桂枝茯苓丸加減聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者VEGF-C水平及免疫功能影響的研究

李佳澮 鄭華英 楊璐

（1.鄭州市第七人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 鄭州 450000；2.登封市中醫(yī)院名老中醫(yī)一診室 登封 452470）

子宮肌瘤是一種由孕激素過量分泌等原因引起的婦科腫瘤[1]，在中老年婦女中發(fā)病率高達(dá)20%以上[2]，嚴(yán)重危害婦女尤其是育齡期婦女的身心健康。米非司酮是治療子宮肌瘤常用的藥物[3]，療效確切，近年來在臨床上得到了廣泛的使用[4]。但單一的米非司酮效果有限，尤其是對(duì)患者免疫功能改善的程度較小[5]。臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)表明，米非司酮聯(lián)合中藥治療子宮肌瘤，能增強(qiáng)療效，改善患者的免疫功能，降低激素水平和血管內(nèi)皮生長因子C（vascular endothelial growth factor-C, VEGF-C）的表達(dá)[6-7]。本研究以經(jīng)典方劑桂枝茯苓丸加大劑量黃芪為基礎(chǔ)方，根據(jù)中醫(yī)辨證的結(jié)果進(jìn)行加減聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月—2020年12月于鄭州市第七人民醫(yī)院就診的132例子宮肌瘤患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n＝66）和觀察組（n＝66）。對(duì)照組：年齡25～52歲，平均（36.98±4.44）歲，單發(fā)肌瘤40例，多發(fā)肌瘤26例，病程1～5年，平均（2.86±0.12）年；觀察組：年齡26～53歲，平均（37.28±4.71）歲，單發(fā)肌瘤41例，多發(fā)肌瘤25例，病程1～5年，平均（2.91±0.14）年。兩組患者的病程、年齡、疾病類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)超聲或者影響學(xué)等檢查確診為子宮肌瘤；2）子宮肌瘤直徑＜6 cm；3）患者知情并同意本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡＜16 周歲的未成年人；2）合并有其他器官惡性腫瘤者；3）對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏者；4）免疫功能異常以及子宮內(nèi)膜異位癥患者；5）不能自主進(jìn)食者；6）中途退出等原因?qū)е卵芯恐袛嗾摺?/p>

1.3 方法

對(duì)照組采用米非司酮口服治療，米非司酮片（上海新華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)）每次早晚各1次，1次1片（25 mg），空腹口服。

觀察組按照上述方法口服米非司酮片的基礎(chǔ)上，給予中藥治療。以桂枝茯苓丸加大劑量黃芪為基礎(chǔ)方，根據(jù)中醫(yī)辨證的結(jié)果加減?；A(chǔ)方：黃芪30 g，桂枝、牡丹皮各12 g，茯苓15 g，赤芍、桃仁各10 g。寒濕較重者加小茴香3 g，肝腎虧虛者加牛膝、槲寄生各15 g，血虛者加雞血藤、黨參各12 g，失眠者加首烏藤、合歡皮各12 g、有黃帶、臭穢者加黃柏9 g、綿萆薢9 g。上述中藥，水煎服，2次/d，每次180 mL，飯后30 min趁熱口服。兩組均以連續(xù)治療3個(gè)月為一個(gè)療程，治療期間停用其他作用類似的藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組的療效和治療前后血清中VEGF-C、血清促卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone, FSH）、黃體生成素（luteinizing hormone, LH）、孕酮（progesterone,P）水平和免疫功能的改善情況。通過比較治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count, WBC）、T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+和CD3+/CD4+）的變化探討患者免疫功能的改善情況。

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：有效，子宮肌瘤體積縮小80%以上，臨床癥狀顯著改善；顯效，子宮肌瘤體積縮小50%以上，臨床癥狀有所改善；無效，子宮肌瘤體積縮小＜20%，甚至沒有縮小或增大，臨床癥狀沒有改善甚至加重?？傆行剩剑@效例＋有效例）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組總有效率92.43%，高于對(duì)照組的80.30%（表1，P＜ 0.05）。

表1 療效比較[n（%）]

2.2 VEGF-C的表達(dá)和激素水平變化

治療后，兩組VEGF-C的表達(dá)水平和激素（FSH、LH、P）的水平均下降，且觀察組的低于對(duì)照組（表2，P＜0.05）。

表2 VEGF-C及激素水平變化結(jié)果（±s ）

表2 VEGF-C及激素水平變化結(jié)果（±s ）

注：a)與治療前比，P＜0.05。

組別 VEGF-C/(pg·mL-1) FSH/(IU·L-1) LH/(IU·L-1) P/(nmol·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n＝66）341.79±15.79 221.12±14.68a) 27.51±3.11 17.77±2.71a) 17.42±2.08 11.81±1.49a) 26.79±2.29 16.48±1.17a)觀察組（n＝66）345.91±14.99 151.01±12.22a) 27.13±3.08 10.14±2.65a) 17.13±2.11 8.19±1.63a) 27.01±2.18 10.01±1.11a)t值 1.537 21.820 0.705 16.354 0.795 13.317 0.565 32.592 P值 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001

2.3 對(duì)免疫功能影響結(jié)果

治療后，兩組WBC和T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+和CD4+/CD8+）水平較治療前提高，觀察組的提高程度優(yōu)于對(duì)照組（表3，P＜0.05）。

表3 對(duì)免疫功能影響結(jié)果（±s ）

表3 對(duì)免疫功能影響結(jié)果（±s ）

注：a)與治療前比，P＜0.05。

組別 WBC(×109)/L-1 CD3+/% CD4+/% CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n＝66） 2.89±0.69 4.22±0.57 a) 52.14±2.11 63.61±2.07 a) 38.42±1.12 41.01±0.96 a) 1.362±0.09 1.55±0.08a)觀察組（n＝66） 2.91±0.66 6.01±0.52a) 52.21±1.89 75.95±1.91 a) 38.33±1.28 44.39±0.93 a) 1.361±0.09 1.73±0.07a)t值 0.170 18.847 0.201 35.593 1.481 20.544 0.063 13.756 P值 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001

3 討論

本研究對(duì)桂枝茯苓丸加大劑量黃芪聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者VEGF-C水平及免疫功能影響進(jìn)行了研究。資料表明，孕酮、血清卵泡刺激素等激素是影響子宮肌瘤生長的重要因素[8]。本研究的結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，兩組FSH、LH、P等激素水平有所改善，觀察組的改善程優(yōu)于對(duì)照組。研究表明，子宮肌瘤的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移跟新生血管密切相關(guān)[9]。VEGF-C與腫瘤組織血管的生產(chǎn)密切相關(guān)，因此，VEGF-C的表達(dá)與腫瘤患者的病情進(jìn)展呈正相關(guān)性[10]。人體VEGF-C正常值為＜142.2 pg/mL，本研究的結(jié)果顯示，子宮肌瘤患者VEGF-C的表達(dá)顯著高于正常值，經(jīng)治療后，VEGF-C的表達(dá)降低，觀察組的降低程度優(yōu)于對(duì)照組。T淋巴細(xì)胞主要來源于骨髓的淋巴干細(xì)胞，可分為CD3+、CD4+、CD8+等亞群。T淋巴細(xì)胞CD3+亞群是外周血總T淋巴細(xì)胞，代表細(xì)胞免疫功能，T淋巴細(xì)胞CD4+亞群包括誘導(dǎo)性T細(xì)胞和輔助性T細(xì)胞，兩者均是機(jī)體的免疫促進(jìn)細(xì)胞，其水平升高代表機(jī)體的免疫能力增加，進(jìn)而在一定程度上抑制宮頸細(xì)胞的惡性增殖。CD8+亞群是免疫抑制因子，CD8+的降低表明機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)，對(duì)肌瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力下降[11]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，觀察組患者T淋巴細(xì)胞CD3+亞群、CD4+亞群以及CD4+/CD8+的水平顯著提高，說明桂枝茯苓丸能影響子宮肌瘤患者T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+等亞群的水平，這與鄭順杰等[12]的研究結(jié)果是一致的。

桂枝茯苓丸來自金匱要略，能消癓、活血、散結(jié)。黃芪能補(bǔ)氣升陽，法定標(biāo)準(zhǔn)中允許的最大劑量30 g。研究表明，大劑量黃芪（30 g）可以顯著提高腫瘤患者的WBC，提高機(jī)體的免疫能力[13]。黃芪目前在臨床上廣泛應(yīng)用于各種惡性腫瘤白細(xì)胞下降等免疫功能低下的治療[14-15]?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果及臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)均表明，桂枝茯苓丸可顯著改善子宮肌瘤患者的激素水平，聯(lián)合米非司酮等西藥后，可以增加西藥的效果[12,16]。因此，本研究以大劑量黃芪加桂枝茯苓丸為基礎(chǔ)方，根據(jù)中醫(yī)辨證的結(jié)果加減聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤，患者T淋巴細(xì)胞亞群和WBC等免疫功能指標(biāo)有所改善。綜上，桂枝茯苓丸加減聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤，療效較好，患者激素水平和免疫功能顯著改善，VEGF-C的表達(dá)水平顯著降低，具有一定的應(yīng)用價(jià)值。