乳香“至粘難研”傳統(tǒng)炮制對策比較研究

于大猛

（中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700）

乳香炮制研究的重點(diǎn)是分析比較不同炮制方法對乳香化學(xué)成分及藥理作用的影響，篩選合理的炮制方法。乳香的主要成分為揮發(fā)油、樹脂以及樹膠等。在炮制過程中，這些化學(xué)成分的保留與去除并沒有定論。以揮發(fā)油為例[1]，是否去除乳香中的揮發(fā)油，一直是其炮制研究爭論的焦點(diǎn)。去除的依據(jù)是為了消除其對胃腸道刺激所致的惡心嘔吐等不適應(yīng)癥狀，保留的依據(jù)是已有藥理實(shí)驗(yàn)證明，揮發(fā)油有鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等作用。而以乳香酸為例，夏磊等[2]發(fā)現(xiàn)隨著炮制溫度的變化引起各種乳香酸成分的改變升降并不一致，導(dǎo)致炮制方法的篩選陷入困境。

因此，應(yīng)改變這種僅依據(jù)乳香化學(xué)成分的變化，篩選其炮制方法的研究思路。通過復(fù)習(xí)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，乳香古代多入丸散，需研成細(xì)粉。由于乳香質(zhì)黏，用乳缽研磨乳香會(huì)粘在一起，很難研成細(xì)粉。正如宋·蘇頌《本草圖經(jīng)》載：“至粘難研”[3]。古人對乳香炮制的目的主要是解決其至粘難研的問題，并有眾多的炮制方法。對這些不同炮制方法進(jìn)行優(yōu)選。再分析研究用優(yōu)選出的炮制方法所制乳香的化學(xué)成分，是乳香研究的新思路。

本文對乳香傳統(tǒng)的風(fēng)干法、研法、水飛、炒法、焙法、熨法、煮法、煎膏法、米蒸法等進(jìn)行文獻(xiàn)分析并付諸實(shí)踐，進(jìn)行優(yōu)選。是乳香化學(xué)成分與藥理作用研究的基礎(chǔ)工作。茲將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 常溫法

常溫法的優(yōu)點(diǎn)是不用加熱，簡單便捷，具體有三種方法。

1.1 風(fēng)干法

宋·龐元英《文昌雜錄》卷一載：“乳香最難研，先置壁罅中日許，入缽乃不粘?！蔽闹袑⑷橄惴旁趬Ρ诘目p隙中1天即能研細(xì)是不可能的。

風(fēng)干法僅能使乳香中的揮發(fā)油減少，并不能使其樹脂與樹膠減少。該法顯然是形而上學(xué)，并沒有實(shí)際意義。亦有醫(yī)家明知風(fēng)干法無效，但是在崇古思想影響下，在傳統(tǒng)火焙去油后，增加了風(fēng)干的工序。如明·羅周彥《醫(yī)宗粹言》卷四載：“制乳香沒藥法：先將乳、沒為粗末，以箬炙之，去油，冷定，用紙包，內(nèi)壁縫中良久，研如粉”。文中納壁縫中良久的工序顯然是多余的。

1.2 研法

將乳香與他藥同研，是古人研細(xì)的重要方法，如宋·陳衍《寶慶本草折衷》“乳香”載：“或和眾藥同研，皆易于成細(xì)末矣”[5]。所用的藥物有以下幾種。

第一種是指甲。如宋·龐元英《文昌雜錄》卷一載：“研乳香，取指甲三兩片置缽中，尤易末爾?！惫P者取人指甲少許，注意指甲要切的碎些，否則在研磨的過程中會(huì)飛出乳缽。由于指甲較硬，與乳香同研，確實(shí)能減少乳香的黏性，但是，其效果不如燈心草。

第二種是燈心草。明·李時(shí)珍《本草綱目》“熏陸香乳香”載：“或言以燈心同研則易細(xì)。”該藥是與乳香同研最常用的藥物。后世醫(yī)書多有收載，如清·汪昂《本草備要》“乳香”載：“或用燈心同研則易細(xì)”[6]。燈心草的特點(diǎn)是體輕質(zhì)軟易斷。筆者取乳香與燈心草若干置乳缽中，由于燈心草質(zhì)輕，不易與乳香研在一起，故先用研杵將燈心草與乳香同搗。乳香成小顆粒，燈心草亦斷成小段。將二者同研，混入燈心草的乳香的黏性大減，而燈心草亦逐漸呈粉狀。當(dāng)時(shí)正值冬季大雪，中藥房溫度較低，二者很容易研成細(xì)粉。在家中溫度較高的情況下，研細(xì)的效果不佳。

第三種是糯米。明·李時(shí)珍《本草綱目》“薰陸香乳香”載：“或言以糯米數(shù)粒同研”。后世《本草匯言》《本草乘雅半偈》《本草綱目易知錄》等，均收載此法。筆者取乳香若干，加入少許糯米，糯米質(zhì)硬，研時(shí)能減少乳香的黏性，但是效果不如燈心草。

第四種是與同方藥物同搗。乳香與其他非脂類藥物同研，會(huì)大大減少其黏性。所以在古籍中?？梢娖渑湮?。如宋·唐慎微《證類本草》“乳香”載：“治急慢驚風(fēng)。乳香半兩，甘遂半兩同研細(xì)”[7]。文中以乳香配甘遂。東晉·葛洪《肘后備急方》卷六“治卒耳聾諸病方”載：“磁石，菖蒲，通草，薰陸香，杏仁，蓖麻，松脂，搗，篩為末，分等”[8]。文中將乳香與諸藥同搗，并不需要特別處理。這已然組成了一個(gè)方劑，并不是嚴(yán)格意義上的炮制方法。

1.3 水飛法

水飛法為乳香研細(xì)的常用方法，其目的既可去除乳香中的石頭、樹枝、雜草等雜質(zhì)，亦可使乳香的黏性減輕。

具體方法，明·李時(shí)珍《本草綱目》“薰陸香乳香”載：“時(shí)珍曰：或言乳香入丸藥，以少酒研如泥，以水飛過，曬干用?！蔽闹杏蒙倭奎S酒先將乳香研細(xì)，再用水飛。筆者取乳香若干，用黃酒少許研細(xì)，很快乳香研成乳白稍帶黃色的濃液。加入適量水，繼續(xù)研，將大部分呈懸濁液的液體倒置一小盆中。繼續(xù)研細(xì)后，再加水，反復(fù)操作。直至乳缽中所余藥渣難以研細(xì)為止。將得到的乳香懸濁液靜置沉淀，待7天后，盆中底部出現(xiàn)部分沉淀，很細(xì)。但是液體仍很混濁，與水飛朱砂的清透完全不同，這與乳香質(zhì)輕，沉淀緩慢有關(guān)，另外也提示，乳香中還存在著部分能溶于水的成分。筆者曾在夏天操作，由于沉淀時(shí)間過長，出現(xiàn)了發(fā)霉長毛的情況。因此，水飛并不是一種優(yōu)選的方法。

2 加熱法

古人發(fā)現(xiàn)升高溫度可以使乳香中的“油”析出，從而使其脆性增加，黏性減輕。具體方法如下。

2.1 炒法

古人有炒制乳香的經(jīng)驗(yàn)。如宋·唐慎微《證類本草》“乳香”載：“入丸散微炒殺毒，得不粘。”可見，炒法不僅能使乳香的黏性降低，還能殺乳香之毒。據(jù)山東省建聯(lián)中藥店姜保生老藥師傳授的經(jīng)驗(yàn)，筆者取生乳香，大小分檔，用小火炒至乳香表面微溶，用噴入5%的食醋，再稍炒即出鍋。這也是傳統(tǒng)的炮制方法。既可減輕乳香的胃腸道反應(yīng)，亦可增強(qiáng)其活血化瘀的作用，但多用于水煎劑。筆者取醋炙乳香用乳缽研，其黏性仍較大。炒法的缺點(diǎn)，正如清·鄭奮揚(yáng)著，曹炳章注《增訂偽藥條辨》“乳香”載：“炒之則油仍不凈，且增火氣?！陛p炒后的乳香油脂仍較多，黏性仍較強(qiáng)，難以研成細(xì)粉。

由于微炒法研細(xì)的效果并不明顯，有醫(yī)家認(rèn)為，應(yīng)該加大炒的時(shí)間與火候，提出“炒干”或“炒枯去油”，如清·黃元御《玉楸藥解》“乳香”載：“炒干研用?！惫P者取生乳香用小火炒至乳香表面微溶時(shí)稍有黏性，再炒則黏性增大，鍋底由于粘上油脂，色油亮。隨著乳香中油脂析出的增多，乳香本身的黏性亦逐漸減少，直至沒有黏性。這種狀態(tài)就是古人所謂的“去油”，油脂減少黏性消失即為“炒枯”的狀態(tài)。用乳缽很容易研成細(xì)粉。已經(jīng)“炒枯”的乳香如果繼續(xù)炒，就會(huì)出現(xiàn)焦糊的情況，古人稱為“焦枯”，如清·戴葆元《本草綱目易知錄》“乳香”載：“葆按：今藥肆中制者，和沒藥入鐵鍋，熬焦枯去油，名乳沒子”[9]。筆者取乳香、沒藥各少許小火同炒，由于沒藥加熱并沒有多少黏性，火候仍以乳香為準(zhǔn)。將乳香炒至表面有焦斑的程度，已完全沒有黏性。用乳缽研很容易研細(xì)。

古人還有將乳香與燈心草同炒的經(jīng)驗(yàn)，如清·王維德《外科全生集》卷三載：“乳香，每斤用燈心四兩同炒，炒至圓脆可為粉為度，扇去燈心磨粉用。”筆者取乳香大小分檔，將燈心草剪成2 cm長的小段，二者用小火同炒。炒至乳香表面微溶，粘有少許燈心草。放冷后，燈心草大部分均可從乳香上剝離，但是有少量燈心草會(huì)粘在乳香表面，剝離非常困難。將乳香用乳缽研，能研成細(xì)粉，效果很好?？赡芘c燈心草能吸收乳香中的油脂有關(guān)。

2.2 焙法

焙法的溫度較炒法低，有利于乳香油脂的滲出，亦為乳香研細(xì)的常用方法。中藥的焙法多用瓦片或砂鍋，如明·倪朱謨《本草匯言》卷八“熏陸、乳香”載：“用乳香、沒藥各三錢，俱瓦上焙出油?！比橄愕谋悍ǎ嗟氖鞘褂弥参锏娜~片，因?yàn)橹参锶~片能夠吸收乳香中的油性成分，使其容易碾成粉。古人對植物葉片的選擇有多種，分述如下。

第一種是香蒲葉。如明·劉文泰《本草品匯精要》“乳香”載：“制：凡使，置蒻上，以灰火烘焙镕化，候冷，研細(xì)用”[10]。文中“蒻”指蒲席，即嫩的香蒲做的軟席?！墩f文》載：“蒻，蒲子可以為平席?！?/p>

第二種是箬葉。如明·鄭寧《藥性要略大全》“乳香”載：“用箬葉微炒出油入藥”[11]。明·方谷《本草纂要》卷四“乳香”載：“如入散藥，須以箬上火炙去油另研?！蔽闹小绑枞~”有兩種解釋，一種是筍殼，一種是箬竹的葉。常用的棕子葉多為箬竹葉。筆者取濕箬竹葉一張，置炭灰火上，乳香先用研杵搗碎，平鋪于箬葉上。隨著溫度的升高，乳香逐漸變軟，用小鏟慢慢翻動(dòng)，使受熱均勻。乳香的油脂會(huì)滲出，附在箬葉表面，色油亮。乳香的黏性會(huì)逐漸減輕。乳香的顏色亦逐漸變深，呈黃棕色時(shí)停止加熱。這時(shí)乳香仍是軟的，置冷后用乳缽容易研成細(xì)粉。

第三種是荷葉。如明·王肯堂《證治準(zhǔn)繩》載：“用荷葉于炭火上炙，令半熔，就地上碗蓋另研?！蔽闹袑⑷橄阒迷诤扇~上，再用炭火炙，用碗蓋代替乳缽，操作方法與前述方法相同。

古人還有將焙法與研法配合的經(jīng)驗(yàn)。如明·陳嘉謨《本草蒙筌》“乳香”載：“凡欲用之，不可不擇。箬盛烘燥，燈草同擂?！泵鳌せ矢︶浴侗静莅l(fā)明》卷四乳香：“凡用，箬葉上烘燥，同燈草擂細(xì)，羅，合散丸”。文中“擂”的含義是研磨，如《玉篇》載：“研物也”。所用方法為先在箬葉上炙干，再與燈心草同研，研細(xì)的效果更佳。

2.3 熨法

相較于溫和的焙法，熨法的火力要大得多。如宋·陳衍《寶慶本草折衷》“乳香”載：“又以竹籜攤?cè)橄?，更以籜蓋之，熨斗貯烈火，熨上，籜或焦，則換籜，再蓋再熨，候乳香烊透，去上籜，置風(fēng)勁處令冷，刮取乳香?！蔽闹小盎X”字，《類篇》載：“竹皮也?！敝窕X即筍殼。文中所述用熨斗熨燙，是在傳統(tǒng)焙的基礎(chǔ)上又加壓，使乳香與筍殼接觸地更加緊密。筆者沒有找到筍殼，用箬葉代替，用濕箬葉平鋪在木板上，上鋪搗碎的乳香，再覆箬葉。用鐵熨斗輕輕熨燙，很快就聽到箬葉受熱水份蒸發(fā)出的“滋滋”聲，乳香受熱后變軟，并很快被壓扁。由于乳香粘在箬葉上，難以趁熱剝離。所以原書所謂的頻繁更換筍葉的方法是要等乳香晾涼后，才能更換。這種方法由于火力較猛，且工作效率低，并不是一種優(yōu)選的方法。

2.4 煮法

乳香水煮后會(huì)形成懸濁液，清·鄭奮揚(yáng)著，曹炳章注《增訂偽藥條辨》“乳香”載：“乳香去油，以水煎烊，去底腳皮滓，投入冷水內(nèi)，乳香則凝結(jié)成顆粒如黃豆，沉于水底。油得如脂，則浮于水面，去之。以此制法，為最地道”[12]。筆者取乳香若干，加水少許，同入燒杯內(nèi)，用酒精燈加熱。待乳香溶化后，倒入冷水中。乳香懸濁液由于濃度較高，會(huì)沉于水下并與水分層。但是，并沒有凝結(jié)成黃豆樣的顆粒。將上層的清水倒出，剩下的仍是乳香的懸濁液，故曹氏書中所述方法存疑。

宋·王懷隱《太平圣惠方》卷二十四載：“治大風(fēng)癩。頑麻風(fēng)。紫點(diǎn)白癜。宜服此方，乳香（五兩黃明者炒令軟冷搗） 白膠香（五兩光明好者） 松脂（五兩上好者） 龍腦（三兩）。上件藥，將上三味同搗。入于銀鍋或石鍋中。以水一斗五升煮藥二十沸。?？椿鸷蛭鹗挂绯觥＜礊a入冷水中濾取藥，又依前以水一斗五升又煉。一依前法，如此三十遍。瀉入冷水中，濾出曝干，細(xì)研如粉。入龍腦同研令勻”[13]。筆者取乳香少許加水，煮成懸濁液，用雙層無紡布過濾，僅有少量雜質(zhì)不能濾過，多次操作均如此?？梢姡磸?fù)煮與過濾的目的可能只是為去掉雜質(zhì)。得到的懸濁液仍需靜置沉淀。

由于上述煮法操作過程令人費(fèi)解，筆者參考了《浙江省中藥炮制規(guī)范》中乳香的炮制方法：“乳香50斤，水150斤。先將水煮沸，加入乳香煮3～4小時(shí)，趁熱過濾，再加沸水煮1小時(shí)過濾，將濾液合并，濃縮液合并，濃縮至黏稠狀，青煙消失，倒出壓成3分厚，放冷切0.5寸方塊即可”[14]。從文中可見，水煮的目的在形成懸濁液后便于過濾去雜質(zhì)，得到的懸濁液并不需要沉淀，而是進(jìn)一步濃縮至黏稠狀。相前于煎膏的方法。

可見，上述水煮的方法減輕了水飛的勞動(dòng)強(qiáng)度，但是水煮時(shí)間過久，恐損藥效，并非優(yōu)選方法。

2.5 煎膏法

乳香作為外用膏藥的“摻藥”，必須要用細(xì)粉。但是，如果是煎膏，則不必研細(xì)。如晉·葛洪《肘后備急方》卷五“地黃膏”載：“地黃汁一升，松脂二兩，薰陸香一兩，羊腎脂及牛酥。各如雞子大，先于地黃汁煎松脂及香，令消。即納羊脂酥，并更用蠟半雞子大，一時(shí)相和。緩火煎，水盡膏成?！蔽闹腥橄?、松脂溶解入地黃煎汁中，與羊脂、白蠟混合，煎膏。這種方法是將乳香直接溶解到藥膏中，省去研細(xì)的過程，巧妙地解決乳香至粘難研的問題。

2.6 米蒸法

古人還有將乳香與小米同蒸的經(jīng)驗(yàn)。如宋·趙佶《圣濟(jì)總錄》“乳香膏方”載：“乳香三兩，沒藥二兩，二味剉如皂子大，用生絹袋盛，內(nèi)黃米內(nèi)蒸如膠，候冷別研”[15]。筆者取乳香9 g，沒藥6 g，裝無紡布袋中。取小盆盛用浸泡過的小米，將藥袋埋于小米中，置籠屜上蒸。圓氣后10 min取出。發(fā)現(xiàn)乳香沒藥均已變軟，沒藥沒有變化，繼續(xù)蒸20 min取出，乳香均已熔化，沒藥變軟。取出，將乳香、沒藥晾干，用乳缽研，二者混合能研成細(xì)粉。

2.7 溫研法

古人有將乳缽加熱再研乳香的經(jīng)驗(yàn)。如明·李時(shí)珍《本草綱目》“薰陸香乳香”載：“或言以乳缽坐熱水中乳之，皆易細(xì)?！惫P者取乳缽坐于熱水盆中，待乳缽摸之熱時(shí)，加乳香若干研。乳香受熱后變軟，研的過程中容易粘到乳缽中，其研細(xì)的效果還不如常溫者。這種方法顯然是錯(cuò)誤的。

3 討論

綜上所述，針對乳香“至粘難研”的難題，古人進(jìn)行了多方面的探討。通過實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，常溫法：風(fēng)干法不可行，水飛法沉淀緩慢且有部分成分溶解于水中并不適合乳香，比較指甲、燈心草、糯米三者與乳香同研的效果以燈心草為優(yōu)。加熱法：煮法與溫研法均不可取，微炒法研細(xì)效果不明顯而炒枯法過于損失藥效，熨法溫度過高，煎膏法效佳但應(yīng)用受限，米蒸法操作繁瑣且部分油脂滲入米中其療效待考，以植物葉焙法為優(yōu)。綜合而言，《本草蒙筌》記載的“箬盛烘燥，燈草同擂”為最優(yōu)法。

筆者認(rèn)為，在研究的過程有以下3點(diǎn)值得注意。

第一是乳香烘制法評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)問題。乳香現(xiàn)代炮制方法中與“箬盛烘燥”最貼近的是烘制法。學(xué)者對烘制的溫度、時(shí)間、乳香堆放的厚度、乳香直徑等均進(jìn)行了深入的探討。這些探討無疑是有益的，但是評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)并未以解決乳香至粘難研為目標(biāo)。多簡單地檢測揮發(fā)油的含量變化[16]。亦有增加將乳香成品的浸出物[17]或增加以成品對兔眼充血、水腫影響[18]為評價(jià)指標(biāo)者。值得注意的是，蔣世銀等[19]在研究中涉及到了乳香的結(jié)塊與疏松程度。實(shí)際上，這才是古人所注意的關(guān)鍵。乳香炮制研究的重點(diǎn)亦應(yīng)轉(zhuǎn)移至此。

第二是乳香的炮制原理研究。據(jù)2020版《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《藥典》）記載乳香生藥的檢測標(biāo)準(zhǔn)是揮發(fā)油的含量[20]，其中索馬里乳香含揮發(fā)油不得少于6.0%（mL·g-1），埃塞俄比亞乳香含揮發(fā)油不得少于2.0%（mL·g-1）?，F(xiàn)代學(xué)者對揮發(fā)油是否是乳香的藥效成分是有爭議的。張振凌[21]曾歸納其觀點(diǎn)有三，一是認(rèn)為，揮發(fā)油是毒性成分，能刺激胃腸道，應(yīng)予去除。二是認(rèn)為，揮發(fā)油是鎮(zhèn)痛成分，應(yīng)盡量保留。三是認(rèn)為，揮發(fā)油既是有毒成分又是有效成分，炮制可以減毒。這些觀點(diǎn)大相徑庭，讓人莫衷一是。高玲等[22]研究還發(fā)現(xiàn)，九分散中乳香、沒藥揮發(fā)油均有利于藥物透過皮膚活性表皮層。但是，筆者在閱讀傳統(tǒng)炮制文獻(xiàn)的過程中，并沒有發(fā)現(xiàn)古人刻意保留對乳香香味的記載，所以，揮發(fā)油含量可能并不是乳香藥效的檢測標(biāo)準(zhǔn)。因此，可以轉(zhuǎn)變思路，從減低乳香黏性的角度出發(fā)，探討其炮制機(jī)理。

第三是低溫粉碎之疑?，F(xiàn)代藥業(yè)乳香粉碎工藝，多先將其冷凍后再粉碎。梁慧等[23]研究的乳香超微粉，亦是在乳香原粉的基礎(chǔ)上混合適量淀粉，在-20℃下低溫冷凍一段時(shí)間，再投入超微粉碎機(jī)粉碎。筆者在實(shí)踐中亦發(fā)現(xiàn)，冬季藥房溫度很低的情況下，乳香在研磨時(shí)黏性會(huì)明顯降低，比較容易碾細(xì)。故在臨方炮制時(shí)，可以將乳香與乳缽?fù)瑫r(shí)放入冰箱冷藏甚至冷凍，趁冷研磨，簡單快捷。但是，這種低溫粉碎的方法，在古代文獻(xiàn)中并沒有相關(guān)記載，其與傳統(tǒng)粉碎方法應(yīng)進(jìn)一步比較研究。