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      聯(lián)合用藥治療高血壓研究進(jìn)展

      2022-11-21 08:52:08黃振東
      今日健康 2022年3期
      關(guān)鍵詞:用藥治療利尿劑阻滯劑

      黃振東

      (崇左市江州區(qū)馱盧中心衛(wèi)生院,廣西 崇左,532206)

      高血壓為臨床常見(jiàn)病,是一種慢性疾病,原發(fā)性高血壓患者人數(shù)多于繼發(fā)性高血壓患者人數(shù)[1]。近年來(lái),隨生活水平、飲食及運(yùn)動(dòng)習(xí)性的改變,導(dǎo)致患者人數(shù)明顯增多,已成為威脅居民健康主要疾病之一。因?yàn)楦哐獕壕哂胁〕涕L(zhǎng)、根治難度大等特點(diǎn),故需及時(shí)給予患者有效治療,以維系血壓水平穩(wěn)定,預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥的出現(xiàn)[2]。當(dāng)前,多項(xiàng)研究證實(shí)[3],相比于單一用藥,聯(lián)合用藥治療對(duì)患者病情的改善、血壓的控制具有確切效果。并且有學(xué)者表示[4],高血壓患者接受聯(lián)合用藥治療,實(shí)現(xiàn)降壓協(xié)同,血壓維持穩(wěn)定時(shí)間較長(zhǎng)同時(shí),還能對(duì)藥物毒副作用的降低具有顯著效果。對(duì)此,本文對(duì)聯(lián)合用藥治療高血壓研究進(jìn)展作如下綜述。

      1 高血壓藥物治療現(xiàn)狀

      臨床中,藥物治療是高血壓常用療法之一,其治療遵循的治療策略是階梯治療、序貫治療以及聯(lián)合治療等[5]。其中屬單一用藥治療的是前兩個(gè),雖有用藥方便、簡(jiǎn)單、醫(yī)療費(fèi)用偏低等優(yōu)勢(shì),但在臨床使用過(guò)程中仍存在不足,如:⑴患者合并并發(fā)癥或危險(xiǎn)因素,單一用藥治療很難達(dá)到兼顧效果,進(jìn)而限制劑量;⑵常用藥物量效曲線(xiàn)偏低,提升用藥劑量欲提升療效時(shí),不僅無(wú)法明顯提升療效,而且還容易增加藥物毒副作用。⑶臨床研究發(fā)現(xiàn),單一用藥治療,對(duì)患者血壓控制僅達(dá)到4 至6 成,甚至更少,并且對(duì)病情較嚴(yán)重的重度高血壓患者治療效果更低。⑷藥物降壓后,受到機(jī)體代償機(jī)制的影響,機(jī)體產(chǎn)生反調(diào)節(jié)機(jī)制,如:RAS 系統(tǒng)與交感神經(jīng)的活化作用,影響降壓效果。

      2 聯(lián)合用藥的方法

      根據(jù)上述內(nèi)容,臨床愈發(fā)關(guān)注聯(lián)合用藥的降壓效果。從理論角度分析,聯(lián)合用藥具有如下優(yōu)勢(shì):⑴不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合使用,其降壓效果可能呈現(xiàn)出協(xié)同、互補(bǔ)或累加效果。⑵聯(lián)合用藥能有效減少單一用藥引起的藥物副作用。⑶聯(lián)合用藥,有鈍化調(diào)節(jié),相互限制的效果,有助于藥物毒副作用的降低。⑷聯(lián)合用藥能兼顧患者合并并發(fā)癥和危險(xiǎn)因素。⑸聯(lián)合用藥能使患者治療依從性提高、生活質(zhì)量明顯改善。

      3 聯(lián)合用藥的原則

      目前,高血壓的降壓藥物較多,如:利尿劑、ACEI(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑)、CCB(鈣離子拮抗劑)、ARB(血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑)、α受體阻滯劑、β受體阻滯劑等,由于上述藥物降壓原理不同,故其作用機(jī)制存在明顯差異。聯(lián)合用藥主張采取降壓機(jī)制不同、不良反應(yīng)互不疊加且有協(xié)同降壓效果的藥物。根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南》[6]內(nèi)容,提示:絕大多數(shù)高血壓患者均不適用于單一降壓用藥,需采取兩種及以上降壓藥物聯(lián)合治療,并且聯(lián)合用藥治療期間,其用藥劑量適中、藥物間有協(xié)同或相加效果、不良反應(yīng)抵消或減少或至少不疊加或重疊。此外,雖然聯(lián)合用藥聯(lián)合確切,但降壓藥物種類(lèi)不宜過(guò)多,避免藥物相互作用。

      4 聯(lián)合用藥治療高血壓評(píng)價(jià)

      4.1 以利尿劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥適用于如下患者,⑴腎功能不全等容量增加患者;⑵反應(yīng)性鈉潴留所致容量增加;⑶擴(kuò)張血管藥耐受患者;⑷大劑量利尿劑有效,且伴有危險(xiǎn)因素受限現(xiàn)象。利尿劑+β受體阻滯劑/α受體阻滯劑:有學(xué)者表示[7],α受體阻滯劑、β受體阻滯劑單一用藥其長(zhǎng)期效果明確。但二者單一用藥期間,其治療優(yōu)勢(shì),多被反調(diào)節(jié)作用(藥物誘導(dǎo)),導(dǎo)致其降壓效果不佳。與利尿劑聯(lián)合使用期間,經(jīng)利尿劑的作用下,活化腎素-血管緊張素系統(tǒng)以及交感外傳作用得到明顯增加,并且前者可以對(duì)后者的反饋調(diào)節(jié)作用產(chǎn)生鈍化效果,而且隨著用藥劑量減少,藥物副作用明顯降低。利尿劑常見(jiàn)并發(fā)癥心率加快,若與β受體阻滯劑聯(lián)合使用,利尿劑引起的心率加快效果得到抵消。并且噻嗪類(lèi)利尿劑與α受體阻滯劑聯(lián)合使用,可抵消α受體阻滯劑引起的水鈉潴留作用。另外,噻嗪類(lèi)利尿劑與α受體阻滯劑聯(lián)合使用可增強(qiáng)擴(kuò)血管效果,而與β受體阻滯劑聯(lián)合使用,能抵消β受體阻滯劑引起縮血管作用。利尿劑+ARB:利尿劑+ARB 可阻滯RAS 活化效果,使得醛固酮增加得到明顯改善,進(jìn)而有效改善了水鈉潴留的改善效果。而且還對(duì)醛固酮作為生長(zhǎng)因子引起不良作用起到減輕效果[8]。此外,聯(lián)合用藥,利尿劑用藥劑量明顯減少,使得利尿劑對(duì)血糖、血鉀的不良影響得到減少。利尿劑+CCB:二類(lèi)藥物為目前臨床公認(rèn)的最有效的降壓藥物之一,臨床應(yīng)用常采取聯(lián)合應(yīng)用的方式,具有明確的作用。劉亞雷[9]于研究中,分別予以對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組患者行左旋氨氯地平治療、小劑量氫氯噻嗪聯(lián)合左旋氨氯地平治療,結(jié)果示:實(shí)驗(yàn)組血壓水平低于對(duì)照組(P<0.05);實(shí)驗(yàn)組血壓達(dá)標(biāo)率76.67%、臨床有效率96.67%,對(duì)照組36.67%、73.33%,實(shí)驗(yàn)組血壓達(dá)標(biāo)率、臨床有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。提示:相比于單一用左旋氨氯地平治療,小劑量氫氯噻嗪聯(lián)合左旋氨氯地平治療的治療效果好,患者血壓水平控制穩(wěn)定。但若利尿劑長(zhǎng)期使用,應(yīng)加大監(jiān)察力度,應(yīng)密切關(guān)注利尿劑對(duì)患者血糖、腎功能的影響。另外,有學(xué)者表示,小劑量氫氯噻嗪聯(lián)合ARB 治療,均可獲得療效顯著,血壓控制穩(wěn)定等優(yōu)勢(shì)。

      4.2 無(wú)利尿劑的聯(lián)合用藥CCB+ARB:彭曄[10]在進(jìn)行原發(fā)性高血壓臨床研究中,以苯磺酸左旋氨氯地平治療作常規(guī)組,實(shí)驗(yàn)組+纈沙坦治療,結(jié)果顯示:相比常規(guī)組患者,實(shí)驗(yàn)組患者收縮壓、舒張壓水平較低,其治療總有效率較高(P<0.05)。提示:CCB、ARB 具有確切的協(xié)同效果,聯(lián)合用藥,對(duì)維系患者血壓水平穩(wěn)定具有顯著價(jià)值。另外,謝蕓等[11]表示,高血壓患者應(yīng)用氯沙坦聯(lián)合非洛地平治療,其降壓效果確切,對(duì)患者腎保護(hù)作用明確,而且患者耐受性較好。CCB+ACEI:臨床研究顯示,硝苯地平、卡托普利聯(lián)合應(yīng)用降壓效果確切。CCB 常見(jiàn)藥物有氨氯地平、維拉帕米等,ACEI 類(lèi)常用藥物有卡托普利、貝那普利等。CCB、ACEI 聯(lián)合應(yīng)用,具有使外周阻力降低、擴(kuò)張血管的效果,ACEI 有減少水鈉潴留、鈍化CCB 活化RASS 的效果。近年來(lái),已有研究證實(shí)[12],CCB+ACEI 聯(lián)合用藥治療,能提升血壓控制率,提升治療依從性,并改善患者生活質(zhì)量。李永慶[13]表示,分別對(duì)原發(fā)性高血壓患者行卡托普利、卡托普利聯(lián)合硝苯地平治療,結(jié)果顯示:觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(94.44%vs81.94%),觀察組DBP、SBP 水平低于對(duì)照組(P<0.05)。但二者不良反應(yīng)發(fā)生率相比無(wú)明顯差異(P>0.05)。提示:CCB+ACEI 治療,治療安全可靠,有助于患者病情好轉(zhuǎn)。CCB+β受體阻滯劑:余鵬[14]對(duì)比在原發(fā)性高血壓患者應(yīng)用單一硝苯地平緩釋片治療、硝苯地平緩釋片和美托洛爾治療效果,結(jié)果顯示:相比于對(duì)照組患者,觀察組患者的治療總有效率、收縮壓及舒張壓降幅水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。并且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異(P>0.05)。提示:CCB+β受體阻滯劑治療,效果確切,不僅具有良好的血壓控制效果,而且用藥安全性較高。ACEI+ARB:在臨床研究中,很多研究證實(shí),在高血壓治療中,ACEI、ARB等藥物,對(duì)患者左心室肥厚現(xiàn)象具有顯著逆轉(zhuǎn)效果。李曉杰[15]表示,分別對(duì)患者行纈沙坦氫氯噻嗪、纈沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合卡維地洛治療,結(jié)果顯示:實(shí)驗(yàn)組血壓指標(biāo)低于對(duì)照組,其治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。提示:ACEI+ARB 治療能顯著改善患者血壓水平,提升治療有效率。

      4.3 抗高血壓藥物與低劑量阿司匹林聯(lián)合用藥

      在高血壓臨床治療中,高血壓患者在接受充分降壓治療的同時(shí),給予阿司匹林藥物治療,這對(duì)預(yù)防腦出血、心肌梗死等疾病具有明確作用。值得注意的是,應(yīng)用阿司匹林的前提,保證降壓充分,并且排除腦出血后對(duì)其余組織部位影響。

      目前,臨床對(duì)高血壓的治療中單一用藥存在局限性,但由于患者個(gè)體差異性,加上患者病情程度不同,故多采取聯(lián)合用藥治療方式。然而,仍有部分學(xué)者未意識(shí)到聯(lián)合用藥治療療效顯著。高血壓在臨床中根據(jù)發(fā)病原因不同,將其分為原發(fā)性高血壓、繼發(fā)性高血壓等,并且其治療方式各不相同,聯(lián)合用藥治療降壓效果確切、不良反應(yīng)少、安全性高等優(yōu)勢(shì),這些均證實(shí)了聯(lián)合用藥在高血壓臨床治療的可行性,這對(duì)聯(lián)合用藥治療的開(kāi)展提供了一定依據(jù)。目前,臨床尚未闡明高血壓的致病機(jī)制,當(dāng)前研究?jī)H能遏制高血壓病情發(fā)展,維持患者血壓水平穩(wěn)定。因此,降壓藥的聯(lián)合用藥還是值得肯定和推廣。

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