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    甲狀腺髓樣癌初次手術(shù)的范圍評(píng)估

    2022-11-23 16:37:11孫威張浩
    臨床外科雜志 2022年3期
    關(guān)鍵詞:頸側(cè)腺葉中央?yún)^(qū)

    孫威 張浩

    甲狀腺髓樣癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)是起源于濾泡旁細(xì)胞的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,約占全部甲狀腺癌的1%~2%,分為散發(fā)性MTC(sporadic MTC,SMTC)和遺傳性MTC(hereditary MTC,HMTC)兩種[1]。盡管MTC發(fā)病率低,但侵襲和轉(zhuǎn)移能力較強(qiáng),預(yù)后相對(duì)較差。研究顯示,50%~75%的MTC存在局部轉(zhuǎn)移,10%~15%存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,5年和10年疾病特異性生存率分別為83%~89%和56%~87%[2-3]。手術(shù)是MTC的主要治療手段,但MTC初次手術(shù)的原發(fā)灶和頸淋巴結(jié)切除范圍仍有爭(zhēng)議。我們總結(jié)歐美、日本及我國(guó)MTC治療指南和共識(shí)并結(jié)合最新研究成果,對(duì)MTC的初次手術(shù)范圍進(jìn)行論述,規(guī)范MTC的手術(shù)指征及范圍。

    一、MTC原發(fā)灶手術(shù)范圍的評(píng)估

    國(guó)內(nèi)外對(duì)HMTC的原發(fā)灶手術(shù)范圍趨于統(tǒng)一,全甲狀腺切除術(shù)應(yīng)作為HMTC初始手術(shù)的治療方式。對(duì)于SMTC原發(fā)灶的手術(shù)范圍仍然存在爭(zhēng)議。歐美指南,如2015年美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)(ATA)、2021年美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)、2020年美國(guó)內(nèi)分泌外科醫(yī)師學(xué)會(huì)(AAES)和2014年英國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)(BTA)指南均推薦對(duì)SMTC病人行全甲狀腺切除術(shù)[4-6]。其理論依據(jù)首先為SMTC的雙葉癌發(fā)生率較高,可達(dá)5.6%~66.7%[7]。此外,Roman等[8]回顧性分析SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中1 252例MTC病人顯示,全甲狀腺切除術(shù)較非全甲狀腺切除術(shù)顯著延長(zhǎng)了病人的生存期。而2018年日本甲狀腺外科醫(yī)師學(xué)會(huì)及內(nèi)分泌外科醫(yī)師學(xué)會(huì)指南提出了不同的觀點(diǎn),推薦對(duì)于單發(fā)的局限于一側(cè)腺葉的SMTC行單側(cè)腺葉及峽部切除術(shù)[9]。理由是Ito等[10]的研究顯示,對(duì)經(jīng)基因檢測(cè)確認(rèn)的局限于一側(cè)腺葉的71例SMTC病人,平均隨訪141個(gè)月,發(fā)現(xiàn)全甲狀腺切除術(shù)和腺葉切除術(shù)的腫瘤治愈率分別為61.3%和77.5%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2020年中國(guó)甲狀腺髓樣癌診斷與治療專家共識(shí)也提出,對(duì)于SMTC,若病灶局限于單側(cè)甲狀腺,且無(wú)其他危險(xiǎn)因素時(shí)可行腺葉及峽部切除術(shù),對(duì)于未行基因檢測(cè)、無(wú)家族史的MTC,建議行全甲狀腺切除術(shù)[11]。綜上所述,目前的主流觀點(diǎn)是對(duì)HMTC和SMTC常規(guī)行全甲狀腺切除術(shù),而對(duì)于基因檢測(cè)明確的局限于一側(cè)腺葉的SMTC,也可考慮行單側(cè)腺葉及峽部切除術(shù)。

    二、MTC中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃范圍的評(píng)估

    對(duì)于雙側(cè)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)的清掃范圍,BTA、NCCN、AAES指南定義中央?yún)^(qū)上界為舌骨,兩側(cè)界為頸總動(dòng)脈內(nèi)側(cè)緣,下界為無(wú)名動(dòng)脈,包括Ⅵ區(qū)和Ⅶ區(qū)[5-6]。而ATA則認(rèn)為中央?yún)^(qū)的下界存在爭(zhēng)議,可以是胸骨上窩或無(wú)名動(dòng)脈水平。如果將無(wú)名動(dòng)脈水平認(rèn)定為中央?yún)^(qū)下界,則包含了無(wú)名動(dòng)脈以上的前上縱隔區(qū)域即Ⅶ區(qū)[4]。

    無(wú)論SMTC還是HMTC,對(duì)術(shù)前或術(shù)中提示中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性的病人均應(yīng)行治療性雙側(cè)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃。而對(duì)于術(shù)前或術(shù)中提示中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的病人,ATA、BTA、AAES、日本指南以及中國(guó)共識(shí)均推薦行預(yù)防性雙側(cè)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃。中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高,常規(guī)雙側(cè)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃能有效降低再次手術(shù)的發(fā)生率和術(shù)后血清降鈣素(Ctn)水平,這是該手術(shù)方式的主要理論依據(jù)。一項(xiàng)納入18項(xiàng)研究的Meta分析顯示,MTC病人中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率高達(dá)49%(25%~75%)[12]。Ahn等[13]研究顯示,常規(guī)行中央?yún)^(qū)清掃是降低MTC復(fù)發(fā)、提高M(jìn)TC生化治愈率的獨(dú)立影響因素。有研究顯示,常規(guī)行中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃可提高生存率。如一項(xiàng)平均隨訪93個(gè)月,納入107例MTC病人的多中心研究顯示,中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率較高是復(fù)發(fā)率增加和腫瘤特異性生存下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[14]。而NCCN指南對(duì)常規(guī)行雙側(cè)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃則較為保守,建議對(duì)癌灶直徑≥1 cm或雙葉癌病人行常規(guī)雙側(cè)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃,而對(duì)直徑<1 cm的單灶癌僅考慮行雙側(cè)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃。我們認(rèn)為其較為保守的主要原因是,中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)預(yù)后的影響還不明確,常規(guī)雙側(cè)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃會(huì)導(dǎo)致較高的術(shù)后并發(fā)癥[5,15]。此外,對(duì)于直徑<1 cm的MTC,其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率要顯著低于直徑≥1 cm的MTC[16]。因此,對(duì)MTC常規(guī)行雙側(cè)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃能徹底清除中央?yún)^(qū)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),提高M(jìn)TC病人生化治愈率,減少?gòu)?fù)發(fā)。

    三、MTC頸側(cè)方淋巴結(jié)清掃范圍的評(píng)估

    各指南對(duì)MTC頸側(cè)方淋巴結(jié)清掃(lateral neck dissection,LND)的范圍略有不同。ATA和NCCN指南定義頸側(cè)方范圍為Ⅱ~Ⅴ區(qū),AAES和BTA指南定義頸側(cè)方范圍為Ⅱa~Ⅴb區(qū)。我國(guó)2017年頸側(cè)方淋巴結(jié)清掃專家共識(shí)推薦清掃范圍為Ⅱ~Ⅴb區(qū)[17]。

    對(duì)頸側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性的MTC病人行治療性LND沒有爭(zhēng)議,但是否需要預(yù)防性LND(prophylactic LND,pLND)及pLND的指征仍然存在爭(zhēng)議。推薦pLND的研究認(rèn)為,MTC易發(fā)生頸側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,術(shù)中遺漏的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)將導(dǎo)致病人再手術(shù)率增加,并建議使用多種危險(xiǎn)因素來(lái)判斷是否行pLND[18]。一項(xiàng)納入195例MTC病人的研究顯示,中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的數(shù)量與同側(cè)或?qū)?cè)的頸側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。當(dāng)中央?yún)^(qū)無(wú)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)、存在1~3枚、4枚或4枚以上轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)時(shí),同側(cè)頸側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率分別為10.1%、77.0%和98.0%。當(dāng)中央?yún)^(qū)無(wú)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)、存在1~9枚、0枚或10枚以上轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)時(shí),對(duì)側(cè)頸側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率分別為4.9%、38.0%和77.0%[19]。生化指標(biāo)如Ctn和癌胚抗原(CEA)也可以作為頸側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)因素。如Machens等[20]統(tǒng)計(jì)300例手術(shù)治療的MTC病人發(fā)現(xiàn),術(shù)前Ctn>20、50、200和500 ng/L分別是同側(cè)中央?yún)^(qū)及頸側(cè)方、對(duì)側(cè)中央?yún)^(qū)、對(duì)側(cè)頸側(cè)方和上縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。而另一項(xiàng)研究對(duì)150例MTC病人的術(shù)前CEA分析發(fā)現(xiàn),當(dāng)CEA>4.7、10、30和100 μg/L時(shí),同側(cè)頸側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率分別是20%、27%、67%和88%,對(duì)側(cè)頸側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率分別是22%、10%、36%和73%[21]。有研究顯示,腫瘤位于甲狀腺上極和不良的腫瘤特征(腫瘤直徑>1.5 cm、超聲檢查提示腫瘤形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺樣和被膜侵犯)是頸側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素[22]。但是,也有研究反對(duì)進(jìn)行pLND。紀(jì)念斯隆凱瑟琳癌癥中心的研究顯示,對(duì)89例頸側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性且術(shù)前Ctn >200 ng/L的MTC病人,根據(jù)是否行常規(guī)頸側(cè)方清掃分為清掃組和未清掃組并隨訪10年,發(fā)現(xiàn)兩組病人的累計(jì)復(fù)發(fā)率、疾病特異性生存率和總體生存率均無(wú)差異[23]。該研究認(rèn)為,在缺少影像學(xué)證據(jù)的情況下,pLND并不能改善MTC病人的預(yù)后。另一項(xiàng)來(lái)自挪威的研究顯示,術(shù)前Ctn變化與腫瘤分期和頸側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān),Ctn不是預(yù)測(cè)是否行pLND的最佳指標(biāo)[24]。

    根據(jù)現(xiàn)有的研究,各國(guó)指南均未推薦對(duì)所有的MTC行pLND,但都指出可根據(jù)相關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)pLND實(shí)行個(gè)體化應(yīng)用。ATA指南指出,依據(jù)Ctn水平?jīng)Q定pLND并未達(dá)成共識(shí),但影像學(xué)檢查提示同側(cè)頸側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移且血清Ctn>200 ng/L時(shí)可考慮行對(duì)側(cè)pLND。NCCN指南推薦對(duì)腫瘤直徑≥1 cm或中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移的病人,可考慮行同側(cè)pLND。BTA指南推薦,當(dāng)存在廣泛中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí),可考慮對(duì)同側(cè)頸側(cè)方淋巴結(jié)行pLND;當(dāng)無(wú)中央?yún)^(qū)和同側(cè)頸側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移證據(jù)時(shí),不推薦對(duì)對(duì)側(cè)頸側(cè)方行pLND。日本指南則推薦根據(jù)血清 Ctn水平和預(yù)后因素(如年齡、腫瘤直徑、腺外侵犯和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)決定是否行同側(cè)或?qū)?cè)pLND。我國(guó)共識(shí)推薦大多數(shù)頸側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的MTC病人無(wú)需行pLND,但仍需結(jié)合中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、血清Ctn水平和原發(fā)灶負(fù)荷等因素綜合考慮。

    綜上所述,全甲狀腺切除作為MTC原發(fā)灶主要的手術(shù)方式已被廣泛接受。但對(duì)局限在一側(cè)腺葉內(nèi)的SMTC,腺葉及峽部切除已在日本及我國(guó)部分中心開始應(yīng)用。雙側(cè)常規(guī)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃及治療性LND被國(guó)內(nèi)外大多數(shù)指南所推薦。pLND的指征仍有爭(zhēng)議,應(yīng)根據(jù)相關(guān)危險(xiǎn)因素個(gè)體化應(yīng)用。

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