鎮(zhèn)肝熄風湯在陰虛陽亢型高血壓患者 治療中的應用及療效評價

張繼躍，張一典，劉成全

（淮安市婦幼保健院中醫(yī)科，江蘇 淮安 223002）

高血壓屬于心血管內科的常見疾病，患者主要以體循環(huán)收縮壓或舒張壓升高為主要臨床表現(xiàn)，同時部分患者可伴有眩暈、心悸等癥狀。苯磺酸左旋氨氯地平可促使患者血管內釋放內源性一氧化氮，保護血管內皮功能；還可舒張血管平滑肌，具有抗高血壓的作用，但此藥需患者長期服用，無形中增加了經(jīng)濟負擔，同時單純的西醫(yī)治療也會引發(fā)頭痛、水腫等不良反應的發(fā)生，影響患者預后[1]。《素問·至真要大論》曰“諸風掉眩，皆屬于肝”。中醫(yī)將高血壓歸為“眩暈”“頭痛”范疇，認為該病主要由情志失調、患者體虛、不良飲食起居習慣等因素所致，患者機體因陰陽失調、五臟功能紊亂，進而出現(xiàn)各種中醫(yī)辨證證型，其中包含陰虛陽亢型，故應以清火平肝、滋陰補腎為主要治療原則[2-3]。鎮(zhèn)肝熄風湯是中醫(yī)治療陰虛陽亢型高血壓的常用藥方，其中含有懷牛膝、代赭石、川楝子等多種藥物，具有滋肝養(yǎng)腎、清熱解毒、補氣益血等功效[4-5]?；诖?，本研究旨在探討鎮(zhèn)肝熄風湯對陰虛陽亢型高血壓患者血脂及血清腎素活性（PRA）、血管緊張素Ⅱ （Ang Ⅱ）、醛固酮（ALD）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數(shù)字表法將2018年12月至2022年4月淮安市婦幼保健院收治的90例陰虛陽亢型高血壓患者分為兩組。對照組（45例）患者中男性28例，女性17例；病程6個月～13年，平均（5.16±1.54）年；年齡38～69歲，平均（51.06±5.88）歲；高血壓分級中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級分別為19、15、11例。觀察組（45例）患者中男性29例，女性16例；病程7個月～14年，平均（5.21±1.58）年；年齡39～70歲，平均（50.88±5.91）歲；高血壓分級中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級分別為20、15、10例。納入標準：符合《高血壓基層診療指南（2019年）》[6]與《高血壓病中西醫(yī)防治》[7]中的相關診斷標準者；出現(xiàn)心悸、眩暈、五心煩熱等臨床癥狀者等。排除標準：其他疾病引起的繼發(fā)性高血壓者；伴有多種惡性疾病者；妊娠期或哺乳期婦女等?；颊吆炇鹬橥鈺?，本研究獲院內醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法對照組患者服用苯磺酸左氨氯地平片（揚子江藥業(yè)集團上海海尼藥業(yè)有限公司，國藥準字H20103342，規(guī)格：2.5 mg/片）治療，2.5 mg/次，1次/d。觀察組患者在其基礎上予以鎮(zhèn)肝熄風湯治療，藥方組成：懷牛膝、代赭石各30 g，龍骨、牡蠣各20 g，白芍、龜板、玄參、天冬各15 g，川楝子10 g，生麥芽、茵陳各8 g，甘草6 g，將藥物倒入砂鍋，加水浸泡30 min，然后放置燃氣灶上大火至水沸騰，后溫火煮30～40 min關火，濾網(wǎng)過濾后保留400 mL藥液，早晚溫服，200 mL/次， 2次/d，兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標①臨床療效。參照《高血壓病中西醫(yī)防治》[7]中的標準判定，顯效：治療后陰虛陽亢型高血壓患者眩暈、頭痛、心悸等臨床癥狀均消失，舒張壓下降幅度≥ 10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；有效：治療后陰虛陽亢型高血壓患者眩暈、頭痛、心悸等臨床癥狀均有顯著改善，舒張壓下降幅度＜10 mmHg；無效：治療后陰虛陽亢型高血壓患者眩暈、頭痛、心悸等臨床癥狀均未改善，舒張壓也未發(fā)生變化?？傆行?顯效率+有效率。②中醫(yī)證候積分。依據(jù)《高血壓中醫(yī)證候規(guī)范化與客觀化研究進展》[8]對兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分進行對比，包括五心煩熱、眩暈、心悸失眠、頭痛等，各項積分以無、輕、中、重分別評為0、2、4、6分，分數(shù)和患者的癥狀嚴重程度成正比。③血管內皮功能。采集治療前后患者4 mL空腹靜脈血，以3 500 r/min離心10 min，取血清，血清ALD、Ang Ⅱ、PRA水平通過放射免疫分析法檢測。④血脂指標。血清總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）通過免疫散射比濁法檢測，血液采集與血清制備方法同③。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，五心煩熱、眩暈、心悸失眠、頭痛積分及血脂指標、血管內皮指標為計量資料，符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗；治療總有效率為計數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較較對照組，觀察組患者總有效率上升，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較治療后兩組患者中醫(yī)證候積分（五心煩熱、眩暈、心悸失眠、頭痛）均降低，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ±s , 分)

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 五心煩熱 眩暈 心悸失眠 頭痛治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 3.21±1.03 2.11±0.65* 3.16±0.68 2.26±0.55* 3.36±0.85 2.19±0.62* 3.52±1.03 2.24±0.71*觀察組 45 3.23±1.04 1.03±0.32* 3.14±0.71 1.21±0.38* 3.41±0.87 1.16±0.34* 3.56±1.05 1.14±0.32*t值 0.092 10.000 0.136 10.536 0.276 9.771 0.182 9.475 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清PRA、Ang Ⅱ、ALD水平比較治療后兩組患者血管內皮指標均更低，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清PRA、Ang Ⅱ、ALD水平比較(±s)

表3 兩組患者血清PRA、Ang Ⅱ、ALD水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PRA：腎素活性；Ang Ⅱ：血管緊張素Ⅱ；ALD：醛固酮。

組別 例數(shù) PRA[μg/(L·h)] Ang Ⅱ (pg/mL) ALD(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 7.13±1.25 5.25±0.65* 181.26±19.85 125.62±14.78* 346.06±16.33 193.48±13.22*觀察組 45 7.09±1.33 3.63±0.17* 182.03±20.11 81.18±13.03* 348.68±16.25 154.25±10.54*t值 0.147 16.175 0.183 15.130 0.763 15.565 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血脂水平比較治療后兩組患者血脂指標（TC、TG、LDL-C水平）均降低，觀察組低于對照組；HDL-C升高，觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血脂指標水平比較( ±s , mmoL/L)

表4 兩組患者血脂指標水平比較( ±s , mmoL/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) TC TG LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 6.12±1.03 5.66±0.85* 2.65±0.83 2.16±0.59* 3.45±0.89 3.11±0.69* 1.26±0.21 1.41±0.26*觀察組 45 5.98±1.01 5.03±0.77* 2.59±0.85 1.88±0.43* 3.51±0.87 2.78±0.66* 1.31±0.19 1.58±0.31*t值 0.651 3.685 0.339 2.573 0.323 2.476 1.184 2.819 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

臨床上高血壓是指心臟射血時主動脈不能完全膨脹，動脈內驟增的血容量得不到緩沖，導致收縮期血壓增高，患者長期處于高血壓狀態(tài)。有研究顯示，高血壓是引起冠心病、心衰等繼發(fā)性疾病的危險因素，因此需及時、有效地進行治療[9]。現(xiàn)階段，臨床上有較多治療高血壓的藥物，但對于大多數(shù)高血壓患者均首選苯磺酸左氨氯地平片進行治療，其屬于二氫吡啶類鈣離子拮抗藥，半衰期長，可持久擴張腎小球入球小動脈，改善腎臟缺血，降低血壓，但有研究表明，血脂代謝異常與高血壓存在著密切的關系，高血壓患者多為中老年人群，患者普遍存在血脂升高，代謝異?，F(xiàn)象，而苯磺酸左氨氯地平片在調節(jié)患者血脂方面，效果不理想，且藥物不良反應較多[10-11]。

中醫(yī)認為陰虛陽亢型高血壓患者素體陰陽偏盛、偏衰，稟賦不足，臟腑虧損不足，其以精神緊張、情志不遂、飲食失節(jié)、勞逸無度、環(huán)境惡化等為誘因，病因病機歸納為風、火、痰、瘀、虛；病位以肝、腎為主，涉及心、脾[12]。經(jīng)查中醫(yī)古籍，鎮(zhèn)肝熄風湯于張錫純之《醫(yī)學衷中參西錄》中有記載，本方原為治療肝腎陰虧、肝陽上亢、氣血逆亂所致的肝陽化風型高血壓疾病。但根據(jù)其藥方的組成，同時結合病機，亦可用于陰虛陽亢型高血壓患者的治療[13]。鎮(zhèn)肝熄風湯中懷牛膝具有活血止痛、養(yǎng)肝補腎的功效；川楝子具有止痛、疏肝行氣的功效；茵陳具有利濕退黃、解毒療瘡的功效；代赭石具有清火平肝的功效；牡蠣具有潛鎮(zhèn)安神、軟堅散結、收澀固精的功效；白芍具有養(yǎng)血柔肝、斂陰止汗的功效；龍骨收斂固澀；龜板養(yǎng)心安神；玄參滋陰解毒；生麥芽具有健脾和胃、養(yǎng)心安神的功效；天冬具有養(yǎng)陰潤燥、清肺生津的功效；甘草可補氣、清熱解毒、止咳、止痛；眾藥協(xié)同配伍，共達調和氣血、補肝益腎、清熱解毒的功效[14-15]。本研究中，相比對照組，觀察組患者總有效率上升，五心煩熱、眩暈、心悸失眠、頭痛各項中醫(yī)證候積分下降，提示應用鎮(zhèn)肝熄風湯治療陰虛陽亢型高血壓患者，可有效提高其臨床治療效果，改善臨床 癥狀。

陰虛陽亢型高血壓患者發(fā)病的關鍵機制在于腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮（RAAS）系統(tǒng)的過度激活，導致血壓升高，PRA、Ang Ⅱ、ALD作為RASS系統(tǒng)中的重要指標，當患者心肌細胞收縮舒張功能失調時，其水平異常升高，表明患者血管內皮受損嚴重[16-17]。而陰虛陽亢型高血壓患者受細胞膜離子轉運異常、內皮功能異常等因素的影響，會使機體內脂質代謝紊亂[18]?，F(xiàn)代藥理學研究表明，鎮(zhèn)肝熄風湯中的玄參提取物可以通過抑制患者機體內的Ang Ⅱ水平，調節(jié)平滑肌細胞增殖，下調血管的動脈壁厚度，從而促進高血壓所致的血管重塑，改善血管內皮功能；甘草中甘草酸可通過抑制膽固醇在細胞內聚集和促進膽固醇逆向轉運，調節(jié)膽固醇動態(tài)平衡，也可抑制前脂肪細胞增殖，從而有效調節(jié)陰虛陽亢型高血壓患者機體內血脂水平[19-20]。本研究中，相比對照組，治療后觀察組患者血管內皮功能指標（血清PRA、Ang Ⅱ、ALD），血脂指標（TC、TG、LDL-C）水平下降，血清HDL-C上升，提示應用鎮(zhèn)肝熄風湯治療陰虛陽亢型高血壓患者，可調節(jié)機體血脂水平，改善血管內皮功能。

綜上，采用鎮(zhèn)肝熄風湯治療陰虛陽亢型高血壓患者，可提升臨床效果，降低血脂水平，改善其各種臨床癥狀及血管內皮功能。但本研究觀察周期相對較短，結果可能存在一定的偏差，有待后期延長治療、觀察時間，以進一步研究陰虛陽亢型高血壓患者應用鎮(zhèn)肝熄風湯治療的具體作用機制。