)驗值方面，中方得分為 1.18，美方得分為 9.11。可見，中國專利在技術影響力、權利范圍和運用經(jīng)驗值方面還有較大差距。

美國在 CRISPR/Cas 基因編輯工具及細胞應用領域有著較多的基礎專利，在產(chǎn)業(yè)化領域的研究中，疾病治療是美國最關心的領域，美國在多核苷酸、融合蛋白、核酸檢測、試劑盒、T 細胞、免疫細胞、病毒檢測、基因編輯系統(tǒng)等方向占有優(yōu)勢；我國的 CRISPR/Cas 基因編輯專利在作物育種與動物育種中的應用方向具有明顯優(yōu)勢，在 CRISPR/Cas工具的優(yōu)化、基因工程菌、大腸桿菌、核酸酶和載體的改造與模式動物的構建等研究方向具有一定優(yōu)勢。

4 結語

通過對全球 CRISPR/Cas 相關技術專利進行分析，該領域專利申請量呈不斷上升趨勢，特別是 2012 年后隨著相關技術方向的不斷突破，專利申請量出現(xiàn)突增現(xiàn)象。從市場布局上來看，全球 CRISPR/Cas 相關技術在中國公開專利最多，其次是美國，中國和美國是該技術的重要競爭市場。從創(chuàng)新能力方面來看，美國在該領域申請專利最多，其次是中國，美國和中國是 CRISPR/Cas 相關技術主要創(chuàng)新國；從研發(fā)機構來看，美國機構研發(fā)實力最強，前十位排名中八個機構為美國機構，其中包括著名的博德研究所、加利福尼亞大學、麻省理工學院、埃迪塔斯醫(yī)藥公司等機構，我國的華中農業(yè)大學和浙江大學也位列其中。從CRISPR/Cas 技術研究核心專利來看，被引頻次最高的 5 項專利都來自美國，其中 3 項高被引專利來自華裔科學家張鋒。美國非常注重該領域專利的全球技術布局，在中國、英國、韓國、瑞士、日本、德國、法國、以色列、加拿大等國都有相關專利布局，在我國布局相關專利近 700 項，是國外在中國布局該技術領域專利最多的國家。而我國在國外布局的相關專利較少，多為本土專利，且主要研發(fā)機構為大學。綜上，美國和中國是 CRISPR/Cas 技術專利主要競爭市場，美國注重在全球多個國家進行 CRISPR/Cas 相關技術專利市場布局，特別是在中國專利布局最多，市場活躍度和創(chuàng)新能力都領先全球。我國在該領域專利申請總量高于美國，但在專利技術先進性、技術影響力、運用經(jīng)驗值質量、專利的成果轉化、應用推廣等方面有待進一步提高。