腸白塞病臨床危險因素分析

李 周， 霍曉霞， 戰(zhàn)蓉蓉， 劉 茜， 王 楊， 郭惠芳， 張曉嵐

河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 石家莊 050000

腸白塞病由白塞病累及消化道所致，一般在白塞病發(fā)生后的7年內(nèi)出現(xiàn)[1]，發(fā)生率占白塞病的0～60%[2]。該病發(fā)作易反復(fù)，誘導(dǎo)緩解后需長期維持，同時還會出現(xiàn)穿孔、消化道大出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，有時甚至?xí)＜吧?，這給患者的身心及經(jīng)濟(jì)均帶來了較大負(fù)擔(dān)。除此之外，也有報道稱該病的發(fā)病年齡以青壯年多見，男性的病情往往更嚴(yán)重，預(yù)后更差[3]，這對于家庭、社會的影響均是難以估量的。

該病的危險因素尚不十分明確，可能涉及地域環(huán)境、生活飲食習(xí)慣、感染、腸道菌群等多方面[4-5]，如果能準(zhǔn)確地歸納、總結(jié)出其主要的危險因素，并針對這些危險因素采取有效措施，可能會更好地協(xié)助誘導(dǎo)緩解，預(yù)防復(fù)發(fā)。但目前國內(nèi)有關(guān)腸白塞病危險因素的相關(guān)報道較少。為此，本研究回顧性調(diào)查2014年4月至2019年1月于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院就診的腸白塞病患者的臨床資料，總結(jié)、探討其危險因素，旨在為腸白塞病患者的早期診斷、早期治療與預(yù)防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年4月至2019年1月于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院住院診斷為白塞病的患者共429例，再從429例白塞病患者中選出存在消化道累及的病例(47例)，根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入病例資料，并依據(jù)同科室、同時間(前后3 d)入院匹配因素隨機(jī)按1∶1選取非腸白塞病患者(4例)作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)2014年4月1日至2019年1月31日于我院住院，且以1990年國際白塞病研究小組(BD-ISG)的診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)，或2013年白塞病國際標(biāo)準(zhǔn)修訂小組(ITR-ICBD)[6]制定的新的白塞病國際標(biāo)準(zhǔn)(ICBD)為依據(jù)，明確診斷為白塞病的患者；(2)于院外或我院行內(nèi)鏡檢查或相關(guān)手術(shù)治療，證實存在消化道受累者；(3)臨床資料較完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腸白塞病診斷不明確；(2)年齡14歲以下；(3)臨床資料不完整；(4)患有細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢疾、缺血性、放射性結(jié)腸炎、炎癥性腸病。

1.2 分組腸白塞病組根據(jù)性別分為男性組、女性組，將年齡按<25歲、25～60歲、≥60歲分為青年組、中年組、老年組。

1.3 研究方法制訂統(tǒng)一的臨床資料調(diào)查表，由專業(yè)醫(yī)師認(rèn)真填寫。內(nèi)容包括：患者基本信息(姓名、住院號、住院時間、性別、年齡、吸煙史、飲酒史、過敏史、低渣飲食、辛辣飲食、近期感染史、家族史等)、病史[病程、癥狀(發(fā)熱、腹痛、便血、腹瀉等)、藥物使用史、疾病活動情況]、內(nèi)鏡下表現(xiàn)(潰瘍部位、數(shù)量、潰瘍形態(tài))。其中多次入院者，計算總例數(shù)時仍算1例，主要填寫第1次住院資料，以后住院資料作為隨訪資料。其中活動度評估依據(jù)Cheon等[7]2011年提出的腸白塞病疾病活動指數(shù)評分。該評分總分325分，評分越高代表疾病活動越嚴(yán)重，該評分劃分了4個節(jié)點，分別是≤19分為緩解，20～39分為輕度活動，40～74分為中度活動，≥75分為重度活動。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用單因素方差分析及二元Logistic回歸分析法分析腸白塞病的危險因素。本研究的因變量為“是否患有腸白塞病”，納入的自變量主要包括：飲酒史、吸煙史、過敏史、低渣飲食、辛辣飲食、近期感染史、家族史。變量的賦值說明如表1所示。變量篩選的入選水準(zhǔn)為0.05，剔除水準(zhǔn)為0.10，同時計算各影響因素與腸白塞病患病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度OR值及其相對應(yīng)的95%CI。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 人口學(xué)特征2014年4月至2019年1月于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院住院診斷為白塞病的患者共429例，其中腸白塞病患者47例，占10.96%。男26例(55.32%)，女21例(44.68%)，男女比例約1.24∶1；年齡22～53歲，中位年齡37歲，其中年齡<25歲者13例，25～60歲者26例，≥60歲者8例。

表1 腸白塞病患者的賦值表

男性腸白塞病組患者病程中位數(shù)66(30，120)個月，病程<6個月的患者5例，6～11個月0例，12～59個月7例，60～119個月6例，≥120個月8例；女性腸白塞病組患者病程中位數(shù)60(18，120)個月，病程<6個月的患者3例，6～11個月1例，12～59個月5例，60～119個月5例，≥120個月7例。

本研究中腸白塞病患者就診時均處于活動期，男性患者中，疾病輕度活動0例，中度活動14例，重度活動12例；女性患者中，疾病輕度活動0例，中度活動9例，重度活動12例。

2.2 腸白塞病的危險因素查閱近年來報道的腸白塞病可能相關(guān)危險因素及參照炎癥性腸病相關(guān)危險因素后發(fā)現(xiàn)，腸白塞病與飲酒史、吸煙史、過敏史、家族史、低渣飲食、辛辣飲食、近期感染史密切相關(guān)。進(jìn)而在此基礎(chǔ)上，本研究又以二元Logistic回歸分析法進(jìn)行多因素分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低渣飲食(OR=0.265，95%CI：0.095～0.742，P=0.011)為保護(hù)因素，過敏史(OR=18.147，95%CI：1.930～170.593，P=0.011)、近期感染史(OR=3.991，95%CI：1.411～11.289，P=0.009)為危險因素。而飲酒史、辛辣飲食、吸煙史、家族史等并未顯示是危險或保護(hù)因素(見表2)。

表2 腸白塞病患者的臨床危險因素

3 討論

腸白塞病是在滿足白塞病診斷的基礎(chǔ)上有典型的消化道病變的血管炎性疾病，病變部位從口腔到肛門均可受到累及，尤以回盲部多見[8]。部分患者療效不佳、預(yù)后極差，且并發(fā)癥嚴(yán)重、發(fā)生率高，尤以穿孔、出血多見。有報道稱，在腸白塞病患者中急性下消化道出血的發(fā)生率為11.2%～25%[9]。同時在一項回顧性隊列研究中發(fā)現(xiàn)，約1/3的腸白塞病患者由于大出血、穿孔或梗阻而需要緊急手術(shù)[10]。又有研究數(shù)據(jù)指出，即使接受外科治療后腸白塞病再出血率也可高達(dá)35%[11]。因此，我們有待進(jìn)一步加強(qiáng)對腸白塞病的認(rèn)識，以便于更好地進(jìn)行診治及預(yù)防。

在危險因素方面，目前國內(nèi)外相關(guān)研究均較少，且較為零散，尚未形成系統(tǒng)，本文將結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)及本研究相關(guān)數(shù)據(jù)對該病的危險因素做一個初步探討。

有報道分析了372例德國白塞病患者，通過χ2檢驗和多因素回歸分析的方法發(fā)現(xiàn)，男性、HLA-B51陽性和以系統(tǒng)受累表現(xiàn)起病是該病的危險因素，其中男性更是被廣泛承認(rèn)的危險因素，但發(fā)病年齡、皮膚病變、關(guān)節(jié)炎等在該研究中均不被認(rèn)為是患者發(fā)生嚴(yán)重白塞病的危險因素[12]。也有報道指出年齡>52歲與腸白塞出血風(fēng)險相關(guān)[11]。對于我國的腸白塞病患者而言上述的相關(guān)因素是否也是危險因素，本研究并未得出男性、年齡為其危險因素，這可能與樣本量較小有關(guān)。

有報道提示感染在腸白塞病的發(fā)病中起到了一定作用，部分病原微生物在感染機(jī)體后會產(chǎn)生熱休克蛋白[13]，而熱休克蛋白是眾多感染誘發(fā)白塞病的重要環(huán)節(jié)，它可能在一定程度上既能介導(dǎo)細(xì)胞免疫又能介導(dǎo)體液免疫[14]。對此，我們在一定程度上可以考慮病原體感染史是否為該病的危險因素之一。又有國外報道稱在非活動期有胃腸道癥狀的腸白塞病患者中，超過1/3的患者存在小腸細(xì)菌過度生長的情況[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，近期感染史是腸白塞病的危險因素，這與上述的相關(guān)報道相符。

有報道指出減輕腸道負(fù)擔(dān)，如低渣飲食，可讓胃腸道充分休息，有一定可能在足夠時間的休息后甚至可使原有病變明顯好轉(zhuǎn)[4]。為此，我們統(tǒng)計并分析了相關(guān)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)低渣飲食是其保護(hù)因素。

另有白塞病護(hù)理相關(guān)報道提出患者應(yīng)該注意休息、調(diào)整飲食、少食多餐、飲食以清淡易消化為主；忌食刺激性強(qiáng)的食物[16]。那么反過來考慮，是否較多的辛辣刺激性食物(辣椒、花椒、姜蒜，每周3次以上)為該病的危險因素。本研究并未得出辛辣刺激食物是該病的危險因素或保護(hù)因素的結(jié)論。這可能與樣本量小、隨訪時間短相關(guān)。

除此之外，有研究提出炎癥性腸病與腸白塞病之間可能有一些關(guān)聯(lián)，因為它們兩者臨床特點比較相似，同時有些患者身上同時體現(xiàn)出了兩種疾病的表現(xiàn)，故而他們也許有類似的發(fā)病機(jī)制，可能為同一疾病譜中的不同亞型[17-18]。根據(jù)這條理論，我們在篩選腸白塞病的危險因素時，可以在一定程度上參考炎癥性腸病的相關(guān)危險因素，如吸煙可以影響炎癥性腸病，那么會不會影響腸白塞病有待進(jìn)一步分析。為此本研究做了吸煙史、飲酒史的相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)飲酒史、吸煙史既不是危險因素也不是保護(hù)因素。

除了針對腸白塞病本身的危險因素外，國內(nèi)外還有相當(dāng)多的報道分析歸納了例如再入院的危險因素，包括較短的初次住院時間、高的腸白塞病活動指數(shù)、皮質(zhì)醇類藥物的使用、阿片類藥物的使用等[18]；例如術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素，有報道發(fā)現(xiàn)手術(shù)類型、病灶位置和潰瘍數(shù)量與疾病的復(fù)發(fā)無關(guān)[4]，但也有研究指出術(shù)中內(nèi)鏡協(xié)助除外殘留病灶有助于減少術(shù)后腸白塞病復(fù)發(fā)[19]；例如再出血危險因素，有報道提出與類固醇或硫唑嘌呤的使用有顯著關(guān)聯(lián)[11]。

總之，本研究旨在闡明腸白塞病的危險因素，以期指導(dǎo)臨床治療、預(yù)防復(fù)發(fā)、改善預(yù)后。目前國內(nèi)外對腸白塞病的臨床大樣本、前瞻性的多中心研究尚不多見，希望今后能有更多的相關(guān)研究。