防己黃芪湯治療腎臟疾病研究進(jìn)展

郭廣宇，楊洪濤

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2019級碩士研究生、國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津 300193；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院南院，天津 300381）

防己黃芪湯（Fangji Huangqi decoction，F(xiàn)HD）是《金匱要略》中的經(jīng)典方，藥用黃芪、防己、白術(shù)、甘草、大棗、生姜。原文指出“風(fēng)水，脈浮身重、汗出惡風(fēng)者，防己黃芪湯主之?！笨芍摲骄哂幸鏆忪铒L(fēng)、健脾利水的功效，常用于治療風(fēng)水或風(fēng)濕，癥見汗出惡風(fēng)、身重浮腫、小便不利，或肢重麻木者。當(dāng)代醫(yī)家在辨證論治的基礎(chǔ)上，運(yùn)用此方靈活加減治療多個系統(tǒng)疾病，其中治療腎臟疾病應(yīng)用十分廣泛。現(xiàn)將防己黃芪湯治療腎臟病的臨床應(yīng)用綜述如下。

1 臨床應(yīng)用

1.1 慢性腎小球腎炎

慢性腎小球腎炎表現(xiàn)主要為蛋白尿、水腫、血尿、高血壓等，起病方式多樣，病情呈進(jìn)行性進(jìn)展，后期可有腎功能下降，最終導(dǎo)致慢性腎衰竭。FHD有健脾利水之功效，當(dāng)代醫(yī)家常用其治療慢性腎小球腎炎，臨床療效顯著。李文超等［1］通過臨床觀察，發(fā)現(xiàn)FHD聯(lián)合五苓散加減治療慢性腎小球腎炎可降低患者24小時尿蛋白定量與尿紅細(xì)胞水平，觀察組相應(yīng)指標(biāo)水平優(yōu)于對照組（P＜0.05），且未見明顯不良反應(yīng)。韓宇［2］在西藥治療基礎(chǔ)上予小柴胡湯合FHD加減治療，結(jié)果顯示可改善患者臨床癥狀，減輕腎損傷、降低尿蛋白，且安全性高，可有效改善患者預(yù)后。李玉卿等［3］將符合條件的60例患者隨機(jī)分為兩組，觀察組在基礎(chǔ)治療上加用FHD，治療后觀察組血清尿素氮、血肌酐以及炎癥指標(biāo)白介素-1β、白介素-6、腫瘤壞死因子-α等水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明FHD可改善腎功能與血管微炎癥狀態(tài)。王乾等［4］將60例隨機(jī)分為觀察組和對照組各30例，觀察組在基礎(chǔ)治療上運(yùn)用FHD加味，結(jié)果顯示觀察組尿紅細(xì)胞和24小時尿蛋白定量低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。閆賓濤等［5］使用FHD聯(lián)合玉屏風(fēng)散治療慢性腎小球腎炎肺腎氣虛型患者，有效改善患者乏力、自汗、易感冒等癥狀，降低24小時尿蛋白定量，觀察組與對照組總有效率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），且未見不良反應(yīng)。

1.2 腎病綜合征

腎病綜合征是以大量蛋白尿（＞3.5g/d）、低白蛋白血癥（血漿白蛋白＜30g/L）、水腫和（或）高脂血癥等為主要臨床表現(xiàn)的綜合癥候群［6］。腎病綜合征屬中醫(yī)“水腫”、“尿濁”等范疇。王晶等［7］將215例患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，觀察組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上使用防己黃芪湯加減，結(jié)果總有效率觀察組92.59%、對照組78.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明FHD可改善高凝血狀態(tài)和腎功能，有效延緩腎小球硬化進(jìn)展。劉天媚等［8］發(fā)現(xiàn)FHD聯(lián)合激素可改變原發(fā)性腎病綜合征患兒高凝狀態(tài)，降低血糖血脂，改善腎功能。蔣玉紅等［9］使用FHD聯(lián)合禾腎丸治療腎病綜合征，以1個月為一療程，連續(xù)服用2療程，發(fā)現(xiàn)該方案可調(diào)節(jié)血清IL-8和IL-13水平，改善中醫(yī)癥狀，且安全性較好。楊向利等［10］分析了FHD在腎病綜合征的作用，結(jié)果FHD可在常規(guī)治療基礎(chǔ)上提高臨床療效，有效改善凝血功能、減少炎性遞質(zhì)。石梅雪［11］將82例腎病綜合征患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，觀察組在常規(guī)治療上予FHD加味治療，結(jié)果總有效率觀察組92.68%、對照組78.05%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明FHD可提高療效，改善生化指標(biāo)。建曉珂［12］用FHD聯(lián)合西藥治療原發(fā)性腎病綜合征，結(jié)果觀察組在改善臨床癥狀、改善生化指標(biāo)等方面均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。雷穎［13］臨床研究發(fā)現(xiàn)，使用FHD聯(lián)合對癥治療后，患者腎功能明顯改善，同時降低血脂，且未增加不良反應(yīng)。孫宏等［14］研究發(fā)現(xiàn)加味FHD可以降低腎病綜合征患者24小時蛋白定量，改善患者微炎癥狀態(tài)。彭華東等［15］發(fā)現(xiàn)加味FHD治療腎病綜合征微炎癥狀態(tài)療效明顯，可降低炎癥因子與腫瘤壞死細(xì)胞-α，減少蛋白尿。黃芳［16］通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)HD聯(lián)合潑尼松治療腎病綜合征后，患者的血漿白蛋白可明顯升高，尿蛋白和總膽固醇可顯著降低。宋菊［17］在常規(guī)治療基礎(chǔ)上用加味FHD治療腎病綜合征脾腎陽虛型患者，結(jié)果顯示臨床癥狀得到顯著緩解，其機(jī)制可能與改善炎癥狀態(tài)和Toll樣受體相關(guān)蛋白等有關(guān)。

1.3 高血壓腎損害

高血壓腎損害又稱高血壓性小動脈性腎硬化，是導(dǎo)致終末期腎病的重要原因［6］。周倩倩等［18］報道了加味FHD聯(lián)合西醫(yī)治療高血壓早期腎損害的療效，將100例隨機(jī)分為觀察組和對照組各50例，對照組予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用加味FHD，結(jié)果總有效率對照組70%、觀察組90%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明加味FHD聯(lián)合西藥療效顯著，可控制血壓，保護(hù)腎功能。陳厚斌等［19］用FHD加味治療高血壓早期腎損害氣虛濕阻型，將144例隨機(jī)分為觀察組與對照組，對照組予氯沙坦鉀片、硝苯地平控釋片，觀察組在此基礎(chǔ)上予FHD加味，結(jié)果血壓達(dá)標(biāo)率對照組81.52%、觀察組89.09%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），腎功能、臨床癥狀得到明顯改善，療效確切。高波偉［20］發(fā)現(xiàn)FHD聯(lián)合西藥治療高血壓腎損害水腫療效顯著，可降低尿素氮、血肌酐，增加尿量，減輕水腫。白濤等［21］觀察了FHD治療高血壓早期腎損害的臨床療效，結(jié)果FHD可保護(hù)氣虛濕阻型患者的腎功能，提高血壓達(dá)標(biāo)率，并且安全性較高。

1.4 糖尿病腎病、急性腎炎

糖尿病腎病是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，出現(xiàn)蛋白尿之后，將進(jìn)行性進(jìn)展至終末期腎病。張蕊等［22］使用FHD加味聯(lián)合西藥治療糖尿病腎病氣虛濕阻型，結(jié)果顯示總有效率優(yōu)于單純使用西藥治療（P＜0.05），可顯著改善臨床癥狀、糖脂代謝以及腎功能，使氧化應(yīng)激指標(biāo)得到調(diào)節(jié)。

急性腎小球腎炎簡稱急性腎炎，以蛋白尿、血尿、水腫、高血壓為主要臨床表現(xiàn)，可伴有腎功能改變，以兒童及青少年多見［23］。宋明愛等［24］觀察了FHD聯(lián)合青霉素治療急性腎炎的臨床療效，將60例隨機(jī)分為對照組和觀察組，30例對照組使用青霉素治療，30例觀察組在此基礎(chǔ)上加用FHD治療，治療前后測定兩組白細(xì)胞介素8等炎癥因子，結(jié)果顯示兩組治療后炎癥因子均顯著降低，觀察組低于對照組（P＜0.01），表明FHD聯(lián)合青霉素可減輕急性腎炎的炎癥狀態(tài)，且安全性較高。

1.5 膜性腎病、局灶節(jié)段性腎小球硬化

膜性腎病是成人腎病綜合征的常見原因，好發(fā)于中老年人，腎臟10年存活率約為65%［6］。劉巧巧［25］用加味FHD治療膜性腎病的臨床療效，43例膜性腎病患者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上用加味FHD治療，結(jié)果治療6個月時，43例緩解率為69.77%，治療時間達(dá)到12個月的患者有17例，緩解率為100%。表明FHD治療膜性腎病可取得良好療效，且療效可隨治療時間的增加而提高。

局灶節(jié)段性腎小球硬化約占我國成人原發(fā)性腎小球腎炎的9%，常用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，但激素有效者僅占25%［6］。張晶晶等［26］報道了余仁歡用FHD治療局灶節(jié)段性腎小球硬化的臨床經(jīng)驗，療效較好。

2 實驗研究

2.1 對阿霉素腎病大鼠的影響

楊柳［27］探究了FHD在阿霉素腎病大鼠的體內(nèi)代謝過程，發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物及其代謝產(chǎn)物可能是FHD治療阿霉素腎病的潛在有效成分。符強(qiáng)等［28］通過實驗發(fā)現(xiàn)FHD可降低阿霉素大鼠尿蛋白水平，機(jī)制可能是調(diào)節(jié)腎組織乙酰肝素酶（HPA）、減少足細(xì)胞損傷。喬鐵等［29］探討了FHD對阿霉素大鼠水通道蛋白2的影響，水通道蛋白（aquaporins，AQPs）通過調(diào)節(jié)細(xì)胞膜通透性參與機(jī)體水平衡，其中AQP2調(diào)控腎臟集合管對水的重吸收，維持腎臟正常的尿液濃縮功能，研究發(fā)現(xiàn)FHD可減少蛋白尿，機(jī)制可能與降低AQP2在腎組織的濃度以及調(diào)控血脂有關(guān)。王聞婧等［30］探究了FHD對阿霉素腎病大鼠腎組織Podocin表達(dá)的影響，研究發(fā)現(xiàn)FHD可以促進(jìn)Podocin蛋白的表達(dá)，可保護(hù)足細(xì)胞，降低尿蛋白水平。陳春艷等［31］驗證了FHD對Podocin表達(dá)的提升，從而保護(hù)足細(xì)胞，減少尿蛋白的產(chǎn)生。王聞婧［32］探討了了FHD對腎小球濾過屏障的影響，研究發(fā)現(xiàn)FHD可以修復(fù)損傷的濾過屏障，其機(jī)制可能是上調(diào)腎組織CD2相關(guān)蛋白和降低乙酰肝素酶基因的表達(dá)。

2.2 對高血壓腎病大鼠、高尿酸小鼠的影響

薛亞楠等［33］發(fā)現(xiàn)FHD對肥胖性高血壓大鼠具有減重和降壓等作用，從而保護(hù)腎功能延緩疾病進(jìn)程，該作用可能與提高腎組織PPARγ、APN、AMPK信號通路的表達(dá)有關(guān)。王星等［34］研究了FHD對高尿酸小鼠降尿酸及保護(hù)腎功能的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)FHD可以通過增強(qiáng)尿酸排泄能力來降低血尿酸，其機(jī)制可能是利用富亮氨酸重復(fù)激酶1（LRRK1）基因來調(diào)控腎臟尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。同時，F(xiàn)HD可以通過降低尿酸間接達(dá)到腎保護(hù)的作用。

3 總 結(jié)

防己黃芪湯具有益氣祛風(fēng)、健脾利水之功，臨床上廣泛應(yīng)用于腎臟疾病，如慢性腎小球腎炎、腎病綜合征、高血壓腎損害、糖尿病腎病、膜性腎病等，可起到降低蛋白尿、改善腎功能、緩解水腫、降血壓、降尿酸、改善微炎癥狀態(tài)等作用，臨床療效顯著，且安全性較高。但相關(guān)研究也存在一些不足，如有的研究未能嚴(yán)格遵守標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)對照試驗原則，有的研究則樣本量較小，或統(tǒng)計學(xué)方法較為簡單，臨床報道較多但基礎(chǔ)實驗研究偏少。因此，后續(xù)研究應(yīng)當(dāng)完善實驗設(shè)計方案，提高證據(jù)水平，增加可靠性；加強(qiáng)基礎(chǔ)實驗研究，深入探討FHD在分子水平與基因表達(dá)的作用機(jī)制。