黃連生地湯聯(lián)合耳穴壓豆法治療心腎不交型失眠臨床觀察

秦 瑞，吳 輝.2*

（1.湖北中醫(yī)藥大學，湖北 武漢 430060；2.武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，湖北 武漢 430030）

隨著現(xiàn)代社會不斷發(fā)展，生活壓力增加，失眠已成為人們共同關注的熱點。失眠，意在安靜環(huán)境、睡眠條件充分情況下，不能獲得正常睡眠時間或睡眠質(zhì)量，日常作息失調(diào)，從而影響正常日間生活的一類發(fā)病率較高的疾病，或合并焦慮、抑郁狀態(tài)，間接性對社會經(jīng)濟造成一定負擔。主要表現(xiàn)為難以入睡（睡眠潛伏期＞30 min）、睡眠時長短（睡眠時間＜6 h）、易醒，甚則徹夜難眠，生活質(zhì)量低下（如疲倦、易怒、工作學習效率低下等）或主觀自覺睡眠質(zhì)量不佳等，根據(jù)發(fā)作次數(shù)以及病程長短分為短期失眠癥和慢性失眠癥［1］。在一項世衛(wèi)組織（WTO）的研究調(diào)查顯示中，全球受睡眠障礙困擾的人約為27%［2-3］。

當下，對失眠合并焦慮狀態(tài)的治療以及預防復發(fā)已成為醫(yī)學研究熱點。現(xiàn)代醫(yī)學藥物治療失眠主要作用于多巴胺類和GABA（γ-氨基丁酸）受體［3］，主要藥物有苯二氮卓類、非苯二氮卓類、褪黑色素類藥物等。但此類藥物大多對人體機能有不同程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)或呼吸系統(tǒng)抑制作用。筆者認為，臨床上面對不同類型失眠時，應從多角度、多因素、科學地施以治療方法，不可單純使用鎮(zhèn)靜催眠類藥物?；诖耍狙芯渴褂命S連生地湯加減聯(lián)合耳穴壓豆法治療心腎不交型失眠，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2020年9月—2021年12月于武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中醫(yī)部門診就診，且符合心腎不交型失眠患者共67例，使用隨機數(shù)字表法分為觀察組34例和對照組33例。觀察組男14例，女20例，年齡36～70（51.32±9.49）歲，病程1～7（2.97±1.64）個月；對照組男15例，女18例，年齡38～68（52.97±8.34）歲；病程1～7（2.70±1.69）個月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照《中國精神障礙分類與診斷標準》［4］中失眠的診斷標準：①夜間入睡困難，維持睡眠困難，易醒且覺醒次數(shù)增多；②日間精神不佳（易瞌睡）、情緒不穩(wěn)定，影響日間工作、學習、社交等；③以上癥狀每周發(fā)作3次及以上，并持續(xù)1月余。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》［5］中關于心腎不交型失眠的診斷標準擬定：癥見五心煩熱，入睡困難，咽干口燥，男子遺精，女子月經(jīng)不調(diào)，腰膝酸軟，頭暈耳鳴，舌尖紅，脈細數(shù)。

1.3 納入標準 ①符合中西醫(yī)診斷標準；②焦慮自評量表評分＞50分；③既往未服用藥物或其他手段干預治療失眠；④患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①合并其他臟器（心、肺、腎等）疾病導致的失眠；②有精神類疾病、意識不清、認知、定向功能障礙病史；③處于備孕期、妊娠期或哺乳期婦女；④近1個月有急性過敏史；⑤近1個月采用藥物或其他手段干預治療失眠，影響本實驗研究結(jié)果者。

1.5 治療方法 對67例患者進行心理疏導、健康宣教，建議養(yǎng)成良好的生活作息。

1.5.1 對照組 予以右佐匹克隆片（商品名“伊坦寧”，成都宏康藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20100074），每晚睡前2 mg，連續(xù)服用5周。

1.5.2 觀察組 給予黃連生地湯及耳穴壓豆法聯(lián)合治療。①黃連生地湯方藥組成：黃連12 g，生地黃15 g，酸棗仁30 g，煅龍骨30 g，煅牡蠣30 g，生白芍12 g，陳皮12 g，干姜6 g。臨證加減：腎陰陽兩虛者加淫羊藿、煅磁石、神曲；易早醒者加茯苓、麥冬；入睡困難者加肉桂；多夢者加首烏藤、琥珀粉；情緒波動大者加合歡皮、郁金；納差者加黃芪、干姜；四肢麻木、末端發(fā)涼者加黃芪、桂枝、雞血藤、川芎；心煩、舌苔黃膩者加半夏、竹茹、枳實；腹脹、腑氣不通者加大腹皮、佛手、香附。以上中藥材均由武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中醫(yī)部藥房統(tǒng)一采購，煎煮為每袋200 ml的中藥湯汁，每日2袋，囑患者分別于晚餐前半小時、睡覺前2 h服用1袋，療程為5周。②耳穴壓豆：用75%酒精對患者雙耳進行常規(guī)消毒，選取心、肝、神門、枕、皮質(zhì)下、垂前為主穴，將砭石點壓于耳穴上，然后用拇指、食指以按揉、直壓手法進行點按至出現(xiàn)酸脹痛感為止，點按3次/天，每耳穴36下；以患者自覺輕微疼痛，有脹麻感為宜。每周更換1次，共更換5次。③注意事項：治療期間宜低鹽低脂飲食，適量戶外運動，忌食辛辣、生冷，不宜劇烈運動，每晚宜22:00臥床休息。耳穴按壓切忌大力，以防出現(xiàn)皮膚破裂，患者不可耐受；耳穴貼避免沾水，如若沾水，盡快加熱烘干。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫(yī)癥候量化評分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［6］，根據(jù)兩組患者所訴的臨床表現(xiàn)進行量化評分（治療前后各1次）。主要癥狀有難以入睡、多夢、易醒、口干、疲倦，按照無、輕、中、重等級分別計0、2、4、6分；次要癥狀有頭暈、夜尿次數(shù)多、心慌、健忘，分別計0、1、2、3分。舌象和脈象僅記錄，不納入評分。得分越高，表示患者失眠程度越重。

1.6.2 PSQI評分［7］對兩組患者進行PSQI評分（治療前后各1次），比較治療前后PSQI評分變化情況，該PSQI量表共包括7個因子、9個條目，7個因子主要為入睡時間、睡眠時間、主觀睡眠質(zhì)量、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙、睡眠藥物。從以上7個因子、9個條目對患者主觀睡眠評價進行打分，每個因子0～3分，合計21分。評分越高，表示該患者睡眠質(zhì)量越差。PSQI減少率=（治療前PSQI總分-治療后PSQI總分）/治療前PSQI總分×100%。

1.6.3 SAS評分［8］比較兩組患者治療前后SAS評分情況，根據(jù)標準評分，＞50分判定為焦慮。

1.6.4 復發(fā)率 治療結(jié)束1個月后，對兩組臨床痊愈患者進行隨訪，觀察其臨床癥狀復發(fā)情況。復發(fā)率=（治療前中醫(yī)癥候總積分-隨訪時中醫(yī)癥候總積分）/治療前中醫(yī)癥候總積分×100%。

1.7 療效評定標準［8］臨床痊愈：臨床癥狀基本消失，夜間入睡快且無復醒，PSQI減少率≥75%；顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，夜間入睡快，復醒1～2次，50%≤PSQI減少率＜75%；有效：臨床癥狀稍改善，夜間入睡慢，復醒3次，25%≤PSQI減少率＜50%；無效：臨床癥狀未改善，維持原狀，PSQI減少率＜25%。

1.8 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較選用兩獨立樣本秩和檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用兩樣本配對秩和檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，用卡方檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候量化評分比較 治療后，與本組治療前比較，兩組中醫(yī)證候量化評分均減少（P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥候量化評分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥候量化評分比較 （分，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別觀察組對照組n 34 33治療前25.06±5.09 25.03±4.78治療后8.47±1.65①②12.18±2.40①

2.2 兩組治療前后PSQI評分比較 治療后，與本組治療前比較，兩組患者PSQI評分均減少（P＜0.05），且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后PSQI評分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后PSQI評分比較 （分，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別觀察組對照組n 34 33治療前15.15±2.98 15.70±2.91治療后4.35±1.48①②8.21±1.97①

2.3 兩組治療前后SAS評分比較 與本組治療前比較，兩組患者SAS評分均減少（P＜0.05），且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后SAS評分比較 （分，±s）

表3 兩組治療前后SAS評分比較 （分，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別觀察組對照組n 34 33治療前56.35±18.90 56.15±11.38治療后35.38±13.33①②44.42±10.56①

2.4 兩組療效比較 觀察組總有效率為97.1%，對照組總有效率為69.7%，兩組差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組療效比較 （例）

2.5 兩組復發(fā)率比較 停藥后1個月對兩組痊愈患者睡眠情況進行隨訪，發(fā)現(xiàn)觀察組復發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組復發(fā)率比較 （例）

3 討論

3.1 態(tài)靶結(jié)合，縱觀失眠“態(tài)靶結(jié)合”理論是仝小林院士在探索中醫(yī)藥發(fā)展創(chuàng)新道路上形成的一種醫(yī)學理論體系?！皯B(tài)”在整個疾病的發(fā)生發(fā)展轉(zhuǎn)歸預后中處于動態(tài)變化水平，所以，“態(tài)”是一種高于“證”“癥”“病”的大概念，概況疾病全貌［9］。仝院士的“調(diào)態(tài)”思想就是根據(jù)中醫(yī)整體觀，調(diào)節(jié)疾病-人體-環(huán)境三者相對穩(wěn)定關系，整體把握疾病發(fā)生病因、變化過程、預后，最后采用中醫(yī)藥干預，使人體恢復“穩(wěn)態(tài)”水平的過程?！鞍小?，包括癥靶（對臨床癥狀具有特定緩解效果的靶方靶藥）、病靶（對疾病具有特定療效的靶方靶藥）、標靶（對理化指標、影像學檢查等具有特殊效應的靶方靶藥）［9］。通過宏觀、微觀調(diào)控藥物性味、歸經(jīng)，將具有相同“靶點”的藥物作用于“偏態(tài)”環(huán)境。

失眠癥，祖國醫(yī)學據(jù)其臨床特征將其歸為“不寐”“目不暝”范疇，因其病因病機龐雜，臨床以心腎不交為常見［10］。有學者認為，此類患者屬腎陽虛，陽虛故不能與陰爭，入夜陽氣難入于陰，寐則易醒，似睡非睡［11］。筆者認為：以臟腑辨證，心居高位主火屬陽，腎在低位主水屬陰，正常生理情況下晝夜更替，陰陽之氣亦隨晝夜而消長，心之火本應下降，腎之水亦隨之上升，水制以火，火得以滅，就得以維持人體正常的水火、陰陽平衡，從而寤寐得以正常維持。若在病理情況下，腎水虧，心火盛，上下兩焦無以交匯，故水不能上，火不能降，心腎無以交匯，夜間陽不入陰，陰不斂陽，無以溫煦機體、濡養(yǎng)臟腑，陰陽失調(diào)，故發(fā)為不寐。因此，失眠之“態(tài)”為腎陰虛，心火旺。

針對腎陰虛、心火旺之“態(tài)”，以交通心腎、調(diào)和陰陽治法，選用黃連生地湯“打靶”。黃連苦寒瀉心火、生地黃甘寒滋腎陰，二藥合用為君，有滋陰降火、交通心腎之妙；酸棗仁養(yǎng)心安神，為治失眠要藥。大量實驗研究表明［12］，酸棗仁通過5-HT（5-羥色胺）、GABA（γ-氨基丁酸）及糖脂代謝等途徑發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠活性，是治療失眠癥最佳藥物之一。煅龍骨、煅牡蠣皆有重鎮(zhèn)安神之效，為臨床常用治療失眠癥的藥對，龍骨入心經(jīng)，牡蠣入腎經(jīng)，滋陰潛陽，重鎮(zhèn)安神，引據(jù)其意，可治療失眠癥之睡前心中煩悶、躁擾不寧、夜間盜汗等，有斂其浮陽、安神定志之意。生白芍酸泄，滋陰養(yǎng)血助生地黃收陰氣而瀉邪熱；陳皮舒展氣機，開郁化痰，助各味“靶藥”直達病所。另外，用黃連治失眠，方藥中應適當加入干姜，加干姜制約黃連苦寒之性，有其反佐、去性存用之意。諸藥合用，使得心腎相交、陰平陽秘、神即安和、寤寐自得。

3.2 耳穴壓豆法機制 耳穴壓豆法自古以來就是中醫(yī)獨特的外治法之一，是通過王不留行籽、砭石等藥物刺激耳部相應穴位，促使局部毛細血管擴張，加快局部血液循環(huán)，調(diào)經(jīng)通絡，平衡氣血陰陽，從而起到治療疾病作用。本研究采取砭石（由武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中醫(yī)部提供）取代常規(guī)的王不留行籽，刺激效果更顯著。陳麗花等［13］通過臨床實驗觀察研究得出，耳穴壓豆法在治療原發(fā)性失眠中具有調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)平衡、疏通奇經(jīng)八脈、調(diào)和氣血、補心健脾固腎的功效；蘇雪娟等［14］通過耳穴壓豆法改善患者睡眠質(zhì)量，表明耳穴配穴可達到寧心安神、調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能紊亂的效果，顯著降低PSQI評分。筆者認為，耳穴雖小，但功用較強，因該療法價格低廉、無副作用等特點，受眾廣泛，頗受患者喜愛，臨床使用范圍較廣。

伊坦寧是一種非苯二氮卓類催眠鎮(zhèn)靜藥物，經(jīng)口服后約1 h達到峰值，其半衰期約6 h，故對于失眠患者短期內(nèi)起效快，療效顯著。但對于需長期服用的失眠患者易產(chǎn)生藥物依賴性，出現(xiàn)頭暈、焦慮等癥狀，且失眠易反復發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，黃連生地湯療效較對照組西藥顯著且疾病復發(fā)率低。

綜上所述，黃連生地湯聯(lián)合耳穴壓豆法治療心腎不交型失眠患者臨床療效佳，能延長患者休息睡眠時間，明顯提高患者夜間睡眠效率、日間生活質(zhì)量以及生活積極性，豐富失眠癥的治療手段，降低停藥后臨床癥狀復發(fā)率，值得臨床借鑒。