谷氨酰胺強(qiáng)化腸內(nèi)營養(yǎng)支持應(yīng)用于老年晚期胃癌病人治療中的有效性觀察

楊奕軒 陳青怡

（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院干部保健二科 廈門 361005）

胃癌多發(fā)于中老年人群，據(jù)2018年最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中記載，在全球范圍內(nèi)該病的發(fā)生率高居惡性腫瘤的第五位，而死亡率高居第三位，尤其以我國發(fā)病率最高，近年來隨著人們飲食習(xí)慣的變化，使胃癌發(fā)生率呈上升趨勢[1-2]。胃癌發(fā)生早期無特異性癥狀，大部分患者確診時(shí)已到胃癌晚期，增加了治療難度。現(xiàn)階段對(duì)于胃癌常用的治療方法有免疫治療、靶向治療、化療等，可控制疾病發(fā)展，但對(duì)于老年晚期胃癌患者而言，機(jī)體各器官功能處于衰退階段，接受化療等全身治療后，更易出現(xiàn)營養(yǎng)不良現(xiàn)象，影響治療效果，因此加強(qiáng)患者的營養(yǎng)支持尤為重要[3-4]。老年危重患者大多難以經(jīng)口進(jìn)食，腸內(nèi)營養(yǎng)支持成為補(bǔ)充營養(yǎng)的最佳方式，但常規(guī)的腸內(nèi)營養(yǎng)支持雖有一定作用，但也存在不足之處，對(duì)患者免疫功能恢復(fù)效果不佳。谷氨酰胺是一種氨基酸，可為機(jī)體細(xì)胞代謝提供養(yǎng)料。本研究認(rèn)為谷氨酰胺強(qiáng)化腸內(nèi)營養(yǎng)支持在老年晚期胃癌病人治療中有著較為理想的效果，為了證實(shí)這一觀點(diǎn)，選取了98例老年晚期胃癌患者進(jìn)行分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院2019年2月-2022年2月診治的98例老年晚期胃癌患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=49例）、觀察組（n=49例），對(duì)照組男性29例，女性20例；年齡60-83歲，平均（71.46±7.66）歲。觀察組男性30例，女性19例；年齡61-83歲，平均（71.87±7.52）歲。兩組臨床資料比較（P＞0.05），本研究經(jīng)單位倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲者；②預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞30d者；③入選患者因不能自主進(jìn)食接受腸內(nèi)營養(yǎng)支持者。家屬及患者知情同意并簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重感染性疾病者；②存在腸道功能衰竭等胃腸道疾病者；③近期使用免疫抑制劑者。

1.3 方法

對(duì)照組采用常規(guī)營養(yǎng)支持方案，治療第1-2d，經(jīng)營養(yǎng)管輸注500mL 5%葡萄糖溶液，若患者無嚴(yán)重不適，可進(jìn)行腸內(nèi)營養(yǎng)支持，腸內(nèi)營養(yǎng)制劑為腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液；治療第3-4d，輸注500mL腸內(nèi)營養(yǎng)劑；治療第5-9d，輸注1000mL腸內(nèi)營養(yǎng)劑。每天攝入104.6kJ/kg熱量、0.16g/kg氮，治療2周。

觀察組例另外給予谷氨酰胺強(qiáng)化腸內(nèi)營養(yǎng)支持，治療第1-2d步驟同對(duì)照組；治療第3-4d，經(jīng)營養(yǎng)管輸注500mL谷氨酰胺+腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液；治療第5-9d，經(jīng)營養(yǎng)管輸入1000mL谷氨酰胺+腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液。每天攝入104.6kJ/kg熱量、0.16g/kg氮，治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）營養(yǎng)指標(biāo)：分別于治療前、治療14d后，空腹采集靜脈血，離心處理，采用全自動(dòng)生化儀檢測紅細(xì)胞(RBC)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)水平。

（2）免疫功能指標(biāo)：分別于治療前、治療14d后，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM水平。

（3）腸黏膜屏障功能：分別于治療前、治療14d后，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測降鈣素原、D-乳酸水平，采用紫外分光光度法檢測尿乳果糖/甘露醇比值(L/M)、血漿谷氨酰胺濃度、血漿二膠氧化酶(DAO) 水平。

（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄兩組便秘、消化道出血、腸源性感染等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS22.0軟件，計(jì)數(shù)資料性別、不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料年齡、營養(yǎng)指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)、腸黏膜屏障功能等（±s）行t檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組營養(yǎng)指標(biāo)比較

治療前，兩組營養(yǎng)指標(biāo)比較（P＞0.05）；治療后，觀察組RBC、ALB、PA高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組營養(yǎng)指標(biāo)比較（±s ）

表1 兩組營養(yǎng)指標(biāo)比較（±s ）

組別 例數(shù) RBC（×1012/L） ALB（g/L） PA（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 3.40±0.36 4.51±0.69 25.13±1.69 33.52±1.62 155.68±8.69 194.6±9.66對(duì)照組 49 3.43±0.29 3.92±0.66 25.40±1.55 30.57±1.55 155.47±8.52 180.26±9.50 t 0.454 4.325 0.824 9.210 0.121 7.409 P 0.651 0.000 0.412 0.000 0.904 0.000

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組免疫功能指標(biāo)比較（P＞0.05）；治療后，觀察組IgG、IgA、IgM高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s ）

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s ）

組別 例數(shù) IgG（g/L） IgA（g/L） IgM（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 8.66±0.79 11.55±0.94 2.23±0.47 3.26±0.57 1.06±0.21 1.66±0.18對(duì)照組 49 8.52±0.63 10.11±0.87 2.19±0.51 2.68±0.61 1.08±0.19 1.32±0.16 t 0.970 7.870 0.404 4.863 0.494 9.882 P 0.335 0.000 0.687 0.000 0.622 0.000

2.3 兩組腸黏膜屏障功能比較

治療前，兩組腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較（P＞0.05）；治療后，觀察組降鈣素原、D-乳酸、尿L/M比、DAO低于對(duì)照組（P＜0.05），血漿谷氨酰胺濃度高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腸黏膜屏障功能比較（±s ）

表3 兩組腸黏膜屏障功能比較（±s ）

組別 例數(shù) 降鈣素原（ng/mL） D-乳酸（mg/L） 尿L/M比 血漿谷氨酰胺濃度（μmol/L） DAO（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 5.23±0.64 2.16±0.29 12.47±1.16 6.20±0.66 0.08±0.01 0.03±0.01 501.22±10.25 598.74±11.30 3.46±0.59 1.50±0.61對(duì)照組 49 5.19±0.58 3.55±0.36 12.39±1.21 9.17±0.74 0.07±0.04 0.06±0.02 502.01±10.17 561.58±11.22 3.50±0.61 2.29±0.74 t 0.324 21.048 0.334 20.967 1.698 9.391 0.383 16.335 0.330 5.766 P 0.747 0.000 0.739 0.000 0.093 0.000 0.703 0.000 0.742 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察49例患者中嘔吐1例，便秘2例、總發(fā)生率6.12%；對(duì)照組49例患者中嘔吐2例、腹瀉1例、便秘4例，總發(fā)生率14.29%。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.782，P＞0.05）。

3 討論

胃癌的發(fā)生是多種因素共同作用造成的，晚期胃癌患者的腫瘤已轉(zhuǎn)移到其他臟器，可出現(xiàn)厭食、貧血及消瘦癥狀，對(duì)于此類患者常采用全身治療來控制疾病發(fā)展，如化療、手術(shù)等，不僅會(huì)影響患者免疫力，還會(huì)加重患者營養(yǎng)不良癥狀，影響預(yù)后效果[5-6]。為了改善患者營養(yǎng)狀態(tài)，需要對(duì)其進(jìn)行營養(yǎng)支持[7-8]?，F(xiàn)階段常規(guī)營養(yǎng)支持方案雖然能一定程度改善營養(yǎng)不良現(xiàn)象，但效果并不理想，且在提高免疫力方面效果不佳，需要尋找新的營養(yǎng)支持方案。

本研究中治療后，觀察組RBC、ALB、PA高于對(duì)照組（P＜0.05），提示谷氨酰胺強(qiáng)化腸內(nèi)營養(yǎng)支持可改善患者的營養(yǎng)狀態(tài)。德琳[9]等學(xué)者的研究中也提出了相似觀點(diǎn)。RBC、ALB在機(jī)體內(nèi)水平異常下降，反應(yīng)機(jī)體可能存在貧血、營養(yǎng)不良；PA可用來測定機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)。當(dāng)RBC、ALB、PA水平異常降低時(shí)，認(rèn)為機(jī)體合并營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)，免疫力、抵抗外界刺激的能力不佳。谷氨酰胺屬于游離氨基酸，是人體必需的一種氨基酸，可促進(jìn)腸粘膜上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞的增殖分泌，改善機(jī)體的能量吸收與代謝，提高營養(yǎng)支持效果，從而改善老年晚期胃癌患者的營養(yǎng)狀態(tài)[10]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)胃癌會(huì)使患者免疫功能下降，而化療等治療方式會(huì)損害患者的免疫系統(tǒng)，使其免疫功能進(jìn)一步下降。本研究中治療后，觀察組IgG、IgA、IgM高于對(duì)照組（P＜0.05），IgG、IgA、IgM均屬于免疫球蛋白，是評(píng)估機(jī)體免疫功能狀態(tài)的常用指標(biāo)，當(dāng)其水平異常降低時(shí)，說明機(jī)體免疫功能紊亂，Th1/Th2亞群平衡被打破。谷氨酰胺可為機(jī)體淋巴細(xì)胞腸粘膜上皮細(xì)胞、單核細(xì)胞的分泌提供所需的能量，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，改善IgG、IgA、IgM表達(dá)。

胃癌作為惡性腫瘤，當(dāng)癌細(xì)胞大量增殖及遷移，使正常胃組織受損脫落凋亡，會(huì)損害機(jī)體的胃腸道功能，且化療等全身治療還會(huì)引起一定的應(yīng)激反應(yīng)，使機(jī)體處于高分解代謝狀態(tài)，進(jìn)一步影響患者的腸黏膜屏障功能。因此，臨床常常監(jiān)測降鈣素原、D-乳酸、尿L/M比、DAO、血漿谷氨酰胺濃度變化，用以反應(yīng)腸黏膜屏障的受損程度及預(yù)后評(píng)估。本研究中治療后，觀察組降鈣素原、D-乳酸、尿L/M比、DAO低于對(duì)照組（P＜0.05），血漿谷氨酰胺濃度高于對(duì)照組（P＜0.05），說明谷氨酰胺可改善患者的腸黏膜屏障功能，由于谷氨酰胺不僅是腸黏膜上皮細(xì)胞的主要能量來源，還為核酸合成、蛋白質(zhì)的底物，可保護(hù)腸黏膜屏障，降低胃癌及化療等對(duì)機(jī)體腸黏膜屏障功能的損害。而兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（P＞0.05），說明谷氨酰胺強(qiáng)化腸內(nèi)營養(yǎng)支持安全性尚可。

綜上所述，谷氨酰胺強(qiáng)化腸內(nèi)營養(yǎng)支持在老年晚期胃癌患者治療中效果理想，可廣泛應(yīng)用和推廣。