中醫(yī)藥治療肺間質(zhì)纖維化研究進(jìn)展

邢思賢，孫麗鳳

1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250014； 2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬煙臺(tái)市中醫(yī)醫(yī)院，山東 煙臺(tái) 264000

肺間質(zhì)纖維化(pulmonary interstitial fibrosis，PIF)屬于間質(zhì)性肺病的一種，多不可逆，臨床主要表現(xiàn)為胸悶、氣短、呼吸困難、干咳等，呈持續(xù)性加重，急性加重的呼吸衰竭是其主要死因[1]。目前，西醫(yī)治療該病的主要方法為吡非尼酮和尼達(dá)尼布抗纖維化治療、激素及對(duì)癥治療等[2]。此類治療不良反應(yīng)多，患者常不耐受。根據(jù)其特征和表現(xiàn)，可將其歸屬為中醫(yī)學(xué)“肺痿”“咳嗽”“喘證”“肺痹”等范疇。中醫(yī)治療該病，從整體觀念和辨證論治出發(fā)，標(biāo)本兼顧，既能改善癥狀，又能從整體調(diào)節(jié)臟腑功能，還可有效減少西藥治療的不良反應(yīng)，患者易接受，給PIF的治療提供了新的思路及方法[3-4]。故將中醫(yī)藥治療PIF研究進(jìn)展綜述如下。

1 病因病機(jī)

西醫(yī)認(rèn)為，PIF的主要致病因素為吸煙、職業(yè)粉塵污染、環(huán)境污染等[5]。中醫(yī)認(rèn)為，PIF的病因病機(jī)較為復(fù)雜，當(dāng)代醫(yī)家多認(rèn)為，該病病因?yàn)橥飧?、七情六欲、飲食、年老體虛、臟腑失養(yǎng)等內(nèi)因、外因、不內(nèi)外因，該病病機(jī)主要為素體正虛，痰瘀互結(jié)，表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)。涉及肺、脾、腎三臟，本虛主要為肺、脾、腎虛損，氣陰兩虛，標(biāo)實(shí)主要為痰、瘀、毒?！督饏T要略》言“肺燥津傷、肺氣虛冷”，與“燥勝則干”致痿意同。燥勝則可使氣陰均傷，氣虛津血不運(yùn)，則生痰瘀，津傷則致肺葉不得濡潤(rùn)而失用，痰濁、瘀血、燥毒等結(jié)于肺絡(luò)，而致本病。張之文教授認(rèn)為，該病早期可見肺胃兩虛兼絡(luò)脈受損證型，而后可見肺脾氣虛、痰瘀互結(jié)證型，晚期多可發(fā)展為肺腎虛衰、瘀毒為患證型[6]。張偉教授認(rèn)為，該病應(yīng)從“毒”論治，病機(jī)關(guān)鍵在于毒損肺絡(luò)，痰、瘀、毒膠著于肺絡(luò)之間是其難治的主因[7]。張偉從“火伏陰絡(luò)”治療PIF，認(rèn)為PIF符合中醫(yī)基礎(chǔ)理論，諸邪日久，皆有郁而化熱的可能，熱郁日久可化火，火氣內(nèi)炎亦可生熱，二者密不可分?；凇瓣幗j(luò)”，氣絡(luò)陽氣郁久化火、血絡(luò)痰瘀蘊(yùn)而生火，且脾土與肺部疾病關(guān)系密切，故從肺、脾兩臟論述了PIF氣血津液失運(yùn)導(dǎo)致病理產(chǎn)物蓄積而化熱化火的病理過程[8]。趙圓圓等[9]提出，正氣虧虛、邪伏于肺是該病發(fā)病的重要病因，痰瘀膠結(jié)是其病機(jī)關(guān)鍵，反復(fù)感邪可加重病情進(jìn)展。傅錦輝等[10]認(rèn)為，該病的發(fā)生主要以正虛為基礎(chǔ)，外感為其誘因。

2 中醫(yī)內(nèi)治法

2.1 中藥復(fù)方治療

2.1.1 從補(bǔ)虛祛邪論治PIF最常見的類型是虛實(shí)夾雜。肺脾腎俱虛，痰瘀熱毒互結(jié)，阻于肺絡(luò)，故此階段表現(xiàn)復(fù)雜，治療上應(yīng)標(biāo)本兼顧。孫宇博等[11]進(jìn)行回顧性分析，將45例PIF患者隨機(jī)分為人參平肺方治療的中藥組和未使用中藥治療非中藥組。非中藥組15例采用西醫(yī)常規(guī)治療，中藥組30例在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用人參平肺方(人參10 g，地骨皮10 g，知母10 g，桑白皮10 g，天門冬19 g，甘草5 g，橘紅10 g，丹參15 g)治療。結(jié)果顯示，中藥組治療有效率為80%，高于非中藥組的42.9%，且中藥組還能減輕西藥常規(guī)治療引起的不良反應(yīng)。劉曉明等[12]將60例PIF患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用補(bǔ)腎活血方(人參9 g，黃芪30 g，熟地黃15 g，山茱萸9 g，麥冬15 g，五味子 6 g，當(dāng)歸15 g，丹參15 g，黃芩12 g，川貝母6 g，虎杖12 g，炙甘草6 g)治療。結(jié)果顯示，治療組有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組在改善患者臨床癥狀、減輕炎癥反應(yīng)、改善肺通氣功能等方面療效更優(yōu)。章莉[13]將48例特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者分為治療組25例和對(duì)照組23例。對(duì)照組采用西醫(yī)抗感染、抗纖維化等方法治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用黨參平肺活血湯(黨參15 g，麥冬10 g，桑白皮10 g，地骨皮10 g，知母10 g，陳皮 10 g，桃仁10 g，紅花10 g，炙甘草3 g)治療IPF的氣陰兩虛夾瘀證，療程為3個(gè)月。結(jié)果顯示，治療組有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且黨參平肺活血湯在減輕西醫(yī)常規(guī)治療的不良反應(yīng)方面有一定的優(yōu)勢(shì)。折哲[14]等將60例IPF氣陰兩虛、肺絡(luò)痹阻證患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組予醋酸潑尼松片聯(lián)合加味下瘀血顆粒(黨參15 g，麥門冬15 g，制大黃9 g，五味子9 g，蟲9 g，桃仁9 g，生甘草9 g)口服，對(duì)照組予醋酸潑尼松片聯(lián)合加味下瘀血顆粒模擬劑口服。結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療組更能有效改善患者的臨床癥狀，減少醋酸潑尼松片的服用劑量，在一定程度上可以延緩肺纖維化進(jìn)展。朱國(guó)雙等[15]研究發(fā)現(xiàn)，溫肺化纖顆粒(地龍10 g，麻黃10 g，土鱉蟲8 g，白芥子10 g，桃仁 8 g，炮姜炭9 g，鹿角霜15 g，熟地黃15 g，肉桂4 g，炙甘草10 g，紅花10 g，川芎10 g)可抑制小鼠肺纖維化，其機(jī)制可能為通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的凋亡發(fā)生，減少上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，從而抑制肺纖維化。劉南飛等[16]運(yùn)用芪術(shù)抗纖顆粒(黃芪、當(dāng)歸、莪術(shù)、山茱萸等)治療肺纖維化大鼠，研究表明，芪術(shù)抗纖顆?？煽狗卫w維化，其作用機(jī)制可能與降低促肺纖維化因子量和肺組織炎性細(xì)胞因子量相關(guān)，從而對(duì)肺纖維化大鼠炎癥反應(yīng)和纖維化改變起到一定的預(yù)防和治療作用。

2.1.2 從祛邪論治邪實(shí)主要為痰、瘀、毒等。最常見的證型為痰瘀互結(jié)，其次為痰熱互結(jié)、毒邪犯肺等。王娟[17]將42例IPF中痰瘀互結(jié)證患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各21例。對(duì)照組予單純西藥N-乙酰半胱氨酸泡騰片治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加自擬化痰逐瘀湯口服(金銀花15 g，法半夏10 g，甘草6 g，水蛭6 g，茯苓 10 g，紅景天 15 g，陳皮10 g，丹參15 g)。結(jié)果表明，試驗(yàn)組臨床癥狀和肺功能有效率為85.71%和85.71%，對(duì)照組為61.90%和80.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。顧瀟楓[18]運(yùn)用肺纖方(冬蟲夏草3 g，生黃芪15 g，水蛭 5 g，紅景天15 g，炙麻黃6 g，白果 10 g，瓜蔞20 g，海蛤殼30 g)聯(lián)合醋酸潑尼松治療PIF痰瘀型小鼠，研究表明，肺纖方可通過抑制肺成纖維細(xì)胞增殖和分化，使膠原沉積減少，從而發(fā)揮抗纖維化作用。

2.1.3 從補(bǔ)益論治PIF久病易出現(xiàn)氣陰兩虛、脾腎虧虛等證。朱明亭等[19]將120例PIF患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組60例，對(duì)照組采用乙酰半胱氨酸膠囊治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予麥門冬湯加減(麥冬30 g，法半夏5 g，人參8 g，黃芪15 g，白術(shù)15 g，炙甘草8 g，大棗8 g，粳米10 g)治療，治療3個(gè)月。結(jié)果顯示，研究組有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。劉楠楠等[20]將34例PIF氣陰兩虛型患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組17例。試驗(yàn)組給予保真湯(熟地黃、當(dāng)歸、生地黃、地骨皮、白術(shù)、柴胡、黃芪、五味子、人參、茯苓、黃柏、陳皮、赤芍、知母、甘草等)加減聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療，對(duì)照組予常規(guī)西醫(yī)治療。結(jié)果表明，試驗(yàn)組有效率為94.12%，高于對(duì)照組的52.94%。

隨著現(xiàn)代藥物研究進(jìn)展，越來越多的中草藥及有效成分被證實(shí)有抗肺纖維化，改善PIF患者臨床癥狀、體征，提高生活質(zhì)量等作用，并逐漸作為輔助治療藥物應(yīng)用于臨床。

2.2 單味中藥治療

2.2.1 黃芪黃芪具有補(bǔ)益升陽、固表、利水消腫等作用[21]，是臨床常用的抗多臟器纖維化的中藥之一，活化成分較多，主要抗纖維化有效成分有黃芪皂苷、黃芪多糖、黃酮類化合物等。敬小莉等[22]通過小鼠實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪總黃酮、黃芪總皂苷、黃芪多糖等均可抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforming growth factor，TGF)-β、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)表達(dá)，有效減輕特發(fā)性肺纖維化小鼠的炎癥反應(yīng)及肺纖維化程度，黃芪總黃酮在各種黃芪提取物中抗纖維化作用最顯著。童佳歡等[23]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷可以減少羥脯氨酸在肺組織中的含量，從而有效減輕膠原纖維沉積，起到抗纖維化的作用。張容等[24]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖可降低小鼠肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞數(shù)和總蛋白濃度，減輕肺組織損傷、炎性反應(yīng)和纖維化程度，不影響荷瘤鼠的放療效果。黃芪多糖可減輕小鼠放射誘導(dǎo)的肺部炎癥、損傷及肺纖維化程度，且不影響放療效果。趙夢(mèng)雅等[25]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對(duì)接等研究得出，黃芪及其活性成分葉酸能夠降低大鼠血清白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-17、基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)-9的表達(dá)，從而發(fā)揮黃芪及其活性成分葉酸對(duì)特發(fā)性肺纖維化大鼠的治療作用，以降低其纖維化程度。

2.2.2 丹參丹參有活血化瘀止痛等作用[21]，其有效抗肺纖維化成分為丹參酸、丹參酮ⅡA等。李金蓮等[26]研究表明，丹酚酸A、丹酚酸B對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化具有抑制作用，可能是治療肺纖維化的有效成分。有研究表明[27]，丹參酮ⅡA可控制炎性因子的釋放，如腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor，TNF)-α、IL-1β及IL-6等，從而緩解小鼠肺纖維化。

2.2.3 三七三七具有散瘀止血、消腫定痛的作用[21]，其有效抗肺纖維化成分為三七總皂苷。孫春斌等[28]通過小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷組小鼠肺組織中細(xì)胞外基質(zhì)、膠原纖維沉積比與模型組相比顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明三七總皂苷可緩解肺纖維化進(jìn)程。耿德海等[29]研究三七總皂苷對(duì)人胚肺成纖維細(xì)胞(細(xì)胞株編號(hào)為MRC-5)增殖分化及膠原蛋白合成的作用，研究表明，三七總皂苷可通過抑制MRC-5細(xì)胞增殖及分化，抑制人胚肺成纖維細(xì)胞Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)，從而延緩及阻止肺纖維化。

2.2.4 冬蟲夏草冬蟲夏草具有補(bǔ)腎益肺、止血化痰的作用[21]。有研究表明[30]，人工冬蟲夏草具有抑制肺纖維化的作用。許惠娟等[31]用蟲草菌液治療博萊霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化，結(jié)果顯示，蟲草菌液能減輕早期肺泡炎，其可能是通過減少嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)，下調(diào)IL-5、TNF-α表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。

2.2.5 黃芩黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎等作用[21]，其有效成分為黃芩苷等。徐明杭等[32]研究發(fā)現(xiàn)，黃芩苷可使肺內(nèi)纖維素沉積顯著減輕，且能降低TGF-β1、MMP-2、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑2(matrix metalloproteinase tissue inhibitor 2，TIMP2)等的表達(dá)。其作用機(jī)制可能為黃芩苷與靶蛋白TGF-β1結(jié)合，能夠抑制MMP2和TIMP2的表達(dá)，有效延緩肺纖維化進(jìn)程。張銳等[33]用黃芩苷治療博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化小鼠，結(jié)果表明，黃芩苷能明顯減輕肺組織炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及肺纖維化程度，其作用機(jī)制可能是黃芩苷能抑制Wnt3a/β-catenin信號(hào)通路和上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)蛋白的活化，對(duì)博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化小鼠起到保護(hù)作用。王清華等[34]用博來霉素復(fù)制特發(fā)性大鼠肺纖維化模型，給予黃芩苷干預(yù)，結(jié)果顯示，黃芩苷能降低肺組織中TNF-α、IL-1β、丙二醛(malondialdehyde，MDA)的含量，增加超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)的活性；使支氣管肺泡灌洗液中炎癥細(xì)胞顯著降低。黃芩苷作用機(jī)制可能是通過抑制炎癥反應(yīng)，增加細(xì)胞抗氧化能力來抑制肺纖維化。

2.2.6 甘草甘草具有祛痰止咳、清熱解毒、緩急止痛、補(bǔ)脾益氣、調(diào)和諸藥等作用[21]。其中有效成分為異甘草素、甘草查爾酮A等。劉新民等[35]用甘草、激素治療博萊霉素造模的肺纖維化大鼠。研究發(fā)現(xiàn)，甘草能夠下調(diào)肺泡灌洗液中TNF-α和血小板衍生生長(zhǎng)因子水平，使博萊霉素導(dǎo)致的大鼠肺纖維化發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程得到抑制或延緩。異甘草素是從甘草的根中提取的，是一種天然黃酮類化合物單體，具有抗腫瘤、抗感染、抗氧化等多種作用[36]。何金娟[37]研究發(fā)現(xiàn)，異甘草素抑制TGF-β1誘導(dǎo)肺成纖維細(xì)胞活化的具體分子機(jī)制是通過抑制PI3K/AKT/m TOR通路激活自噬介導(dǎo)的，異甘草素可以抑制TGF-β1，從而誘導(dǎo)肺成纖維細(xì)胞的活化。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)[38]，甘草查爾酮A可能通過阻斷Smad相關(guān)信號(hào)通路，抑制成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化，發(fā)揮抗纖維化作用。

此外，研究證明，沙參、麥冬、五味子、金銀花、連翹、澤蘭、當(dāng)歸等中藥或其提取物，在治療PIF中具有重要作用。

3 中醫(yī)外治法

3.1 中藥注射劑治療張浩洋等[39]通過檢索文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，臨床用于治療IPF的中藥注射劑包括丹紅注射液、川芎嗪注射液等5種，其中，丹紅注射液應(yīng)用最多。結(jié)果顯示，與單純西醫(yī)常規(guī)治療相比，在西藥基礎(chǔ)上聯(lián)合丹紅注射液治療更能提高治療有效率、肺功能、血氧飽和度等。王晶等[40]研究發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液試驗(yàn)組的臨床療效明顯優(yōu)于單純西醫(yī)治療的對(duì)照組，并且試驗(yàn)組無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，安全性高。林亞發(fā)等[41]將70例IPF患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各35例。對(duì)照組采用強(qiáng)的松龍治療，觀察組采用丹紅注射液聯(lián)合強(qiáng)的松龍治療。結(jié)果表明，丹紅注射液聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療能有效改善IPF患者的肺功能和肺纖維化程度。劉培培[42]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，參附注射液可有效減輕肺纖維化。欒智華等[43]通過小鼠實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，紅花注射液能抑制博來霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化，其抗纖維化機(jī)制可能與降低肺組織TGF-β1蛋白表達(dá)水平有關(guān)。

3.2 中藥離子導(dǎo)入法1958年，我國(guó)首創(chuàng)中藥離子導(dǎo)入法，此法集中藥、穴位經(jīng)絡(luò)效應(yīng)、電療熱療三重作用于一體，利于電流將藥物導(dǎo)入穴位，使作用腧穴或部位藥物濃度增高，持續(xù)刺激，延長(zhǎng)治療效果[44]。李彬等[45]將80例PIF患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各40例。對(duì)照組予常規(guī)西藥治療，觀察組采用中藥內(nèi)服(山藥20 g，黨參15 g，熟地黃、黃芪、茯苓、牡丹皮、澤瀉、麥冬、山茱萸、紅花、五味子、赤芍、桃仁、川芎、當(dāng)歸各10 g)聯(lián)合離子導(dǎo)入(部位：肺俞或啰音最強(qiáng)處)治療。結(jié)果顯示，觀察組有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。王湘雨[46]將56例PIF患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各28例。對(duì)照組口服強(qiáng)的松，治療組在口服小劑量強(qiáng)的松基礎(chǔ)上，用紫草、紅花、赤芍、丹參、皂角刺等藥物行中藥離子導(dǎo)入。結(jié)果顯示，治療組和對(duì)照組的有效率分別為92.86%、60.71%，治療組癥狀、肺功能等各項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)改善程度等均優(yōu)于對(duì)照組。呂園園等[47]將40例PIF患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各20例。治療組20例給予中藥內(nèi)服(山藥20 g，熟地黃10 g，黨參 15 g，黃芪10 g，茯苓10 g，當(dāng)歸10 g，澤瀉10 g，川芎10 g，牡丹皮10 g，赤芍10 g，山茱萸10 g，紅花10 g，麥冬10 g，桃仁10 g，五味子10 g)聯(lián)合中藥離子導(dǎo)入(位置：肺俞或啰音最強(qiáng)處)并配合西藥治療，對(duì)照組20例采用單純西藥治療。結(jié)果顯示，治療組和對(duì)照組有效率分別為90.0%和60.0%。治療組臨床療效及癥狀、體征、肺功能改善情況等均優(yōu)于對(duì)照組，且用藥期間未見明顯不良反應(yīng)。

3.3 針灸療法針刺和艾灸是中醫(yī)傳統(tǒng)療法，有簡(jiǎn)便易行、不良反應(yīng)少、易于推廣等優(yōu)點(diǎn)[48]。徐慧卿[49]運(yùn)用針?biāo)幗Y(jié)合治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化，將患者隨機(jī)分為聯(lián)合組和激素組，聯(lián)合組采用中藥、針灸(針刺選穴：定喘、太淵、氣海、膻中，艾灸選穴：肺俞、膏肓俞、腎俞、四花)和激素聯(lián)合治療，中藥根據(jù)不同證型辨證論治，激素組只采用激素治療。結(jié)果表明，治療后聯(lián)合組用力肺活量、動(dòng)脈氧分壓秒用力吸氣量改善情況等優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Li等[50]將特發(fā)性肺纖維化合并肺脾虛胃食管反流患者116例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組58例。對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用臍灸。結(jié)果表明，觀察組在臨床癥狀和6分鐘步行試驗(yàn)結(jié)果的改善方面均優(yōu)于對(duì)照組。周艷[51]采用疏通肺絡(luò)法治療博來霉素復(fù)制的經(jīng)典肺纖維化大鼠，選取(肺俞、膏肓俞)艾灸。結(jié)果表明，艾灸對(duì)肺纖維化發(fā)展肺泡炎和肺纖維化有改善作用，表明艾灸對(duì)肺纖維化有一定的防治作用，療程越長(zhǎng)，療效越好。彭彩鈺[52]采用艾灸(針灸取穴：肺俞、膏肓，配合麥粒灸)配合化纖Ⅳ號(hào)方(紅花、絲瓜絡(luò)等)治療博萊霉素誘導(dǎo)肺纖維化大鼠，結(jié)果表明，通過艾灸治療可減輕博萊霉素誘導(dǎo)肺纖維化大鼠的肺纖維化程度，艾灸配合化纖Ⅳ號(hào)方阻抑肺纖維化的效果優(yōu)于單用艾灸或單用化纖Ⅳ號(hào)方。

3.4 穴位貼敷療法穴位貼敷是將藥物貼敷與相應(yīng)穴位上持續(xù)刺激局部皮膚相結(jié)合，藥物和穴位協(xié)同刺激，以達(dá)到調(diào)暢氣血、平衡陰陽、疏通經(jīng)絡(luò)等效果[53]。田新瑋等[54]將112例結(jié)締組織病合并肺間質(zhì)纖維化患者隨機(jī)分為中醫(yī)組和西醫(yī)組，每組56例。其中，西醫(yī)組采用常規(guī)西藥聯(lián)合消纖湯(膽南星3 g，白附子6 g，甘草6 g，地龍9 g，玄參9 g，川芎9 g，陳皮9 g，金銀花15 g，紫花地丁 30 g，黃芪 30 g)治療，中醫(yī)組在西醫(yī)組的治療基礎(chǔ)上加用穴位貼敷(黃芪15 g，白芍15 g，當(dāng)歸12 g，紅花12 g，獨(dú)活10 g，羌活10 g，川芎10 g，三七9 g，生川草9 g，莪術(shù)6 g，麝香3 g)治療，貼敷大椎、肺俞、涌泉、中脘等穴位。治療后，中醫(yī)組有效率為87.50%，明顯高于西醫(yī)組的71.43%。謝昕悅[55]將60例結(jié)締組織病合并肺間質(zhì)纖維化患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組30例，治療組予穴位貼敷(黃芪、白芍、葛根、川芎、羌活、獨(dú)活、紅花、生川烏、乳香、沒藥、威靈仙、三七粉、樟腦、麝香)配合中藥口服(甘草6 g，紫蘇葉9 g，蘆根15 g，丹參12 g，瓜蔞18 g，清半夏 10 g，桔梗12 g，前胡9 g，厚樸6 g，連翹12 g，炒苦杏仁9 g，炒桃仁9 g，蜜麻黃9 g，川貝母6 g)，選穴為：肺俞、大椎、膻中、天突、中脘、涌泉，對(duì)照組30例予中藥口服。結(jié)果顯示，治療組與對(duì)照組有效率分別為80.0%和73.3%，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

4 結(jié)語

綜上所述，中醫(yī)藥治療PIF的主要方法有中醫(yī)內(nèi)治法和中醫(yī)外治法。其中，中醫(yī)內(nèi)治法主要包括中藥復(fù)方治療和單味中藥治療；中醫(yī)外治法主要包括中藥注射劑療法、中藥離子導(dǎo)入法、針灸療法、穴位貼敷療法等。操作簡(jiǎn)單，方法多樣，可以直達(dá)病所，有提高臨床療效、減輕藥物不良反應(yīng)。目前，存在的問題是：①缺乏多中心、大樣本量的臨床研究，無統(tǒng)一的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效判定標(biāo)準(zhǔn)等；②對(duì)中醫(yī)藥防治PIF的作用機(jī)制研究停留在分子水平，尚未形成統(tǒng)一、權(quán)威的理論標(biāo)準(zhǔn)。今后，應(yīng)在中醫(yī)基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)下，深入對(duì)中醫(yī)外治法的作用機(jī)制進(jìn)行研究，尋求更加有效的治療方法，開發(fā)中藥新藥，建立權(quán)威的臨床診療規(guī)范，使PIF的中醫(yī)治療更加系統(tǒng)化、規(guī)范化。