瀉肺化痰方聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)支氣管擴(kuò)張癥急性加重期患者的臨床療效

徐曉晶， 錢 璞， 趙婷婷， 沈 科， 高英英

(常州市第七人民醫(yī)院/蘇州大學(xué)附屬常州老年病醫(yī)院，江蘇 常州 213011)

支氣管擴(kuò)張癥是常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，以反復(fù)咳嗽、咳痰為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)咯血、呼吸困難，乃至引發(fā)呼吸功能障礙、慢性肺源性心臟病等，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[1]，目前西醫(yī)治療以抗感染、祛痰、止血為主，但療程長(zhǎng)，療效有限，而且長(zhǎng)期使用抗生素易造成耐藥，不良反應(yīng)多[2]。近年來(lái)大量研究表明，中醫(yī)在支氣管擴(kuò)張癥的治療中呈現(xiàn)獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[3]，具有整體性、多組分、多靶點(diǎn)等特點(diǎn)，在祛邪的同時(shí)兼顧扶正固本，提高機(jī)體免疫功能，促進(jìn)病情康復(fù)。

中醫(yī)將支氣管擴(kuò)張癥歸屬于“咳嗽”“肺絡(luò)張”等范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之證，急性期以熱毒、痰濁、瘀血為主，給予清肺化痰、清熱活血方多可奏效[4]。本研究考察瀉肺化痰方聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)支氣管擴(kuò)張癥急性加重期患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2020年1月至2021年1月收治于常州市第七人民醫(yī)院/蘇州大學(xué)附屬常州老年病醫(yī)院呼吸內(nèi)科的80例支氣管擴(kuò)張癥急性加重期患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。其中，對(duì)照組男性22例，女性18例；年齡23～74歲，平均年齡(53.16±5.59)歲；急性加重時(shí)間5～11 d，平均急性加重時(shí)間(5.92±1.03)d；病程2～11年，平均病程(6.85±1.87)年，而觀察組男性25例，女性15例；年齡21～75歲，平均年齡(52.84±5.02)歲；急性加重時(shí)間5～9 d，平均急性加重時(shí)間(6.04±1.15)d；病程2～10年，平均病程(6.72±2.14)年，2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)常州市第七人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批號(hào)201912-003)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)(支氣管擴(kuò)張癥急性加重期) 支氣管擴(kuò)張癥參照第8版《內(nèi)科學(xué)》[5]，臨床表現(xiàn)為持續(xù)性、反復(fù)性咳嗽、咳膿性痰、咯血，有肺部感染病史，存在支氣管擴(kuò)張的影像學(xué)特征；急性加重期參照Kim等[6]報(bào)道，包括①咳嗽加重；②痰量或痰色改變；③呼吸困難加重；④喘息加重；⑤發(fā)熱；⑥全身不適，活動(dòng)量下降；⑦肺功能下降；⑧肺聽診有羅音；⑨胸部CT顯示肺部病灶變大，上述9項(xiàng)滿足4項(xiàng)即可確診。

1.2.2 中醫(yī)(痰熱蘊(yùn)肺證) 參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，主證①咳嗽；②咳膿痰，味腥臭，痰中帶血或咯血；③胸悶氣急，次證①發(fā)熱；②口干口渴；③神疲乏力，舌質(zhì)紅或紫黯，苔黃膩，脈滑數(shù)，符合主證+至少2項(xiàng)次證，結(jié)合舌脈象即可確診。

1.3 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合“1.2”項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～75歲；③患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并心、肝、腎等重要器官功能障礙；②每天咯血量>300 mL；③合并支氣管哮喘、肺結(jié)核、肺膿腫、先天性肺囊腫；④合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾??；⑤合并精神疾病、智力障礙；⑥妊娠期或哺乳期婦女；⑦對(duì)研究藥物過敏或過敏體質(zhì)；⑧臨床資料不全。

1.4 治療手段 對(duì)照組采用常規(guī)治療，包括體位痰液引流、拍背，以及鹽酸左氧氟沙星注射液(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)191204，0.4 g)靜脈滴注，每次0.4 g，每天1次；氨溴索(常州四藥制藥有限公司，批號(hào)191023，30 mg)口服，每次30 mg，每天3次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用瀉肺化痰方，組方藥材黃芩、桑白皮、魚腥草、浙貝母各15 g，瓜蔞皮、杏仁、蒲公英、蘇子、萊菔子、陳皮各10 g，炙紫菀、款冬花各20 g，甘草5 g，劑型為免煎顆粒劑(華潤(rùn)三九醫(yī)藥股份有限公司)，每次沖服1劑，每天2次。2組均以7 d為1個(gè)療程，連續(xù)2個(gè)療程。

1.5 指標(biāo)檢測(cè) ①中醫(yī)證候評(píng)分，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]，主證咳嗽、咳痰、胸悶氣急，按無(wú)、輕、中、重度分別計(jì)為0、2、4、6分；次證發(fā)熱口渴，舌紅苔黃，脈滑數(shù)，按無(wú)、輕、中、重度分別計(jì)為0、1、2、3分；(2)血?dú)夥治鲋笜?biāo)，采用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)動(dòng)脈氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SaO2)；(3)炎癥因子，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，相關(guān)試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司；(4)免疫功能指標(biāo)，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；(5)不良反應(yīng)發(fā)生率，治療期間統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算其不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 療效評(píng)價(jià) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]，(1)顯效，臨床癥狀體征明顯改善，中醫(yī)證候評(píng)分降低≥70%；(2)有效，臨床癥狀體征有所改善，中醫(yī)證候評(píng)分降低≥30%但<70%；(3)無(wú)效，臨床癥狀體征無(wú)改善甚至加重，中醫(yī)證候評(píng)分降低<30%或升高?？傆行?[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較(n=40)

2.2 中醫(yī)證候評(píng)分 治療后，2組中醫(yī)證候評(píng)分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較(分，

2.3 血?dú)夥治鲋笜?biāo) 治療后，2組PaO2、SaO2升高，PaCO2降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

2.4 炎癥因子水平 治療后，2組血清CRP、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表4。

表3 2組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

表4 2組炎癥因子水平比較

2.5 細(xì)胞免疫功能指標(biāo) 治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+細(xì)胞比例升高，CD8+細(xì)胞比例降低(P<0.05)，并比對(duì)照組更明顯(P<0.05)，而對(duì)照組上述指標(biāo)均無(wú)明顯變化(P>0.05)，見表5。

表5 2組細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率 治療過程中，觀察組出現(xiàn)2例消化道反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)1例皮疹、1例消化道反應(yīng)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率(5%vs5%)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

支氣管擴(kuò)張癥是支氣管反復(fù)炎癥導(dǎo)致支氣管壁結(jié)構(gòu)破壞進(jìn)而引發(fā)的支氣管持久擴(kuò)張與通氣異常[10]，隨著病情進(jìn)展，在多種炎性細(xì)胞浸潤(rùn)下可使氣道逐漸扭曲，管壁變厚，急性加重期可加重氣道阻塞，若不積極治療甚至?xí)鸷粑ソ吣酥了劳鯷11]。目前，常用的支氣管擴(kuò)張癥治療藥物是抗生素、化痰藥等，但單用西藥難以達(dá)到預(yù)期效果，而且長(zhǎng)期治療易引起不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者依從性下降。中醫(yī)藥治療支氣管擴(kuò)張癥能有效提高臨床療效，提高患者依從性[12-13]，已經(jīng)受到眾多學(xué)者的重視。

中醫(yī)將支氣管擴(kuò)張癥歸屬于“肺絡(luò)張”“咳嗽”“血證”“肺癰”等范疇，認(rèn)為該病為本虛標(biāo)實(shí)之證，虛者為肺氣本虛，多伴脾腎虧虛，實(shí)者多為痰濁、熱毒、瘀血，發(fā)病急性期以標(biāo)實(shí)為主，主要病理因素為痰，病位在肺，痰熱蘊(yùn)肺證是主要證型，表現(xiàn)為咳嗽、咳膿痰、胸悶氣急、口渴便干、神疲乏力等?；诖?，本研究采用瀉肺化痰方，旨在清瀉肺熱，祛痰止咳，方中黃芩苦寒，具有清瀉肺熱、燥濕解毒、涼血止血之功效；瓜蔞皮能清上焦之火，促痰氣下降，利氣寬胸散結(jié)；桑白皮瀉肺平喘；魚腥草利尿清熱解毒，可引上焦之肺熱下行；浙貝母化痰止咳，潤(rùn)肺散結(jié)；蒲公英具有清熱解毒、利尿消腫之功效；蘇子降氣平喘，祛痰止咳，潤(rùn)腸通便；萊菔子降氣化痰；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；杏仁味苦降泄，具有止咳平喘、潤(rùn)腸通便之功效；炙紫菀潤(rùn)肺止咳；款冬花潤(rùn)肺下氣、止咳化痰；甘草益氣補(bǔ)中，調(diào)和諸藥，全方清熱而不傷陰，而且肺與大腸互為表里，肺熱郁結(jié)難解者可引熱下行，諸藥合用，共奏清瀉肺熱、降氣平喘、止咳化痰之功效。

本研究發(fā)現(xiàn)，瀉肺化痰方聯(lián)合常規(guī)治療能有效減輕支氣管擴(kuò)張癥急性加重期患者臨床癥狀，提高療效，總有效率高于單用常規(guī)治療，中醫(yī)證候評(píng)分改善效果更優(yōu)；血清CRP、IL-6、TNF-α水平更低，可更好地緩解炎癥反應(yīng)；血?dú)夥治鲋笜?biāo)更優(yōu)，提示中西醫(yī)結(jié)合治療能有效改善氧合狀態(tài)，降低CO2潴留，促進(jìn)肺通氣換氣功能的改善。

支氣管擴(kuò)張癥患者免疫功能下降也是易發(fā)氣道感染的重要因素[14-15]，CD3、CD4、CD8分子是淋巴細(xì)胞表面抗原，淋巴細(xì)胞主要負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫，具有抵抗病毒與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，瀉肺化痰方聯(lián)合常規(guī)治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+細(xì)胞比例升高，CD8+細(xì)胞比例降低，而單用常規(guī)治療無(wú)明顯變化，表明中西醫(yī)結(jié)合治療具有良好的調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能作用。另外，在治療過程中均未出現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明瀉肺化痰方安全性良好。

綜上所述，瀉肺化痰方聯(lián)合常規(guī)治療能有效緩解支氣管擴(kuò)張癥急性加重期患者臨床癥狀和體征，療效顯著，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抑制炎性因子水平有關(guān)。