左氧氟沙星聯(lián)合一線抗結核藥物在肺結核治療中的應用進展

夏俊華

(臨沂市人民醫(yī)院，山東 臨沂 276034)

肺結核的典型臨床癥狀為咳血、咳嗽、低熱，在早期階段并無明顯自覺癥狀，患者容易忽略病情[1]，隨著病情發(fā)展，進入中晚期后治療難度明顯提升。肺結核的病理過程復雜，要根據(jù)患者的具體臨床表現(xiàn)、病情發(fā)展程度等選擇治療藥物。目前，常規(guī)應用一線抗結核藥物聯(lián)合治療，但并不能使所有肺結核患者獲得滿意療效。左氧氟沙星作為二線抗結核藥物，具有確切的抗結核分枝桿菌效果，在肺結核治療中也有重要的地位。

1 左氧氟沙星概述

1.1作用機制 左氧氟沙星通過抑制細菌DNA回旋酶的作用，阻礙DNA復制、轉錄，導致細菌死亡；也可以通過抑制拓撲異構酶Ⅳ的活性，而干擾細菌DNA的合成，從而產生抗菌作用；還可以通過誘導菌體DNA修復從而造成DNA錯誤復制，導致細菌死亡。

1.2藥代動力學 左氧氟沙星口服生物利用度接近99%，藥物血漿蛋白結合率24%-38%[2]，半衰期為4-6 h，約85%的藥物以原形由尿排出，約5%的藥物經膽汁排泄。食物可延遲血藥濃度達峰時間，與含鐵、鈣、鎂等離子的食物或藥物同服可降低藥物的生物利用度。組織和體液分布廣，肺臟、腎、前列腺組織、尿液、膽汁、糞便、巨噬細胞和中性粒細胞的藥物含量或濃度均高于血漿。

2 對肺結核的治療

2.1初治肺結核 李敏[3]選取82例肺結核患者，治療組在對照組一線抗結核藥物基礎上加用左氧氟沙星，結果顯示，治療組總有效率為95.1%，高于對照組的80.4%。史亞男[4]的研究顯示，觀察組(在對照組藥物基礎上加用左氧氟沙星)患者的治療有效率高于對照組，空洞、病灶組織消失時間、痰菌轉陰時間較對照組快且生活質量高，不良反應發(fā)生率差別不明顯。

2.2復治肺結核 復治涂陽肺結核是結核菌規(guī)律治療2個月以上或不規(guī)律治療大于1個月仍為痰涂片陽性[5]。復治肺結核是比較頑固，其耐藥性比較強，容易復發(fā)。張學忠等[6]研究發(fā)現(xiàn)，相對于A組患者(應用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇抗結核)，B組患者(在A組藥物基礎上聯(lián)合左氧氟沙星)治療的總有效率為88.57%，高于A 組的68.57%。余萍[7]的研究也顯示，經聯(lián)合左氧氟沙星化療后，患者其病灶吸收率、空洞閉合率和痰菌轉陰率均明顯高于對照組，且前者不良反應率明顯低于后者。郭洋等[8]的研究觀察到在復治涂陽患者治療中，左氧氟沙星與一線抗結核藥物聯(lián)合應用可在短時間殺滅結核桿菌，無交叉耐藥性，安全性較高。

2.3耐藥肺結核 我國每年新發(fā)耐多藥肺結核患者約12萬例，其中廣泛耐藥肺結核近1萬例，疫情嚴重，分布廣泛。耐藥結核病出現(xiàn)的原因復雜，其中抗結核藥物使用不當是主要原因，而耐藥又是抗結核治療失敗的主要原因之一，其發(fā)生可能造成肺結核患者治愈率降低、病死率升高[9]。郝鳳娟[10]選取當?shù)啬退幏谓Y核患者研究，發(fā)現(xiàn)觀察組患者經過左氧氟沙星聯(lián)合治療后，痰菌轉陰率顯著高于對照組，藥物毒副反應發(fā)生率低于對照組。董茹婷等[11]亦進行了相關研究，觀察到研究組(在對照組用藥基礎上加用左氧氟沙星)治療有效率為86.96%，高于對照組的52.17%，研究組患者不良反應的發(fā)生率為13.04%，低于對照組的32.61%。

3 左氧氟沙星的安全性

左氧氟沙星對于肺結核患者治療效果較好，但同時也可能帶來一定的毒副作用，如胃腸道反應、神經系統(tǒng)癥狀、骨骼肌肉系統(tǒng)癥狀、過敏反應、光敏反應、肝功能損害、血液系統(tǒng)損傷、心律失常、靜脈炎、白內障、誘發(fā)癲癇等[12]。動物實驗表明，喹諾酮類藥物可導致幼年動物承重關節(jié)部位軟組織的永久性損傷，如關節(jié)腔糜爛、骨關節(jié)糜爛及其他關節(jié)病變以及肌腱炎、肌腱斷裂。臨床上對肺結核患者使用左氧氟沙星前，應首先向患者詳細說明可能會出現(xiàn)的不良反應，并在治療期間觀察患者各項不良反應發(fā)生情況，并及時作出處理。

4 結論

左氧氟沙星抗結核分枝桿菌活性較高，其聯(lián)合一線抗結核藥物治療肺結核療效較好，但也存在一些不良反應以及用藥限制，要根據(jù)患者個體情況合理用藥，注意歸納當前的肺結核藥物治療情況，為后續(xù)收治此類患者安全用藥提供參考依據(jù)，也應積極探索抗結核治療的新靶點，以發(fā)現(xiàn)對肺結核更有效、安全的治療手段。