宮頸癌疾病特點與治療進展

喬亞光

（河南護理職業(yè)學院，河南 安陽 455000）

0 引言

宮頸癌是女性健康的大敵，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，它與一般的癌癥不同，早期宮頸癌疾病一般無明顯異常癥狀，在日常的婦科檢查中很難檢查出來，隨著宮頸癌疾病的逐漸發(fā)展，才可能出現(xiàn)陰道流血、陰道排液等癥狀。子宮癌的高發(fā)人群是35歲以上的婦女，近年來的發(fā)病年齡趨于年輕化。宮頸癌的癌前病變階段比較長，加上其病因比較確切，在適齡婦女中開展篩查，可做到早期診斷、早期治療，以降低疾病的發(fā)病率和病死率。如果婦女在非月經(jīng)期出現(xiàn)陰道出血，或者已經(jīng)停經(jīng)的婦女又出現(xiàn)陰道出血，發(fā)生此類癥狀，應該提高警惕，盡早到醫(yī)院檢查。

1 宮頸癌疾病特點

1.1 陰道不規(guī)則出血

所謂的不規(guī)則出血是指除了正常的月經(jīng)期、產(chǎn)后初期、流產(chǎn)初期等正常陰道出血之外，女性發(fā)生的陰道出血。例如：非月經(jīng)期，女性性交后或者排便后出現(xiàn)陰道出血，或者在體力勞動后出現(xiàn)陰道出血，初期出血量較少，并可以經(jīng)常自行停止[1]。晚期子宮癌，如果癌體侵犯到了大血管或者癌體本身血管豐富，可能發(fā)生大量出血癥狀。特別是停經(jīng)多年的婦女，如果出現(xiàn)陰道流血，一定要提高警惕盡快到醫(yī)院檢查。

1.2 白帶增多、白帶異常的癥狀

白帶增多是宮頸癌疾病最多見的早期癥狀，但是白帶增多也可能是由于女性自身其他疾病所致，一般不會引起女性的足夠重視，這也是宮頸癌疾病早期很難被發(fā)現(xiàn)的原因。隨著宮頸癌疾病的逐漸發(fā)展，可能會見到混濁、淘米水樣或者膿性帶血的液體從陰道中分泌出來，并伴隨著惡臭，這些很大可能性是由于癌組織壞死脫落或者繼發(fā)感染而引起的。

1.3 疼痛感強烈

這是晚期宮頸癌疾病的常見癥狀之一，主要原因主要是骨盆腔內(nèi)神經(jīng)已經(jīng)受到癌腫的壓迫、浸潤，從而導致下腹、下腰或者大腿疼痛等癥狀出現(xiàn)?；颊甙l(fā)生疼痛癥狀的其他原因主要是宮頸管被癌瘤堵住，宮腔內(nèi)的分泌物發(fā)生引流不暢，在宮腔內(nèi)積膿；癌腫侵犯到宮旁的組織，如輸尿管、腎盂等，造成積水；癌腫壓迫到髂淋巴、髂血管等，使其回流受阻。

2 宮頸癌病因特點

臨床已經(jīng)證實，病毒感染在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中具有主要作用，其中以人類乳頭狀瘤病毒（HPV）感染、單純皰疹病毒2型感染為主。HPV屬于小DNA病毒之一，無包膜，進入人體后可感染基底細胞，持續(xù)日久引起上皮組織的良惡性增生，進而誘發(fā)宮頸癌。目前，臨床已經(jīng)確認15種高危型的HPV和12種低危型HPV的慢性感染是宮頸癌發(fā)生的主要誘因。單純皰疹病毒屬于一種雙鏈DNA病毒，分為1型、2型，對于2型感染與宮頸癌之間的關系，眾多學者仍然存在爭議，部分學者認為單純皰疹病毒2型與宮頸癌的發(fā)生有關，但部分則認為2型感染不是宮頸癌的致病因素，期待今后有更大樣本量的研究證實。臨床還有其他研究表明，艾滋病病毒（HIV）、人巨細胞病毒（HCMV）感染與宮頸癌的發(fā)生有關，但不同研究人員的研究結果具有一定的差異性。各種微生物感染導致的宮頸慢性炎癥性疾病均具有潛在的癌變危險，因此，婦女平時應注重性行為的衛(wèi)生、定期進行篩查。

3 宮頸癌疾病癌前演變

3.1 宮頸癌疾病的病變

①宮頸鱗狀上皮癌前病變出現(xiàn)于人體感染HPV后、發(fā)生宮頸癌前。臨床認為，宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變分為高級別（High-grade）和低級別（Low-grade），其中宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變屬于癌前病變。對于宮頸低級別鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL），首先要知道的是LSIL不是癌前病變，而是良性病變。它往往代表著機體處于HPV感染急性期，且急性期持續(xù)周期長[2]；②宮頸腺性病變，異位的內(nèi)膜在子宮的肌層中呈彌漫性生長，主要累及后壁，故子宮的前后徑明顯增大，呈球形，但一般不超過12周妊娠的子宮大小。少數(shù)腺肌病患者的病灶呈局限性生長，可形成結節(jié)或者團塊，臨床稱為子宮腺肌瘤，主要因局部反復出血，病灶周圍纖維組織的增生所致，故與周圍的肌層無明顯界線，手術剝除難度較大，鏡檢下病理特征為肌層內(nèi)異位內(nèi)膜腺體、間質(zhì)呈島狀分布。

3.2 宮頸癌疾病的預防措施

①提高免疫力，實際上對于HPV這種寄宿在人體黏膜細胞上的病毒而言，是沒有什么特效藥可以根治的，唯一能依靠的是人體自身的免疫力。即便科學服用藥物，也難以達到根除病毒的目的[3]?；颊邞ㄟ^飲食運動和生活方式的調(diào)理等多方面，來努力提高自己的免疫力。對于本身免疫低的患者或者腸胃吸收能力差的患者，可以直接服用金豆多肽片，它能直接作用于免疫力，直接與蛋白體結合，增強免疫細胞的活性和生產(chǎn)能力，增強單核巨噬細胞系統(tǒng)功能，抑制病毒細胞分裂，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)反應，從而達到固本扶正、清除HPV的功效；②堅持定期篩查，當檢查出現(xiàn)HPV陽性之后，應按照醫(yī)生的建議半年左右進行一次復查，直到病毒轉陰。值得注意的是，即使復查的結果轉陰了，患者也要保持三年一次的定期檢查習慣，隨時提防HPV再次感染；③拒絕多個性伴侶，混亂的性行為是導致患上宮頸癌的重要原因之一，多個性伴侶極其容易感染上HPV，從而患上宮頸癌。因此，預防宮頸癌首先就是要做到避免過亂的性行為，拒絕多個性伴侶同時存在的想象。此外，過早的性生活亦是宮頸癌的高危因素，所以平時一定要潔身自好，做好安全措施，減少感染的機會[4]；④建立良好的生活習慣，日常要建立良好的生活習慣，拒絕抽煙喝酒等對身體有傷害的行為。堅持合理的作息習慣，睡眠對于病患的自我調(diào)理提升免疫也是至關重要的，早睡少熬夜，能夠在睡眠中給予肌體休養(yǎng)生息的契機，促使免疫系統(tǒng)作用于生理代謝的調(diào)節(jié)。堅持運動鍛煉，例如：跑步、騎行、游泳、瑜伽等一些有益于身心愉快的活動，適量的運動能夠調(diào)動身體各機能，加快體內(nèi)的新陳代謝過程，有助于提升女性患者免疫力，也可使患者保持心情舒暢，減少工作和生活帶來的壓力。

4 宮頸癌疾病治療進展

4.1 治療性疫苗

隨著臨床對疾病不斷深入的研究，HPV感染與宮頸癌間的關系已逐漸明確，目前，預防HPV感染引起的宮頸癌的疫苗已經(jīng)獲準注射。該疫苗的主要機制是將晚期蛋白作為靶抗原，誘導機體產(chǎn)生特異性的中和抗體。但臨床發(fā)現(xiàn)，在HPV感染的癌前病變細胞和已經(jīng)發(fā)生轉化的宮頸癌細胞中，晚期蛋白基因常常發(fā)生丟失，預防性疫苗對已經(jīng)發(fā)生HPV感染的病變無效。因此，臨床正在研究治療性疫苗，期待進一步減少宮頸癌的發(fā)生。目前，治療性疫苗主要有活載體、多肽/蛋白、DNA、DC等四種形式，在各期的臨床試驗中已經(jīng)顯示出比較好的效果，但在安全性、免疫原性等方面，仍有待進一步明確。

4.2 手術治療

手術治療的主要用于早期宮頸癌的治療，包括子宮切除、淋巴結切除。Ⅰ～ⅡA期宮頸鱗癌發(fā)生卵巢轉移的概率低于1%，因此，對于有保留卵巢功能需求的、沒有絕經(jīng)的患者，可以保留外觀正常的卵巢。早期宮頸癌患者保留生育功能的主要手術方式為經(jīng)陰道根治性宮頸切除術，可用于渴望生育的早期、無淋巴結轉移的年輕宮頸癌患者。宮頸原位癌屬于上皮內(nèi)癌，0期的主要術式為筋膜外全子宮切除術，但對于有保留生育功能需求的患者可行宮頸錐切術，可采用冷刀錐切、激光錐切或者宮頸環(huán)形電切術，術前醫(yī)師應詳細地了解病變的范圍，如果病變范圍較廣或者已經(jīng)累及宮頸管的深部，應行子宮切除術，以降低患者的復發(fā)率。微小浸潤癌的治療時間跨度比較大，尤其是有生育要求的IA1期宮頸癌患者，應在行宮頸錐切術后的4個月、10個月分別進行2次細胞學涂片檢查，如結果正常，此后每年行1次宮頸涂片檢查。IA2期宮頸癌具有潛在的淋巴結轉移概率，建議行廣泛子宮切除術及盆腔淋巴結清掃術，如果患者要求保留生育功能，建議選擇大范圍宮頸錐切術加腹膜外淋巴結清掃術，亦可選擇根治性宮頸切除術加腹膜外淋巴結清掃術。近年來，腹腔鏡手術及機器人輔助下的腹腔鏡手術的臨床應用越來越廣泛，以其療效好、損傷小、術后恢復快等優(yōu)勢逐漸被患者及其家屬所接受，但在復發(fā)性、安全性等方面還有待進一步研究。

4.3 放療治療

放療適用于各期的宮頸癌，包括體外照射、近距離放療及聯(lián)合應用。同步放化療相對于單純放療，不但療效有明顯的提高，還能降低復發(fā)的風險。早期宮頸癌手術后如果存在高危因素，如切緣不凈、宮旁受侵、淋巴結轉移等，則需輔助放化療。

現(xiàn)階段臨床在進行治療宮頸癌時，以同步放化療為主要治療手段，即在不間斷放療的同時進行化療，其目的是增加化療的敏感度、協(xié)同作用，以提高療效，改善患者的預后，臨床也將此方案作為復發(fā)性轉移癌的拯救性治療，多用于局部進展型宮頸癌、復發(fā)性轉移宮頸癌、廣泛淋巴結轉移和全身轉移宮頸癌等。同步放化療主要將化療、放療分別作用于腫瘤細胞不同的周期，使得腫瘤細胞與放療的敏感時期同步，干擾腫瘤細胞出現(xiàn)亞致死損傷后的DNA修復，具有放療增敏的作用。同時，放化療的周期短于誘導化療，能最大限度地減少腫瘤細胞在放療后期的加速增殖，也能抑制治療交叉耐受性的產(chǎn)生。

4.4 化療治療

化療在治療宮頸癌中的作用越來重要，主要用于放療時的增敏，即行同步放化療，還有術前新輔助化療及對發(fā)生遠處轉移、復發(fā)患者的姑息化療等，常用藥物有順鉑、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、異環(huán)磷酰胺、吉西他濱、拓撲替康等[5]。新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NACT）是指患者在手術前進行的化療，一般進行2～3個療程，主要作用是縮小腫瘤的體積，軟化宮旁的組織，減小腫瘤的期別，消滅微轉移灶和亞臨床病灶，使患者重新獲得手術的機會。該化療能減少術中的播散、術后轉移的概率。NACT化療方案常以鉑類為基礎，如PVB方案、順鉑和紫杉醇方案，BIP方案等。姑息化療則主要用于既不能手術也不能放療的復發(fā)或轉移的患者。

5 宮頸癌疾病的展望及問題

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，僅次于乳腺癌，也是女性生殖道發(fā)病率最高的惡性腫瘤，宮頸癌和乳腺癌是目前我國癌癥篩查的重點。根據(jù)世界衛(wèi)生組織2015年的數(shù)據(jù)顯示，全球每年新發(fā)宮頸癌50余萬例，其中發(fā)展中國家占80%以上。中國是個宮頸癌大國，每年新發(fā)病例達10萬以上，因此抗癌形勢非常嚴峻，不同期別的宮頸癌在治療方面都存在很多亟需解決的問題[6]。對于早期宮頸癌亟需解決的問題是如何改善治療方式，減少對患者造成的損傷，提高患者生存質(zhì)量。對于中晚期宮頸癌，目前的標準治療是同步放化療，但仍有一半以上的患者會復發(fā)，總體預后無根本性提高[7]。因此目前亟需解決的問題有兩個：一是能否有新的聯(lián)合治療手段進一步改善中晚期宮頸癌患者的遠期生存；二是同步放化療以后能否進一步降低遠期并發(fā)癥。對于復發(fā)或轉移性宮頸癌，是目前臨床治療的重中之重。由于不適合做手術和放療，其預后非常差，臨床上目前沒有特別有效的治療手段。系統(tǒng)性化療聯(lián)合靶向治療用于一線治療的總體有效率只有30%～40%，且一線治療失敗，后續(xù)治療的有效率非常低，因此尋找新的治療辦法也是亟需解決的問題，開展新的臨床研究也是重中之重。免疫聯(lián)合治療在宮頸癌中的前景，很多研究中采用多種藥物聯(lián)合的治療方案，包括免疫檢查點抑制劑聯(lián)合治療，如免疫檢查點抑制劑聯(lián)合抗血管生成的靶向藥物，或與化療、放療進一步聯(lián)合，以探索這些方案是否能進一步改善患者的生存，提高療效。目前國內(nèi)外很多初步研究正在進行，結果顯示，聯(lián)合治療方案的療效優(yōu)于免疫檢查點抑制劑單藥治療。因此這是我們進一步研究的重點和方向。

6 結論

雖然宮頸癌有很多種治療手段，但是宮頸癌是一種可防、可治的癌癥，對宮頸癌的早期治療往往能起到事半功倍的明顯效果。然而，如果缺乏有效的篩查手段或者患者缺乏早診早治的意識，常常使患者錯過最佳的治療時期。