艾灸在“治未病”中的研究進(jìn)展

董珍珍 王 謙 李風(fēng)雷 周海燕

(南京中醫(yī)藥大學(xué) 翰林學(xué)院， 江蘇 泰州 225300)

中醫(yī)治未病思想起源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，“未病先防、既病防變”的治未病思想對(duì)后世產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。唐朝孫思邈將灸法與治未病理論相結(jié)合，《備急千金要方》中記載了灸法對(duì)疾病的預(yù)防作用和保健作用，奠定了灸法“治未病”的理論基礎(chǔ)[1]。

現(xiàn)今艾灸治未病已廣泛應(yīng)用于各種疾病的預(yù)防保健中，也稱之為“艾灸預(yù)處理”，指在機(jī)體發(fā)病之前或疾病輕淺之時(shí)預(yù)先使用艾灸的方法激發(fā)經(jīng)絡(luò)之氣，啟動(dòng)機(jī)體自我反饋機(jī)制，調(diào)動(dòng)各種調(diào)節(jié)機(jī)制，發(fā)揮內(nèi)源保護(hù)效應(yīng)，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，以達(dá)到預(yù)防疾病的目的[2]。艾灸相較于中醫(yī)治未病的其他方法，具有價(jià)格低廉、操作方便、安全無痛苦、適應(yīng)癥廣、適合社區(qū)及居家保健等優(yōu)勢(shì)，在中醫(yī)治未病領(lǐng)域有著舉足輕重的地位。

1 對(duì)新型冠狀病毒肺炎的防治作用

新型冠狀病毒肺炎(corona virus disease-19, COVID-19)，中醫(yī)病名為“寒濕疫”，艾灸具有消毒空氣、溫陽散寒、祛邪扶正及補(bǔ)虛培本的作用，可防治寒濕疫[3]。普通群眾和居家隔離的醫(yī)學(xué)觀察人員可艾灸足三里、內(nèi)關(guān)、合谷、氣海、關(guān)元、三陰交等腧穴來預(yù)防新冠肺炎[4]；疑似病例和已確診的輕型和普通型患者可灸神闕、關(guān)元、大椎、風(fēng)門、中府和肺俞等腧穴，防止疾病傳變；恢復(fù)期患者建議灸肺俞、膏肓、腎俞、太淵、太溪及足三里等穴，提高免疫力，防止復(fù)發(fā)[5]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，艾灸可提高機(jī)體免疫力，發(fā)揮抗炎和抗病毒作用，從而抑制肺纖維化進(jìn)展，改善肺功能[6]。艾灸也能緩解焦慮、抑郁等負(fù)面情緒[7]，對(duì)COVID-19的防治起到積極作用。艾灸防疫理論可行，技術(shù)成熟，簡便效廉，在防疫常態(tài)化形勢(shì)下，可以發(fā)揮早預(yù)防、防傳變、縮短病程、愈后防復(fù)等重要作用，值得推廣應(yīng)用。

2 對(duì)腦血管疾病的防治作用

中風(fēng)具有高發(fā)病率、高致殘率的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，給社會(huì)和家庭造成了沉重的負(fù)擔(dān)?；凇爸挝床　彼枷?，中風(fēng)“防”重于“治”，明代《針灸大成》中已有中風(fēng)先兆的記載，并提出了艾灸防治中風(fēng)的方法，即“急灸三里、絕骨四處，各三壯?！?/p>

現(xiàn)代研究證實(shí)，艾灸可以控制血壓，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，防止脂質(zhì)積聚，抑制動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)展，改善血液流變學(xué)，有效降低中風(fēng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率[8-9]。艾灸亦可顯著緩解和改善椎-基底動(dòng)脈供血不足而導(dǎo)致的眩暈等中風(fēng)先兆癥狀，延緩甚或阻止病情發(fā)展，對(duì)降低中風(fēng)發(fā)病率有積極意義[10]。

在腦缺血的動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn)，艾灸預(yù)處理有較好的腦保護(hù)作用。其作用機(jī)制可能是通過下調(diào)血紅素加氧酶-1(heme oxygenase 1， HO-1)蛋白表達(dá)，減少CO的合成和釋放[11]；降低N-甲基-D-天冬氨酸受體2B亞型受體的表達(dá)，抑制JNK信號(hào)通路[12]；激活自噬，抑制炎癥因子釋放[13]，從而減輕缺血缺氧引起的炎癥反應(yīng)和神經(jīng)細(xì)胞凋亡。這些可能就是艾灸預(yù)防中風(fēng)的機(jī)制。

3 對(duì)心血管疾病的防治作用

艾灸對(duì)心肌缺血再灌注損傷(myocardial ischemia-reperfusion injury, MIRI)具有延時(shí)保護(hù)作用。艾灸預(yù)處理內(nèi)關(guān)穴能達(dá)到與缺血預(yù)適應(yīng)相似的保護(hù)效應(yīng)，其機(jī)制與改變非特異性應(yīng)激反應(yīng)的程度，抑制心肌細(xì)胞自噬有關(guān)[14]。黃河等[15]研究發(fā)現(xiàn)，艾灸預(yù)處理可降低MIRI大鼠心肌細(xì)胞中低氧誘導(dǎo)因子-1α、天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶-3的含量，增加B-cell CLL/lymphoma 2(Bcl-2)含量，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)心肌的保護(hù)作用，且艾灸預(yù)處理10天的保護(hù)作用優(yōu)于5天[16]。白樺等[17]發(fā)現(xiàn)，麥粒灸預(yù)處理內(nèi)關(guān)穴能促進(jìn)缺血期自噬發(fā)生、抑制再灌注期自噬相關(guān)蛋白Beclin 1過表達(dá)，從而有效降低MIRI大鼠心肌梗死面積。譚成富等[18]研究發(fā)現(xiàn)，艾灸預(yù)處理MIRI兔內(nèi)關(guān)穴后24 h對(duì)心肌的保護(hù)作用高于電針預(yù)處理，這可能與艾灸增強(qiáng)了心肌組織熱休克蛋白70、27的表達(dá)有關(guān)。艾灸預(yù)處理通過調(diào)動(dòng)心肌內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制發(fā)揮心肌預(yù)保護(hù)作用，安全無副作用，具有很高的研究價(jià)值，但其作用機(jī)制尚未完全闡明。

4 對(duì)消化系統(tǒng)疾病的防治作用

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)是一種慢性非特異性腸道炎性疾病，發(fā)病機(jī)制不明確，臨床治愈率低，且有癌變的可能。艾灸預(yù)處理能夠上調(diào)UC大鼠腸黏膜屏障中關(guān)鍵緊密連接蛋白Occludin、連接附著分子1、閉鎖小帶蛋白 1和構(gòu)成腸黏膜屏障最重要的黏蛋白2的表達(dá)[19]，從而保護(hù)腸粘膜。艾灸預(yù)處理也能通過下調(diào)Toll樣受體4(toll-like receptor 4, TLR4)/β干擾素TIR結(jié)構(gòu)域銜接蛋白信號(hào)通路相關(guān)分子的蛋白表達(dá)，降低炎癥反應(yīng)，改善結(jié)腸的病理狀態(tài)，達(dá)到預(yù)防UC的目的[20]。從轉(zhuǎn)錄組學(xué)的角度看，艾灸預(yù)處理天樞穴能夠影響結(jié)腸組織的差異表達(dá)基因，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，發(fā)揮對(duì)腸粘膜的保護(hù)作用，實(shí)現(xiàn)艾灸“治未病”的目的[21]。

艾灸預(yù)處理對(duì)胃粘膜也具有保護(hù)作用，艾灸預(yù)處理足三里、中脘穴能夠上調(diào)胃黏膜微循環(huán)屏障相關(guān)保護(hù)因子如一氧化氮，下調(diào)其損傷因子如內(nèi)皮素等，減輕炎癥反應(yīng)，其效果優(yōu)于針刺預(yù)處理[22]。艾灸預(yù)處理可通過提高胃組織表皮生長因子受體及胃血清中轉(zhuǎn)化生長因子-α表達(dá)[23]，維持細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的信息傳遞[24]，促進(jìn)胃黏膜損傷修復(fù)，激活胃黏膜內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制。艾灸預(yù)處理還能顯著降低應(yīng)激性胃潰瘍大鼠胃黏膜的損傷指數(shù)，增加粘膜血流量[25]。這些可能是艾灸溫補(bǔ)脾胃的作用機(jī)制。

5 預(yù)防哮喘

艾灸可用于哮喘各個(gè)階段的治療，尤其是臨床緩解期。T輔助細(xì)胞(T helper, Th)1/Th2失衡是哮喘最經(jīng)典的免疫機(jī)制。轉(zhuǎn)錄因子GATA結(jié)合蛋白3抗體蛋白(GATA binding protein-3, GATA-3)和轉(zhuǎn)錄因子T-bet是影響Thl與Th2細(xì)胞分化的關(guān)鍵因子，而艾灸可以增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答，抑制GATA-3表達(dá)，促進(jìn)T-bet表達(dá)，減輕哮喘大鼠氣道炎癥的發(fā)生和發(fā)展，對(duì)呼吸系統(tǒng)具有預(yù)保護(hù)作用[26]。下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamus-pituitary-adrenocortical axis, HPAA)控制著內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素的釋放，是炎癥反應(yīng)內(nèi)源性調(diào)節(jié)的主要途徑。在哮喘患者中HPAA表達(dá)下調(diào)，進(jìn)而促進(jìn)哮喘發(fā)展[27]。Zheng等[28]發(fā)現(xiàn)，艾灸能夠上調(diào)大鼠HPAA表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，顯著抑制哮喘大鼠的肺組織病理改變。該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)艾灸可以抑制RhoA/ROCK 信號(hào)通路，發(fā)揮預(yù)防過敏性氣道炎癥和逆轉(zhuǎn)氣道炎癥的作用。

三伏灸對(duì)哮喘也有很好的預(yù)防作用。文婧等[29]研究三伏灸不同灸量對(duì)哮喘型新西蘭兔細(xì)支氣管形態(tài)的影響，發(fā)現(xiàn)胸腔體表溫度與隔姜灸的量呈正相關(guān)，隔姜灸能有效緩解哮喘癥狀，可使細(xì)支氣管形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生良性變化，改善氣道重塑。然而，三伏灸預(yù)防哮喘發(fā)作的量效關(guān)系仍需要更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

6 對(duì)婦科類疾病的防治作用

艾灸可溫經(jīng)活血、化瘀止痛，多在月經(jīng)來潮前3～7日開始干預(yù)，可有效防治痛經(jīng)。呂思穎等[30]對(duì)陽虛質(zhì)原發(fā)性痛經(jīng)患者采用三伏灸進(jìn)行預(yù)防性治療，總有效率為83.9%，并能改善陽虛體質(zhì)。劉珊珊等[31]發(fā)現(xiàn)，艾灸預(yù)處理可改善痛經(jīng)患者微循環(huán)血流量，達(dá)到以溫促通的目的。李柱等[32]發(fā)現(xiàn)，艾灸預(yù)處理可顯著降低原發(fā)性痛經(jīng)患者血漿前列腺素-2α和β-內(nèi)啡肽水平，升高前列腺素-2含量，通過調(diào)節(jié)患者神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)達(dá)到預(yù)防痛經(jīng)的目的。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，艾灸預(yù)處理對(duì)卵巢具有保護(hù)作用，可能與激活核因子E2相關(guān)因子2/HO-1信號(hào)通路，減緩炎癥損傷[33]，抑制卵巢組織中PI3K/Akt/ mTOR信號(hào)通路磷酸化[34]、調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸[35]、調(diào)節(jié)雄激素受體介導(dǎo)的雄激素穩(wěn)定[36]等機(jī)制有關(guān)。金洵等[37]研究發(fā)現(xiàn)，不同時(shí)機(jī)進(jìn)行艾灸預(yù)防大鼠卵巢早衰，其療效與機(jī)制均不同。現(xiàn)有研究顯示，病前配合早期干預(yù)療效最佳，單純病前干預(yù)雖對(duì)脫氫表雄酮有顯著影響，但預(yù)防卵巢早衰的效果并不明顯。臨床研究發(fā)現(xiàn)，艾灸腎俞穴可提高絕經(jīng)前后亞健康狀態(tài)女性卵巢儲(chǔ)備功能，延緩卵巢衰老[38]。

7 對(duì)腫瘤疾病的防治作用

惡性腫瘤的發(fā)病率逐年增高，多數(shù)中晚期癌癥患者不得不接受化療，但化療藥物毒副作用不容忽視，惡心嘔吐、骨髓抑制、白細(xì)胞減少、癌因性疲乏等，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。根據(jù)中醫(yī)“治未病”思想，艾灸可有效減輕腫瘤患者化療后的不良反應(yīng)，提高其生存質(zhì)量。艾灸預(yù)處理能穩(wěn)定癌癥患者化療后白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，減少骨髓抑制的發(fā)生，減輕骨髓抑制的程度，減少化療藥物的使用[39]，降低化療感染的發(fā)生率和嚴(yán)重程度[40]。另外，艾灸對(duì)化療后的嘔吐有較好的預(yù)防作用[41]。

8 小結(jié)

艾灸在治未病領(lǐng)域具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。近年來艾灸養(yǎng)生保健煥發(fā)出了新的活力，被大眾所喜愛，實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究逐年增多，筆者認(rèn)為目前關(guān)于艾灸治未病的研究也存在一些問題，在今后的研究中應(yīng)加以重視。①艾灸的介入時(shí)機(jī)被認(rèn)為以早為要，現(xiàn)有研究也證實(shí)艾灸起效存在延遲效應(yīng)，如果能夠找到常見疾病艾灸預(yù)防最佳介入時(shí)機(jī)，既可以提高臨床療效，又可以節(jié)省醫(yī)療資源。②目前艾灸治未病研究多集中在心腦血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、抗疲勞、腫瘤、婦科等領(lǐng)域，但艾灸治未病遠(yuǎn)不止于此。因此，今后的研究應(yīng)當(dāng)擴(kuò)大疾病譜，為更多疾病提供艾灸防治的理論依據(jù)。③缺乏艾條灸、艾炷直接灸、隔物灸、雷火灸等不同的灸法對(duì)治未病的療效觀察研究。④加強(qiáng)艾灸腧穴優(yōu)化研究，精簡艾灸治未病處方，可根據(jù)不同人群制定處方，便于艾灸治未病的推廣。⑤開展更多高質(zhì)量、多中心、大樣本的研究，深度探索艾灸治未病機(jī)理，為臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)，推動(dòng)艾灸治未病標(biāo)準(zhǔn)化，使更多人受益于艾灸治未病。