灸法治療骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用與實驗研究進(jìn)展

黎彥紅，王亞軍

（甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅蘭州 730000）

骨質(zhì)疏松癥是一種代謝性骨骼疾病，其特征是骨量減少，骨組織微結(jié)構(gòu)破壞和骨脆性增加[1]。最新骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)調(diào)查顯示：中國40～49歲人群骨質(zhì)疏松癥的患病率為3.2%，50歲以上人群骨質(zhì)疏松癥的患病率為19.2%，65歲以上人群骨質(zhì)疏松癥的患病率高達(dá)32%[2]。骨質(zhì)疏松的發(fā)病率還會繼續(xù)上升，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，增加其致死率和致殘率。西醫(yī)治療骨質(zhì)疏松癥以抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成為基本方法，但西藥均存在不同程度的副作用，且長期服用會產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)。骨質(zhì)疏松癥可以歸屬于中醫(yī)學(xué)“骨痿”、“骨痹”、“骨枯”等范疇。灸法作為一種安全有效的傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)綠色療法被廣泛用于骨質(zhì)疏松癥的治療，通過查閱近10年灸法治療骨質(zhì)疏松癥相關(guān)文獻(xiàn)，本文將從臨床應(yīng)用及實驗研究來兩方面闡述應(yīng)用于骨質(zhì)疏松癥治療的各種灸法及其對骨代謝信號通路、骨代謝生化指標(biāo)及內(nèi)分泌激素等的影響。

1 灸法治療骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用

1.1 溫針灸 溫針灸是集針刺與艾灸優(yōu)勢為一體的療法。該法操作時先將針刺入穴位，得氣后，在施針穴位處墊一紙片，針柄尾端插一長約2cm的艾條段或小艾柱，點燃艾條下端施灸的方法。溫針灸可以通過提高骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度、改善骨代謝生化指標(biāo)及激素水平、緩解骨痛發(fā)揮治療作用。如馬華姣等[3]采用溫針灸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，將72例患者隨機(jī)分為兩組，對照組口服藥物治療，觀察組施以溫針灸，治療3月后發(fā)現(xiàn)觀察組腰椎、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子骨密度及血清雌二醇水平均顯著高于單純口服藥物治療。李莉等[4]研究補(bǔ)肝腎健脾溫針灸治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥及骨量減少，藥物組口服維D2磷酸氫鈣片，溫針灸組以補(bǔ)肝腎健脾為治則，辯證選取大杼、足三里、腎俞、懸鐘施以溫針灸，治療前后分別測定骨密度及骨鈣素（BGP）水平，并以視覺模擬法（VAS）評定骨痛情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)溫針灸組患者BMD高于藥物組，BGP及VAS評分低于藥物組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 雷火灸 雷火灸起源于“雷火神針”，是用普通艾葉與中藥粉末相混合制作而成的艾條施灸穴位的一種灸法。艾條在燃燒時藥物分子可以迅速吸附在人體表面，在施灸腧穴周圍形成高濃度藥區(qū)，借助艾灸的溫?zé)嵝?yīng)滲透到深部組織，通過經(jīng)絡(luò)的傳導(dǎo)作用，達(dá)到扶正祛邪、治療疾病的目的[5]。田阡陌[6]用雷火灸治療以腰背痛為主癥的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者，將60例患者隨機(jī)分為基礎(chǔ)治療組與雷火灸加基礎(chǔ)治療組，4周后發(fā)現(xiàn)兩組患者的骨痛積分、ODI量表評分、多裂肌楊氏模量值及中醫(yī)證候積分均較治療前有所下降，其中雷火灸組各項指標(biāo)與治療前比較差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。張勇等[7]將80例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者隨機(jī)分為兩組，對照組單純口服碳酸鈣D3片與骨化三醇膠丸治療，治療組在藥物治療的基礎(chǔ)上采用雷火灸治療，連續(xù)治療3月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組患者的骨密度值、骨痛積分、癥狀積分及血清白介素-6（IL-6）、胰島素樣生長因子（IGF-1）與同組治療前及對照組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，提示雷火灸治療骨質(zhì)疏松癥可能與改善患者血清IL-6、IGF-1水平有關(guān)。

1.3 熱敏灸 熱敏灸療法是由陳日新教授所創(chuàng)，該法操作時采用艾條懸灸熱敏化腧穴，使敏化腧穴出現(xiàn)透熱、擴(kuò)熱、局部不（微）熱遠(yuǎn)部熱等熱敏灸感和經(jīng)氣感傳現(xiàn)象，使氣至病所，產(chǎn)生“小刺激、大反應(yīng)”的效果[8]。陶靜等[9]將76例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者隨機(jī)分為兩組，治療組選取大杼、身柱、懸鐘等熱敏化腧穴施以熱敏灸，對照組給予碳酸鈣D3片口服治療，治療12周后發(fā)現(xiàn)兩組的有效率分為別97.37%和73.68%，兩組BMD值均升高，且治療組高于對照組（P＜0.05），兩組血清ALP、尿Ca/Cr均降低（P＜0.05），提示熱敏灸可提高骨質(zhì)疏松癥患者骨密度，改善骨代謝生化指標(biāo)。此外，相關(guān)臨床研究[10]表明，熱敏灸可以對參與骨代謝信號通路的骨保護(hù)素（OPG）產(chǎn)生影響，能明顯提高骨質(zhì)疏松癥患者血清OPG含量，對骨代謝失衡狀態(tài)有一定的調(diào)節(jié)作用。

1.4 鋪灸 鋪灸是將灸藥、生姜等隔灸物鋪于督脈或督脈節(jié)段上的穴位，通過艾葉的溫?zé)岽碳ぁ⒏艟乃幬锛半蜓ǖ闹委熥饔脕戆l(fā)揮診療作用的一種灸法，是由我國名老中醫(yī)羅詩榮先生在“長蛇灸”的基礎(chǔ)上創(chuàng)立的一種新型灸療方法[11]。該法具有施灸范圍廣、溫?zé)嵝?yīng)強(qiáng)等優(yōu)點，治療骨質(zhì)疏松癥臨床療效確切。如董春璇[12]將88例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥腰背痛患者隨機(jī)分為鋪灸組與針刺組，通過骨質(zhì)疏松癥分級量化表及腰背痛積分（VAS）評價臨床療效，兩組治療后的有效率分別為92.8%、78.8%，兩組的癥候積分及疼痛積分均較治療前下降，且組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，提示鋪灸療法治療骨質(zhì)疏松癥腰背痛臨床療效確切。黃漢陵等[13]用鋪灸聯(lián)合針刺治療骨質(zhì)疏松癥，將90例符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為兩組，治療組施以鋪灸、針刺療法，對照組予以維D2磷酸氫鈣片口服治療，治療后發(fā)現(xiàn)治療組癥狀積分、BMD、骨鈣素（BGP）及骨性特異性堿性磷酸酶（BLAP）與同組治療前及對照組比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.5 溫和灸 研究發(fā)現(xiàn)[14]，溫和灸可以明顯提高骨質(zhì)疏松癥患者血清骨保護(hù)素（OPG）水平，從而影響成骨細(xì)胞的代謝，此外還可以降低骨痛積分，緩解骨質(zhì)疏松癥患者疼痛癥狀。吳鉛淡[15]溫和灸背俞穴治療脾腎虧虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，將60例確診患者隨機(jī)分為兩組，治療組選取雙側(cè)脾腎及腎俞穴施以溫和灸，對照組口服鈣爾奇D治療，治療3月后發(fā)現(xiàn)，兩組患者VAS積分均顯著降低（P＜0.05），溫和灸中醫(yī)癥候積分較治療前降低且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，且溫和灸可以改善骨代謝相關(guān)指標(biāo)，與治療前相比，血清BGP、BALP、OPG升高，TRACP-5b、DKK-1和RANKL含量較治療前降低，提示溫和灸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥可能與改善相關(guān)骨代謝指標(biāo)有關(guān)。

2 灸法治療骨質(zhì)疏松癥的實驗研究

2.1 灸法對骨代謝生化指標(biāo)及內(nèi)分泌激素的影響骨代謝生化標(biāo)志物的測定可以用于監(jiān)測骨丟失的速率、預(yù)測骨折風(fēng)險程度。實驗研究發(fā)現(xiàn)，灸法可以提高骨形成標(biāo)志物，降低骨吸收標(biāo)志物，改善異常骨代謝水平。如范琳燕[16]將40只骨質(zhì)疏松癥模型大鼠隨機(jī)分為艾灸組、西藥組和空白組，艾灸組于腎俞穴懸灸治療，西藥組和空白組分別予以尼爾雌醇1mg/kg、蒸餾水10mL/kg灌胃，所有實驗動物于治療12周后取眼球血檢測骨特異堿性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP5b）和雌二醇（E2），其中B-ALP和TRACP5b分別是骨形成標(biāo)志物和骨吸收標(biāo)志物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)艾灸組TRACP5b水平明顯低于空白組，相比于西藥組無明顯差異，艾灸組B-ALP、E2明顯高于空白組。另有研究發(fā)現(xiàn)[17]，艾灸可以提高去卵巢大鼠血清E2水平，同時可以提高BGP含量、降低尿鈣與肌酐的比值。

2.2 灸法對骨代謝信號通路的影響 灸法可以對骨代謝主要信號通路及通路的關(guān)鍵信號分子產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。核因子kB受體活化因子配體（RANKL）與破骨細(xì)胞表面的核因子-kB受體活化因子（RANK）相結(jié)合，經(jīng)過一定的傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄后，最終可以增強(qiáng)骨吸收活性，骨保護(hù)素（OPG）可以競爭性地與RANK相結(jié)合，其結(jié)合能力強(qiáng)于RANKL，能夠阻斷引起破骨細(xì)胞鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的信號傳遞，抑制骨吸收[18]。錢康等[19]研究溫和灸聯(lián)合左歸丸對骨質(zhì)疏松癥模型大鼠OPG/RANKL的作用，將48只雌性SD大鼠隨機(jī)分為左歸丸+溫和灸組、左歸丸組、對照組、模型組，除對照組外其余3組均造模為骨質(zhì)疏松癥，前兩組分別予以左歸丸灌胃+長強(qiáng)穴艾灸治療、左歸丸灌胃，對照組和模型組均予以0.9%的生理鹽水灌胃，治療90天后發(fā)現(xiàn)，左歸丸+溫和灸組大鼠RANKL mRNA顯著降低，OPG mRNA表達(dá)顯著上調(diào)，提示左歸丸+溫和灸可以通過提高骨密度、上調(diào)OPG mRNA、下調(diào)RANKL mRNA的表達(dá)實現(xiàn)治療骨質(zhì)疏松的目的。

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMMSCS）是成骨細(xì)胞的前體細(xì)胞，Wnt/β-catenin信號通路是BMMSCS分化為成骨細(xì)胞過程中的信號通路。研究發(fā)現(xiàn)[20]，艾灸骨質(zhì)疏松癥模型大鼠關(guān)元、三陰交可以增強(qiáng)BMMSCS活性，激活Wnt/β-catenin信號通路，促進(jìn)BMMSCS分化為成骨細(xì)胞。

2.3 熱敏灸治療骨質(zhì)疏松癥機(jī)理研究 熱敏灸在臨床上已有效地用于骨質(zhì)疏松癥的治療，并有關(guān)于其可能機(jī)制的相關(guān)實驗研究，如歐陽厚淦等[21]從筋膜結(jié)締組織的角度發(fā)現(xiàn)，在正常筋膜結(jié)締組織中ERK1/2、P38均有少量表達(dá)，熱敏灸和普通艾灸可以使上述兩種蛋白的表達(dá)增加，且熱敏灸組增加更顯著。其中，ERK1/2、P38是MAPK信號通路中的兩種蛋白，可以參與細(xì)胞內(nèi)信號通路對多種刺激的反應(yīng)調(diào)節(jié)。上述研究揭示了熱敏灸作為一種外來刺激，能實現(xiàn)“小刺激、大反應(yīng)”的可能與提高敏化腧穴周圍筋膜結(jié)締組織中MAPK信號通路的蛋白表達(dá)有關(guān)。

3 小結(jié)與展望

灸法治療骨質(zhì)疏松癥，可以提高患者骨密度，降低骨痛積分，改善骨代謝生化指標(biāo)及內(nèi)分泌激素水平，其療效確切，且優(yōu)于單純口服鈣劑治療。是一種安全有效、副作用小的中醫(yī)綠色療法。但尚存在一些問題：①關(guān)于灸法治療骨質(zhì)疏松癥的機(jī)制研究較少，灸法治療該病作用機(jī)制的研究將為其臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)及支持，因此，在以后的研究中，應(yīng)臨床研究與實驗研究并舉。②臨床運用灸法治療骨質(zhì)疏松癥其療程相對較短，而骨代謝周期至少為3至6月，因此灸法治療該病的遠(yuǎn)期療效難以肯定。③灸法治療骨質(zhì)疏松癥在中醫(yī)辨證分型的基礎(chǔ)上選穴論治，隨證加減治療的研究相對較少。④隨著我國老齡化人口的增加，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率逐年上升。中醫(yī)防治原則特別強(qiáng)調(diào)“防重于治，防治結(jié)合”，因此，應(yīng)開展灸法預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)研究，將中醫(yī)“治未病”的特色運用于臨床。