固本消癥湯聯(lián)合mFOLFOX6化療治療結(jié)直腸癌術(shù)后臨床研究*

翟鑫 黨明

(安康市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 安康 725000)

結(jié)直腸癌在消化道惡性腫瘤中發(fā)病率僅次于胃癌及食道癌，患者病死率高，預(yù)后較差，近年隨人們飲食、生活習(xí)慣變化，結(jié)直腸癌發(fā)病率呈上升趨勢[1]。手術(shù)為結(jié)直腸癌治療的常用方式，手術(shù)切除病灶可控制病情發(fā)展，延長患者生存時間，不過術(shù)后可能殘留微小病灶導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)，需給予術(shù)后化療進(jìn)一步殺滅腫瘤細(xì)胞，預(yù)防復(fù)發(fā)[2]。mFOLFOX6化療方案為術(shù)后輔助化療常用方案，雖然具有良好效果但不良反應(yīng)明顯，對患者免疫功能、生活質(zhì)量的影響較大[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為結(jié)直腸癌可納入“腸癖”“便血”等范疇，為本虛標(biāo)實(shí)證，結(jié)直腸癌手術(shù)患者因手術(shù)正氣損耗，氣虛血虧，瘀血內(nèi)阻，治療應(yīng)以扶正固本、健脾益氣為主[4-5]。有報(bào)道指出固本消癥湯可在肺癌、宮頸癌疾病的治療中取得良好效果[6-7]，此次為進(jìn)一步探悉固本消癥湯結(jié)合mFOLFOX6化療用于直腸癌術(shù)后對患者免疫功能及炎性因子的影響，納入380例患者開展如下研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2020年1月—2022年1月在我院進(jìn)行手術(shù)治療的結(jié)直腸癌患者380例，按隨機(jī)數(shù)字表法分組，對照組與固本消癥湯組各190例，對照組內(nèi)男性109例，女性81例，年齡40～75歲，平均(53.64±6.82)歲，分期：Ⅰ期52例，Ⅱ期88例，Ⅲ期50例；固表消癥湯組內(nèi)男性112例，女性78例，年齡40～76歲，平均(53.88±6.79)歲，分期：Ⅰ期54例，Ⅱ期87例，Ⅲ期49例。比較兩組分期、性別等一般資料無顯著差異(P>0.05)，本次研究已征得我院倫理委員會批準(zhǔn)(批號：202001-18)。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2017年版)》[8]內(nèi)相關(guān)結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②術(shù)前未進(jìn)行化療、生物治療；③為合并其他惡性腫瘤；④知情研究，已簽署入組同意書；⑤已順利進(jìn)行直腸癌根治術(shù)。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①初步評估生存時間<3個月；②妊娠期、哺乳期女性；③合并心、肺、腎等臟器功能不全；④藥物過敏；⑤合并其他可能影響此次觀察指標(biāo)的疾病，如免疫性疾病、感染性疾病。

1.2方法 對照組給予常規(guī)mFOLFOX6化療方案，奧沙利鉑(南京臣功制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123183)，130 mg·m-2，第1天靜脈滴注給藥；左亞葉酸鈣(山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130036)，200 mg·m-2，第1天靜脈推注給藥，氟尿嘧啶(上海旭東海普南通藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040384)，400 mg·m-2，第1天靜脈推注給藥，第1天至第2天靜脈泵注氟尿嘧啶2400 mg·m-2，泵注時間>46 h。化療間隔21 d，共進(jìn)行3次化療。

固本消癥湯組在mFOLFOX6化療同時給予固本消癥湯治療，組方：黨參、黃芪、薏苡仁、山藥、枳殼、仙鶴草各20 g，茯苓、莪術(shù)、法半夏、柴胡、枸杞子、丹參、山慈菇、重樓各15 g，炒白術(shù)30 g，木香10 g、甘草9 g，取水煎煮，1劑·d-1，早晚分服，持續(xù)服藥至化療結(jié)束。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1依據(jù)WHO實(shí)體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評估[9]完全緩解：病灶完全消失，且至少維持4 w以上；部分緩解：病灶體積縮小≥50%，且至少維持4 w以上，未見病灶增長或新發(fā)灶；穩(wěn)定：病灶體積縮小≥25%且<50%，未見病灶增長或新發(fā)灶；進(jìn)展：病灶體積縮小<25%或病灶體積增大、新發(fā)病灶?？傆行视?jì)算公式：(100%-進(jìn)展例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2檢測指標(biāo) 于治療前、治療后(治療結(jié)束后第1 d)取患者肘靜脈血4 mL，分離血清(3000 r·min-1，持續(xù)10 min)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測量血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及白介素-17(IL-17)水平，并利用CytoFLEX型流式細(xì)胞儀(美國貝克曼公司)測量患者CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

1.3.3生命質(zhì)量評分 于治療前、治療3個月后、治療6個月后利用結(jié)直腸癌患者生命質(zhì)量測定量表FACT-C中文版[10]評估患者生活質(zhì)量，此量表涉及軀體狀況、情感狀況、功能狀況、社會/家庭狀況等多個方面，總分為各方面評分之和，分值越高說明患者生活質(zhì)量越好。

1.3.4不良反應(yīng)記錄 記錄治療期間胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐、便秘等)、白細(xì)胞減少、肝臟損害(肝功能異常、貧血等)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1兩組療效對比 固本消癥湯組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2兩組血清炎性因子水平比較 治療前固本消癥湯組與對照組血清TNF-α、IL-6、IL-17水平無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-17水平均見下降，且固本消癥湯組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清TNF-α、IL-6、IL-17水平比較

2.3兩組免疫功能對比 治療前兩組患者CD8+、CD4+、CD4+/CD8+無顯著差異(P>0.05)，治療后對照組患者CD4+、CD4+/CD8+顯著下降，CD8+顯著上升(P<0.05)，固本消癥湯治療前后無明顯變化(P>0.05)，CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對照組，CD8+顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組CD8+、CD4+、CD4+/CD8+比較

2.4兩組生活質(zhì)量評分比較 治療前固本消癥湯組FACT-C評分無顯著差異(P>0.05)，治療3個月后及6個月后兩組患者FACT-C評分較治療前均有提高(P<0.05)，固本消癥湯組顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組FACT-C評分比較分)

2.5兩組不良反應(yīng)對比 固本消癥湯組白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷、血小板減少發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

手術(shù)為結(jié)直腸癌主要治療方式，為鞏固手術(shù)效果，一般術(shù)后需給予患者輔助化療，但由于患者長期受疾病影響，且術(shù)后生理機(jī)能下降，化療時易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降[11]。mFOLFOX6化療方案為結(jié)直腸術(shù)后輔助化療常用方案之一，但奧沙利鉑、氟尿嘧啶易對患者免疫功能造成影響，影響患者預(yù)后[12]。為改善結(jié)直腸患者常規(guī)術(shù)后化療的不足，給予術(shù)后化療同時予以其他一定輔助治療對于減輕患者不良反應(yīng)，改善其免疫力及生活質(zhì)量具有重要意義。

中醫(yī)學(xué)理論中無結(jié)直腸癌的概念，但按病癥情況可歸納為“腸癖”“便血”“積聚”等范疇，屬本虛標(biāo)實(shí)證，其病因病機(jī)為思慮過度、飲食不節(jié)誘使正氣虧損，氣血運(yùn)行不暢誘發(fā)氣滯血瘀，痰久蘊(yùn)結(jié)于腹，最終形成腸積[13]。手術(shù)治療結(jié)直腸患者時，由于手術(shù)的創(chuàng)傷性導(dǎo)致其正氣損傷，氣虛血虧，而氣虛則脾失健運(yùn)，津液不足，進(jìn)而瘀血內(nèi)滯，治療此類患者，應(yīng)遵循扶正固本、健脾益氣的治療原則[14]。固本消癥湯組方含黨參、黃芪、薏苡仁、山藥、枳殼、仙鶴草、茯苓、莪術(shù)、法半夏、柴胡、枸杞子、丹參等多味中藥，其中黨參補(bǔ)中益氣、補(bǔ)血生津，黃芪補(bǔ)氣健脾、益衛(wèi)固表，茯苓利水滲濕、健脾補(bǔ)中，炒白術(shù)健脾滲濕，四藥配伍同用，可增進(jìn)健脾祛濕之效；枸杞子可補(bǔ)肝腎陰虧，山藥補(bǔ)脾胃之氣，可協(xié)同黨參增進(jìn)補(bǔ)氣之效；柴胡為升舉清陽上品，枳殼可調(diào)暢氣機(jī)運(yùn)行，薏苡仁利水滲濕、健脾止瀉，仙鶴草補(bǔ)虛止血，法半夏燥濕化痰，丹參兼?zhèn)浠钛铕雠c止痛痛經(jīng)之效，山慈菇清熱解毒，莪術(shù)消積止痛，重樓清熱解毒，木香行氣止痛，甘草調(diào)和藥效，諸藥共治，可達(dá)扶正固本、健脾益氣的治療需求[15]。本方扶正固本不戀邪，祛邪消癥同時不損及患者正氣，配伍以患者病癥需求為主，切中病機(jī)，方中黃芪、茯苓、炒白術(shù)、黨參配伍用以健脾益氣，薏苡仁、山慈菇、白花蛇舌草、丹參、木香合用可清熱解毒、消癥散結(jié)，全方扶正固本與散結(jié)消癥、祛瘀活血相結(jié)合，符合本病治療要求。此次療效比較中固本消癥湯組治療有效率顯著高于對照組(P<0.05)，初步證實(shí)了該方用于此類患者術(shù)后輔助化療的有效性。

TNF-α、IL-6、IL-17均為生物活性多樣的細(xì)胞因子，其中TNF-α可引起全身系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，并對腫瘤增殖有一定抑制效果，當(dāng)腫瘤增殖時可刺激TNF-α水平上升[16]；IL-6及IL-17均為反應(yīng)機(jī)體炎癥狀態(tài)的常見炎性因子，IL-6及IL-17可刺激抗腫瘤的免疫應(yīng)答，發(fā)揮一定腫瘤抑制作用，IL-6、IL-17均與惡性腫瘤患者病情嚴(yán)重程度正相關(guān)[17-18]。本次觀察中固本消癥湯組治療后血清TNF-α、IL-6、IL-17水平顯著低于對照組(P<0.05)，說明該方聯(lián)合術(shù)后化療可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，也從側(cè)面反映了聯(lián)合治療方案用于結(jié)直腸癌術(shù)后的有效性?；熞鸬拿庖吡ο陆凳腔煶Ｒ妴栴}，此次檢測兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群結(jié)果提示對照組治療后CD4+、CD4+/CD8+下降，CD8+上升(P<0.05)，表明mFOLFOX6化療方案對患者的免疫功能影響較為明顯，而固本消癥湯組治療后CD4+、CD4+/CD8+、CD8+無明顯變化(P>0.05)，且顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，表面固本消癥湯組可減輕術(shù)后化療對患者免疫功能的抑制。筆者認(rèn)為這可能與固本消癥湯組方中部分中藥可調(diào)節(jié)免疫有關(guān)，如黨參中所含黨參多糖、黨參多苷等成分可調(diào)節(jié)機(jī)體CD4+亞群比例，茯苓中β-茯苓聚糖能改善機(jī)體細(xì)胞及體液免疫，因而固本消癥湯組完成化療后免疫功能無明顯下降[19-20]。不良反應(yīng)是導(dǎo)致此類患者生活質(zhì)量下降的重要原因，此次觀察中固本消癥湯組各種不良反應(yīng)發(fā)生率及治療后生活質(zhì)量評分均優(yōu)于對照組(P<0.05)，表明固本消癥湯的聯(lián)用可顯著減少單一化療的不良反應(yīng)，從而提高患者生活質(zhì)量。不過，此次研究僅從免疫功能、炎性因子、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)等方面探討了該方的應(yīng)用效果，未觀察患者的胃腸功能、營養(yǎng)情況等其他指標(biāo)，需在后續(xù)研究完善。

綜上所述，直腸癌術(shù)后給予固本消癥湯聯(lián)合mFOLFOX6化療治療較單一化療方案可顯著改善患者免疫力，下調(diào)多項(xiàng)炎性因子水平，提升整體療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，改善患者生活質(zhì)量。