以“甘潤(rùn)濡養(yǎng)”法論治食管癌之探析

李晶，孔令洋

1.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院，河北 石家莊 050011；2.河北醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院 河北 石家莊 050011

噎膈是以吞咽困難為主要癥狀的一類(lèi)疾病，食管癌與其癥狀表現(xiàn)相似，故歸屬于中醫(yī)噎膈的范疇。通過(guò)梳理歷代醫(yī)家對(duì)噎膈的相關(guān)論述，結(jié)合臨床上大量食管癌患者“下咽艱澀、大便干結(jié)、形體消瘦、脈細(xì)”等“津血虧虛，胃陰虧耗”的臨床表現(xiàn)，筆者提出食管癌的核心病機(jī)為“血液衰耗，胃脘干槁”，進(jìn)而確立“甘潤(rùn)濡養(yǎng)”為食管癌的治療大法。下面將結(jié)合歷代醫(yī)家對(duì)噎膈的論述來(lái)闡釋以“甘潤(rùn)濡養(yǎng)”法論治食管癌的確立過(guò)程，并進(jìn)一步探討所開(kāi)展的相關(guān)科學(xué)研究。

1 理論闡述

有關(guān)噎膈最早的論述見(jiàn)于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，其中《靈樞·四時(shí)氣》記載：“飲食不下，膈塞不通，邪在胃脘”，明確了噎膈的主要癥狀為“飲食不下”，病位在“胃脘”。《素問(wèn)·陰陽(yáng)別論》又載有“三陽(yáng)結(jié)，謂之膈”一語(yǔ)，提示噎膈的病機(jī)為“三陽(yáng)結(jié)”。唐代王冰對(duì)此注解道：“三陽(yáng)結(jié)謂小腸膀胱熱結(jié)也。小腸結(jié)熱則血燥，膀胱熱則津液涸，故膈塞不便瀉”，由此可見(jiàn)，王冰認(rèn)為“三陽(yáng)”為“太陽(yáng)”，即手太陽(yáng)小腸和足太陽(yáng)膀胱，“結(jié)”為“熱結(jié)”，“膀胱者，州都之官，津液藏焉”，“小腸主液”，小腸和膀胱與人體的津液代謝密切相關(guān)，此兩腑“熱盛”，煎熬津液，津液枯涸則臟腑失養(yǎng)，六腑以通為用，失于濡養(yǎng)則“干結(jié)”不通，上不通則食不下，下不通則二便閉。可見(jiàn)，王冰認(rèn)為噎膈的病機(jī)為“熱盛津虧而干結(jié)”。

1.1 張子和“潤(rùn)養(yǎng)”之法

金元張子和在《儒門(mén)事親》中進(jìn)一步注解道：“三陽(yáng)者，謂大腸、小腸、膀胱也。結(jié)，謂結(jié)熱也。小腸熱結(jié)則血脈燥，大腸熱結(jié)則后不圊，膀胱熱結(jié)則津液涸。三陽(yáng)既結(jié)則前后閉塞，下既不通，必反上行，此所以噎食不下，縱下而復(fù)出也”，可見(jiàn)，張子和與王冰雖然對(duì)“三陽(yáng)”的理解有所不同，但都認(rèn)為“熱盛津虧而干結(jié)”為噎膈的病機(jī)。

張子和基于其論述的噎膈病機(jī)，提出了“潤(rùn)養(yǎng)津液”的治法，他主張根據(jù)病情的輕重而選用藥量，且藥量要逐漸遞增，他在《儒門(mén)事親》中這樣論述：“用藥之時(shí)，更詳輕重。假如閉久，慎勿陡攻，縱得攻開(kāi)，必慮后患，宜先潤(rùn)養(yǎng)，小著湯丸，累累加之，關(guān)扃自透”，可見(jiàn)，張子和雖為攻邪派的代表，而非徒用攻法，治療噎膈，講求潤(rùn)養(yǎng)開(kāi)通，其深諳寓通于補(bǔ)之義，于此可見(jiàn)一斑。至此，以“甘潤(rùn)濡養(yǎng)”法治療噎膈已初見(jiàn)端倪，張子和的以上認(rèn)識(shí)被朱丹溪等后世醫(yī)家所引用并贊同，使得“甘潤(rùn)濡養(yǎng)”的治法得到了認(rèn)可和發(fā)展。

1.2 朱丹溪“潤(rùn)養(yǎng)津血”之法

宋代《太平惠民合劑局方》(簡(jiǎn)稱(chēng)《局方》）只列各方主治證候，不加辨證，濫用成方，且方中多為溫燥之藥，若方不對(duì)證，使用錯(cuò)誤，便會(huì)貽害無(wú)窮。《局方》中載有五膈丸、膈氣散、五膈寬中散等噎膈治方，其中如此記載：“五膈丸，治因愁憂思慮，飲食不節(jié)，動(dòng)氣傷神，致陰陽(yáng)不和，臟腑生病，結(jié)于胸膈，遂成憂膈、氣膈、食膈、飲膈、勞膈之病”，“膈氣散，治五種膈氣，三焦痞寒，胸膈滿悶，背膂引疼，心腹膨脹，脅肋刺痛，食飲不下，噎塞不通，嘔吐痰逆，口苦吞酸，羸瘦少力，短氣煩悶”，“五膈寬中散，治因憂恚、寒熱，動(dòng)氣傷神，致陰陽(yáng)不和，腑臟生病，結(jié)于胸膈之間，遂成五膈之病”，可見(jiàn)其對(duì)噎膈的治療，不辨病機(jī)，不分虛實(shí)寒熱而一方通治，且上述諸方中多為附子、肉桂、干姜、細(xì)辛、蜀椒等辛熱燥烈之品，若其治法與噎膈病機(jī)背道而馳，便會(huì)加劇病情，甚至加速患者的死亡。

宋代《局方》治療噎膈的不當(dāng)之舉，遭到了朱丹溪的強(qiáng)烈反對(duì)，他特著《局方發(fā)揮》批判《局方》對(duì)于噎膈及其他疾病“一方通治，用藥燥焊”的弊端。朱丹溪認(rèn)為溫燥藥物不當(dāng)應(yīng)用會(huì)促進(jìn)噎膈的發(fā)生，他在書(shū)中提及，外冒風(fēng)雨、飲食失宜、七情內(nèi)傷等因素可引起機(jī)體陽(yáng)氣內(nèi)盛，熱盛傷津，中焦失于濡潤(rùn)，則可發(fā)為痞滿、噯氣、吞酸等證，如若誤用溫燥之藥，偏助陽(yáng)氣，更傷津液，日積月累，最終將會(huì)導(dǎo)致噎膈的發(fā)生。朱丹溪在《局方發(fā)揮》中如此論證：“夫氣之初病也，其端甚微，或因些少飲食不謹(jǐn)，或外冒風(fēng)雨，或內(nèi)感七情，或食味過(guò)厚，偏助陽(yáng)氣，積成膈熱……火炎上，以致津液不行，清濁相干。氣為之病，或痞或痛，不思食，或噫腐氣，或吞酸，或嘈雜，或膨滿。不求原本，便認(rèn)為寒，遽以辛香燥熱之劑投之，數(shù)帖時(shí)暫得快，以為神方……良工未遇，繆藥又行，痰挾瘀血，遂成窠囊，此為痞、為痛、為嘔吐、噎膈、反胃之次第也”，可見(jiàn)，朱丹溪認(rèn)為機(jī)體“津液耗傷”是促進(jìn)噎膈發(fā)病的病理基礎(chǔ)，辛香燥熱之藥的不當(dāng)使用不僅會(huì)促進(jìn)噎膈的發(fā)生，更會(huì)加重病情。

通過(guò)總結(jié)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)以及吸取《局方》治療噎膈不當(dāng)之舉的教訓(xùn)，朱丹溪對(duì)噎膈的認(rèn)識(shí)更加深入，他認(rèn)為“腸胃津潤(rùn)，傳化合宜，何噎之有？”，明確提出“噎病生于血干”，認(rèn)為“血液俱耗，胃脘干槁”為噎膈的關(guān)鍵病機(jī)，并進(jìn)一步解釋道：“胃脘亦槁，在上近咽之下，水飲可行，食物難入，間或可入，入亦不多，曰噎。其槁在下，與胃為近，食雖可進(jìn)，難盡入胃，良久復(fù)出，曰膈”。針對(duì)于此，他提出了“潤(rùn)養(yǎng)津血，降火散結(jié)”的治法，用藥選用“牛羊乳、韭汁、竹瀝、童便、蜜、姜汁、甘蔗汁”，通過(guò)辨證，“氣虛以四君子為君，血虛以四物為君”。津血同源，津液屬于血液的重要組成部分，朱丹溪雖言噎病生于“血干”，但將“胃脘干槁”作為噎膈病機(jī)的落腳點(diǎn)，雖以“潤(rùn)養(yǎng)津血”為噎膈的治法，但從其用藥來(lái)看，仍是以“滋養(yǎng)津液”為要，而后辨證加減。

朱丹溪上述對(duì)于噎嗝的認(rèn)識(shí)被趙獻(xiàn)可等明清醫(yī)家紛紛引用，促進(jìn)了后世醫(yī)家對(duì)噎膈認(rèn)識(shí)的不斷深入，進(jìn)而豐富了噎膈的因機(jī)治法。

1.3 趙獻(xiàn)可“滋養(yǎng)腎陰”之法

明代醫(yī)家趙獻(xiàn)可在朱丹溪噎膈論述的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提出自己的見(jiàn)解，他在《醫(yī)貫》中寫(xiě)道：“丹溪之論甚妙……惜其見(jiàn)尤未真，以潤(rùn)血為主，而不直探乎腎中先天之原……然而三陽(yáng)何以致結(jié)熱，皆腎之病也……腎水既干，陽(yáng)火偏盛，煎熬津液，三陽(yáng)熱結(jié)則前后閉塞。下既不通，必反于上，直犯清道，上沖吸門(mén)喉咽，所以噎食不下也”，可見(jiàn)，趙獻(xiàn)可認(rèn)為噎膈起于腎陰虧虛，真陰不足，陰虛火旺，煎熬津液，胃腸失潤(rùn)則干結(jié)澀滯，故噎食不下。同時(shí)他提出“此證多是男子年高五十以外得之……但老人天真已絕，只有孤陽(yáng)”，因此治之“只以養(yǎng)陰為主”，并且提出“上病療下，直須六味地黃料大劑煎飲”，并且他強(qiáng)調(diào)“香燥之品，適以助火，《局方發(fā)揮》已有明訓(xùn)”，因此治療噎膈應(yīng)慎用溫燥之品，以免助火傷津，加重病情。

從趙獻(xiàn)可提出的噎膈病機(jī)以及治方來(lái)看，“養(yǎng)陰”主要是“滋養(yǎng)腎陰”，方用六味地黃丸，此方中既有滋養(yǎng)腎陰的熟地，也有滋陰養(yǎng)胃的山藥，熟地滋腎陰以降虛火，防止津液的進(jìn)一步耗傷，山藥滋養(yǎng)津液以濡潤(rùn)胃腸，二藥標(biāo)本兼治，直中病源。趙獻(xiàn)可雖然明確指出“腎陰虧虛”為噎膈的起因，但是從其論述來(lái)看，我們不難發(fā)現(xiàn)，他認(rèn)為“腎陰虧虛，陰虛火旺”所致的“津液虧損”才是導(dǎo)致噎膈病發(fā)的最終因素，因此治療噎膈的關(guān)鍵仍應(yīng)以“滋養(yǎng)津液”為主。

清代醫(yī)家羅美、徐大椿分別在他們各自的著作《古今名醫(yī)匯粹》《醫(yī)貫砭》中引用趙獻(xiàn)可對(duì)于噎膈的論述，可見(jiàn)其理論得到后世醫(yī)家的認(rèn)同。

1.4 高鼓峰、楊云峰“滋養(yǎng)胃陰”之法

清代名醫(yī)高鼓峰在繼承前人思想的同時(shí)，對(duì)噎膈也有獨(dú)到的見(jiàn)解，楊云峰繼承其思想，將其收集整理在《醫(yī)宗己任編》中。書(shū)中對(duì)“胃陰”進(jìn)行了直觀而詳細(xì)地描述：“腸胃之為物，最喜潤(rùn)澤，試以羊豕之肚觀之，必是滑膩稠粘，如液如脂，如膏如澤，在人胃亦如是，所謂陰也”，其中又載有“膈之為病，一陽(yáng)明盡之矣……膈癥之人，其腸胃必枯槁干燥，絕無(wú)滑膩稠粘等象，是胃陰亡也。陰亡，地氣絕也，地氣絕則天氣從何處生乎？故多死”之語(yǔ)，可見(jiàn)，高鼓峰和楊云峰二人突出了噎膈的病位在于“陽(yáng)明胃腑”，一致認(rèn)為“胃陰亡”為噎膈的關(guān)鍵病機(jī)，并強(qiáng)調(diào)“急救胃陰，亦或有得生者”，因此治療噎膈應(yīng)著重“滋養(yǎng)胃陰”。同時(shí)他們強(qiáng)調(diào)“治膈癥者，或以為胃虛而用溫補(bǔ)，或以為開(kāi)郁而用香燥等劑，必至死而后已。溫補(bǔ)香燥，俱以助火，藥與癥反，不死何待”。其言辭激烈至此，實(shí)為訓(xùn)誡醫(yī)家論治噎膈應(yīng)慎用燥烈之品。

高鼓峰、楊云峰二人注重“滋養(yǎng)胃陰”的理論認(rèn)識(shí)得到了陳修園、梁廉夫等后世醫(yī)家的認(rèn)同。陳修園在《時(shí)方妙用》里對(duì)二人稱(chēng)贊道：“時(shí)賢高鼓峰、楊乘六宗其法，而變通之，專(zhuān)取陽(yáng)明……總使一派甘潤(rùn)之藥，以養(yǎng)胃陰。胃陰上濟(jì)，則賁門(mén)寬展，而飲食進(jìn)。胃陰下達(dá)，則幽門(mén)、闌門(mén)滋潤(rùn)，而二便通”，其盛贊至此，可見(jiàn)滋養(yǎng)胃陰在噎膈治療中的關(guān)鍵作用。

1.5 程國(guó)彭、周學(xué)霆“潤(rùn)燥”之法

清代醫(yī)家程國(guó)彭在《醫(yī)學(xué)心悟》中對(duì)噎膈這樣描述：“噎膈，燥癥也，宜潤(rùn)”，同時(shí)他在書(shū)中強(qiáng)調(diào)“凡噎膈癥，不出胃脘干槁四字”。對(duì)于噎膈的治療，他認(rèn)為“夫胃既槁矣，而復(fù)以燥藥投之，不愈益其燥乎？是以大、小半夏湯，在噎膈門(mén)為禁劑。予嘗用啟膈散開(kāi)關(guān)”。由上可見(jiàn)，程國(guó)彭對(duì)噎膈論述極為精煉，寥寥數(shù)語(yǔ)，卻道出了噎膈“胃脘干槁”的關(guān)鍵病機(jī)和“潤(rùn)燥”的重要治法，并且首推噎膈治方“啟膈散”，此方被后世醫(yī)家紛紛采用，療效顯著。

清代醫(yī)家周學(xué)霆發(fā)現(xiàn)“噎膈多得之老人”，他在《三指禪》中這樣描述：“人生百年，一大春秋耳。年當(dāng)杖鄉(xiāng)杖國(guó)，正值秋月之天，由是陽(yáng)明之庚金，其氣化為燥，由下沖上……沖于賁門(mén)謂之膈，即食即吐；沖于吸門(mén)謂之噎，食難下咽。燥之所沖，門(mén)遂為之枯槁”，他將人的一生看作春夏秋冬四季的更迭，六七十歲的時(shí)候正處于人生的秋季，此時(shí)機(jī)體為陽(yáng)明庚金主司，其氣為燥，機(jī)體易處于“津液不足”的狀態(tài)，臟腑失潤(rùn)則易枯槁，吸門(mén)和賁門(mén)枯槁不通則可病發(fā)噎膈。針對(duì)噎膈的治療他提出：“然則，此癥無(wú)可治乎？曰：非也。年未登五十，燥非其時(shí)，或?yàn)榇季扑鶄?，或?yàn)榧灏舅校詽?rùn)燥為主，牛羊乳、童便、蘆根、韭菜汁、陳酒、茅根之類(lèi)”，同時(shí)他尊崇“丹溪禁辛燥”的噎膈治療禁忌。

程國(guó)彭、周學(xué)霆二人對(duì)以“潤(rùn)燥”法治療噎膈的重視，是對(duì)前人思想理論和自身臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，可見(jiàn)潤(rùn)養(yǎng)津液在噎膈治療中發(fā)揮著極為關(guān)鍵的作用。

2 基礎(chǔ)與臨床研究

以上各位醫(yī)家所提出的噎膈病機(jī)依次為熱盛津虧、津血虧虛、腎陰虧虛、胃陰虧虛和燥盛津虧，雖其描述不盡相同，但貫穿其中的是“津液虧損”的病理結(jié)局，縱觀他們的噎膈治法，大都強(qiáng)調(diào)以甘潤(rùn)濡養(yǎng)之品滋養(yǎng)津液，可見(jiàn)“甘潤(rùn)濡養(yǎng)”是針對(duì)噎膈不可或缺的治療大法。結(jié)合臨床大量食管癌患者“下咽艱澀、大便干結(jié)、形體消瘦、脈細(xì)”等臨床表現(xiàn)，我們提出食管癌的核心病機(jī)為“血液衰耗，胃脘干槁”，進(jìn)而確立“甘潤(rùn)濡養(yǎng)”為食管癌的治療大法。

確定食管癌的核心病機(jī)及治療大法之后，我課題組圍繞以“甘潤(rùn)濡養(yǎng)”法防治食管癌進(jìn)行了一系列基礎(chǔ)和臨床研究，獲得多個(gè)國(guó)家自然基金和省級(jí)基金資助，從細(xì)胞水平、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐等多方面開(kāi)展研究論證，為其科學(xué)性、有效性提供客觀依據(jù)。

2.1 改善干槁環(huán)境抑制食管癌的發(fā)生

我們利用4-硝基喹啉-1氧化物(4-nitroquinoline N-oxide，4NQO）誘導(dǎo)C57小鼠原位食管癌模型，隨機(jī)分為空白對(duì)照組、4NQO誘癌組、4NQO加熱酒組、中藥干預(yù)組(左歸飲）。4NQO誘癌組小鼠自由飲用4NQO溶液，16周后更換飲用純凈水；4NQO加熱酒組，在自由飲用4NQO溶液的基礎(chǔ)上灌胃燥熱之品熱酒，模擬干槁環(huán)境，16周后更換飲用純凈水；中藥干預(yù)組在4NQO加熱酒組的基礎(chǔ)上，飲用中藥左歸飲。在24、28、32周分別取小鼠食管組織觀察病理改變，并記錄每組小鼠肛溫、尿液、皮毛等情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：24、28、32周，對(duì)照組小鼠食管組織為正常鱗狀上皮，其余三組小鼠食管組織出現(xiàn)輕度異型增生、重度異型增生、原位癌、浸潤(rùn)性癌的病理改變，其中28周發(fā)現(xiàn)了原位癌，32周發(fā)現(xiàn)了浸潤(rùn)性癌。統(tǒng)計(jì)三組小鼠食管癌發(fā)生率和病理改變程度為：4NQO加熱酒組＞4NQO誘癌組＞左歸飲組；左歸飲組肛溫較4NQO誘癌組、4NQO加熱酒組低，尿液量較兩組小鼠大，皮毛較兩組潤(rùn)澤，與正常對(duì)照組無(wú)差別。研究結(jié)果表明：干槁環(huán)境能夠促進(jìn)小鼠食管癌的發(fā)生，以甘潤(rùn)濡養(yǎng)立法的左歸飲可以改善干槁環(huán)境，抑制食管癌的發(fā)生。

2.2 抑制小鼠食管癌肺轉(zhuǎn)移

尾靜脈注射食管癌細(xì)胞KYSE150建立裸鼠肺轉(zhuǎn)移模型，右肩胛皮下接種前胃癌細(xì)胞MFC建立615小鼠前胃癌移植瘤模型，各隨機(jī)分成生理鹽水組、卡培他濱組和啟膈方組。接種后第三日開(kāi)始對(duì)各組灌胃生理鹽水溶液、卡培他濱、啟膈方。裸鼠接種后每20～25日應(yīng)用動(dòng)物活體成像系統(tǒng)觀察體內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤情況。裸鼠接種16周后，615小鼠接種16天后，處死取肺組織，觀察各組肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)目、肺結(jié)節(jié)HE病理染色切片，Western blot檢測(cè)肺結(jié)節(jié)E-cadherin、角蛋白8、Cx43、snail、WNT2蛋白表達(dá)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：第12周，通過(guò)動(dòng)物活體成像系統(tǒng)檢測(cè)到裸鼠肺部有生物學(xué)發(fā)光，提示出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移，啟膈方組和卡培他濱組光子強(qiáng)度低于生理鹽水組；計(jì)數(shù)各組裸鼠肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)，啟膈方組和卡培他濱組肺結(jié)節(jié)數(shù)均少于生理鹽水組；觀察肺結(jié)節(jié)HE病理染色切片，顯示為低分化鱗狀細(xì)胞癌，細(xì)胞異型性明顯，形態(tài)多樣，胞核較大，染色較深呈粗顆粒狀；Western blot顯示啟膈方組及卡培他濱組與生理鹽水組相比E-cadherin、角蛋白8及Cx43表達(dá)上升，snail及WNT2蛋白表達(dá)下降。研究結(jié)果表明：以甘潤(rùn)濡養(yǎng)立法的啟膈方能夠通過(guò)增強(qiáng)食管癌組織中連接蛋白E-cadherin、角蛋白8以及Cx43的表達(dá)增強(qiáng)食管癌細(xì)胞連接的穩(wěn)定性，使食管癌細(xì)胞不易從原發(fā)灶脫離，同時(shí)能夠通過(guò)降低snail及WNT2蛋白的表達(dá)抑制食管癌細(xì)胞上皮間質(zhì)化，最終抑制小鼠腫瘤肺轉(zhuǎn)移[1]。

2.3 抑制食管癌細(xì)胞遷移

以甘潤(rùn)濡養(yǎng)立法的啟膈方可以通過(guò)增強(qiáng)細(xì)胞間隙連接蛋白Cx26、Cx32和Cx43的表達(dá)增強(qiáng)食管癌細(xì)胞間的同質(zhì)粘附和連接，使食管癌細(xì)胞不易從原發(fā)灶脫離[2-4]。啟膈方可以通過(guò)增強(qiáng)細(xì)胞間隙連接蛋白表達(dá)抑制食管癌細(xì)胞的微絲骨架重組，從而抑制食管癌細(xì)胞上皮間質(zhì)化，抑制食管癌細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和遷移能力[3]。啟膈方能夠調(diào)控Gas6/Axl信號(hào)通路，抑制Gas6/Axl的結(jié)合，減少NF-κB進(jìn)入細(xì)胞核，降低下游蛋白的表達(dá)，抑制食管癌細(xì)胞上皮間質(zhì)化形成，從而抑制食管癌細(xì)胞遷移[5-6]。以甘潤(rùn)濡養(yǎng)立法的四物飲能夠改變食管癌細(xì)胞中丙氨酸、天門(mén)冬氨酸和谷氨酸代謝通路，抑制延胡索酸生成，從而抑制食管癌細(xì)胞微絲骨架重排，抑制食管癌細(xì)胞上皮間質(zhì)化的發(fā)生，最終抑制食管癌細(xì)胞的遷移[7]。

2.4 延長(zhǎng)食管癌術(shù)后患者的無(wú)病生存時(shí)間

Ⅰ-Ⅲ期食管癌根治術(shù)患者332例，隨機(jī)分為對(duì)照組204例與中藥組128例。對(duì)照組：Ⅰ期患者根治術(shù)后、Ⅱ-Ⅲ期患者輔助化療后不施加中藥干預(yù)，只定期隨訪；中藥組：Ⅰ期患者根治術(shù)后3周、Ⅱ-Ⅲ期患者輔助化療后3周開(kāi)始服用啟膈方，并隨證加減，累計(jì)服用1年或至疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。研究結(jié)果顯示：中藥組與對(duì)照組平均無(wú)病生存期(disease-free surrival，DFS）分別為(22.1 ±1.4）個(gè)月、(14.2±1.0）個(gè)月，中藥組DFS較對(duì)照組明顯延長(zhǎng)；中藥組與對(duì)照組1年疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率分別為9.4%、19.6%，2年疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率分別為29.7%、37.3%。研究結(jié)果表明：以甘潤(rùn)濡養(yǎng)立法的啟膈方可延長(zhǎng)Ⅰ-Ⅲ期食管鱗狀細(xì)胞癌根治術(shù)后患者的無(wú)病生存時(shí)間，降低疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、提高無(wú)病生存率，改善食管癌患者不適癥狀、提高生存質(zhì)量[8]。

3 小結(jié)

綜上所述，縱觀歷代醫(yī)家的對(duì)噎膈的認(rèn)識(shí)，結(jié)合多年臨證經(jīng)驗(yàn)，提出食管癌的治療大法，經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)了其合理性、有效性。強(qiáng)調(diào)核心病機(jī)“血液衰耗，胃脘干槁”是食管癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵，以甘潤(rùn)濡養(yǎng)法改善患者“干槁”的腫瘤環(huán)境，能夠抑制食管癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移，為中醫(yī)藥防治食管癌提供了客觀依據(jù)[9]。近期我課題組將進(jìn)一步探討“胃脘干槁”的科學(xué)內(nèi)涵，運(yùn)用滋養(yǎng)腎陰和滋陰潤(rùn)燥等甘潤(rùn)濡養(yǎng)系列方劑，在改善干槁環(huán)境抑制食管癌的發(fā)生發(fā)展方面，展開(kāi)深入研究。