基于數(shù)據(jù)挖掘的藏藥喜馬拉雅紫茉莉組方配伍規(guī)律研究*

卓瑪措毛，娘格才讓，格拉措，多杰仁青，才讓南加

（西藏藏醫(yī)藥大學(xué)，西藏 拉薩 850000）

喜馬拉雅紫茉莉是紫茉莉科的植物喜馬拉雅紫茉莉Mirabilis himalaica(Edgew.)Heim.的干燥根[1-3]，是一年或多年生草本植物，其藏文名為“巴朱”，常用別名為“阿秀更扎”，是傳統(tǒng)藏藥組合“五根”之一。最早記載于藏醫(yī)學(xué)經(jīng)典著作《月王藥診》，用于治療腎臟疾病。藏醫(yī)藥中其藥物主要功效為溫腎、生肌、利尿、排石、干“黃水”[4]，《四部醫(yī)典》中治下半身寒性疾病、黃水病[5]，《晶珠本草》中治痞塊、培根病[6]，《藍琉璃》中治下身“隆”病、浮腫，引黃水、破腎結(jié)石[7]。該藥用藥歷史久遠，系藏醫(yī)常用五大根散及石榴日輪丸、二十五味鬼臼丸、巴桑酥油丸等藏成藥的主要藥物之一?！缎l(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·藏藥（第一冊）》《青海省藏藥材標(biāo)準(zhǔn)》等均有收錄?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，喜馬拉雅紫茉莉的主要化學(xué)成分為黃酮類、皂苷類、生物堿類、魚藤酮類、三萜類、甾體類、不飽和脂肪酸等成分，其活性成分為胡蘆巴堿、Boeravinone E等[8-10]，具有抗菌、抗腫瘤的作用[11]，還具有揮發(fā)油β-細辛醚，存在藥理活性[12]。喜馬拉雅紫茉莉主要分布于西藏東部、四川和喜馬拉雅山脈等地，其野生資源逐漸減少，是Ⅰ級瀕危藏藥材之一[13]，2006年人工馴化栽培成功并成為首例人工栽培成功的藏藥材[14]。目前，國內(nèi)外研究主要針對喜馬拉雅紫茉莉的化學(xué)成分、藥理作用、資源調(diào)查和人工種植等方面，對其在藏藥方中的配伍規(guī)律及理論功效研究較少。傳統(tǒng)藏醫(yī)藥典籍對該藥物的功效及性味記載較繁雜、寬泛，使其優(yōu)勢病種不明確。筆者通過系統(tǒng)整理《藏醫(yī)藥經(jīng)典文獻集成》[15]涉及的藏藥方書籍和《藏藥方劑大全》[16]，應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘手段研究其配伍規(guī)律、核心藥物組合，并采用關(guān)聯(lián)規(guī)則算法對與其配伍的藥物進行歸類，為臨床應(yīng)用科學(xué)化、制劑研發(fā)創(chuàng)新化提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 藥方收集與篩選 收集整理《藏醫(yī)藥經(jīng)典文獻集成》[15]和《藏藥方劑大全》[16]中含有喜馬拉雅紫茉莉（“巴朱”“阿秀更扎”）和組合藥“五根”（喜馬拉雅紫茉莉、蒺藜、黃精、天門冬、西藏凹乳芹）為配伍藥物的藥方，排除配伍藥物記錄不全及不詳、功效缺少、配伍重復(fù)的藥方。

1.2 藥方規(guī)范與錄入 以《四部醫(yī)典》[5]、《晶珠本草》[6]、《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·藏藥（第一冊）》[4]、《藏藥常用配方學(xué)》[17]等文獻為標(biāo)準(zhǔn)，對數(shù)據(jù)“1.1”項下藥方所涉藏藥名稱及主治疾病進行統(tǒng)一規(guī)范化處理，如：“桃兒七”稱為“鬼臼”，“天冬”稱為“天門冬”，“熱制或冷制寒水石”稱為“寒水石”，“沙棘膏”稱為“沙棘”。將相關(guān)數(shù)據(jù)錄入到Microsoft Excel 2019中。

1.3 統(tǒng)計分析 采用Microsoft Excel 2019對含有喜馬拉雅紫茉莉藥方的配伍藥物、主治疾病、藥味等進行統(tǒng)計整理，運用中醫(yī)傳承計算平臺（TCMICS 3.0）統(tǒng)計分析高頻數(shù)藥物及核心藥物組合、主治疾病頻數(shù)及藥物“味性化味”規(guī)律；通過FP-tree算法對含有喜馬拉雅紫茉莉藥方的各味藏藥之間進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，分別設(shè)置不同的支持度來分析主治疾病藥方配伍規(guī)律。

2 結(jié) 果

2.1 藥物頻數(shù)分析 篩選后得含有藏藥喜馬拉雅紫茉莉的藥方129首，并對其配伍藥物進行統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，共涉及297味藥物，與喜馬拉雅紫茉莉配伍使用頻數(shù)≥15的藏藥33味，頻數(shù)≥30的藏藥10味。（見表1）其中，喜馬拉雅紫茉莉和蒺藜（73/129）、黃精（72/129）、天門冬（58/129）、西藏凹乳芹（54/129）藥物聯(lián)用頻數(shù)最高，符合藏醫(yī)藥經(jīng)典文獻記載五大根散組合配伍規(guī)律。五大根散始載于《四部醫(yī)典》，是治療寒性腎病、調(diào)節(jié)三因、滋補強身藥方的基礎(chǔ)方[5]，常與溫腎、滋補、祛寒、利尿類藥物聯(lián)用，如訶子、白豆蔻、蓽茇等，還與性涼清熱的藥物如紅花聯(lián)用，體現(xiàn)了溫中有涼的配伍規(guī)律。

表1 常與喜馬拉雅紫茉莉配伍使用的藥物頻數(shù)分析（頻數(shù)≥15）

2.2 藥物“味性化味”頻數(shù)分析《四部醫(yī)典》《晶珠本草》等文獻的129首藥方中頻數(shù)≥3的藏藥有112味，對112味藏藥進行六味、三化味、藥性統(tǒng)計分析。結(jié)果顯示，藥味以甘、苦、辛為主，體現(xiàn)了甘苦辛合用的配方規(guī)律；藥物在“三胃火”作用下形成三化味，統(tǒng)計得出藥方中苦化味居多，其次為甘化味；藥物藥性以鈍、軟、涼、溫、熱、重、潤為主，體現(xiàn)了藏醫(yī)涼溫兼用的用藥規(guī)律。（見圖1～2）

圖1 含喜馬拉雅紫茉莉藥方的藥物六味、三化味頻數(shù)分布

圖2 含喜馬拉雅紫茉莉藥方的藥物藥性頻數(shù)分布

2.3 主治疾病頻數(shù)統(tǒng)計 依據(jù)《四部醫(yī)典》[5]的疾病分類標(biāo)準(zhǔn)，對129首藥方的主治疾病進行規(guī)范統(tǒng)一。如：婦科的血癥、“隆”癥、陰道炎、子宮病等歸為婦科??；“隆”型腎病、腎癆、腎虛腰痛等歸為寒性腎?。焕?、通尿、尿閉等歸為寒性尿閉。結(jié)果顯示，129首藥方治療130種疾病，其中頻數(shù)較高的為婦科、寒性腎病、黃水病等8種疾病。分析發(fā)現(xiàn)，喜馬拉雅紫茉莉的主治與寒性疾病相關(guān)，在與其他藥物組合形成藥方后多用于婦科病治療。（見圖3）

圖3 含喜馬拉雅紫茉莉藥方的藥物主治疾病頻數(shù)分布（頻數(shù)≥4）

2.4 含喜馬拉雅紫茉莉藥方的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則與用藥規(guī)律分析 對含喜馬拉雅紫茉莉的藥方中與其配伍的297味不同藏藥，應(yīng)用FP-tree算法進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，將置信度最小設(shè)為0.9，支持度最小設(shè)為30%，得到常用核心藥物組合頻數(shù)≥30的共33項，其中11項2味藥物組合，15項3味藥物組合，5項4味藥物組合，2項5味藥物組合。（見表2）按不同支持度構(gòu)建核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖分析發(fā)現(xiàn)，喜馬拉雅紫茉莉常與調(diào)節(jié)“隆”、滋補、祛寒、溫腎、利尿等藥物聯(lián)用，如白豆蔻、訶子、硇砂、蓽茇等。（見圖4）5味核心藥物組合（蒺藜，黃精，天門冬，西藏凹乳芹→喜馬拉雅紫茉莉）是構(gòu)成五大根散的基礎(chǔ)方。喜馬拉雅紫茉莉以臣藥形式調(diào)和諸藥，使調(diào)節(jié)“隆”、滋補祛寒、溫腎的作用增強。

圖4 含喜馬拉雅紫茉莉藥方的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

表2 含喜馬拉雅紫茉莉藥方中高頻數(shù)藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析（支持度≥30%，置信度≥0.9）

2.5 含喜馬拉雅紫茉莉藥方主治疾病的用藥規(guī)律分析129首藥方治療疾病130種，其中頻數(shù)較高為婦科病、寒性腎病、黃水病。以該3種疾病為例，分析藏藥配伍規(guī)律。

續(xù)表2：

2.5.1 婦科病 藏醫(yī)臨床認為婦科疾病主要分為“查擦”與“隆嚓”兩種[5]，所有婦科疾病主要病因為“隆”紊亂引起，治療關(guān)鍵是調(diào)節(jié)“隆”。應(yīng)用FP-tree算法進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，將置信度最小設(shè)為0.9，支持度分別設(shè)為8%、10%、15%的條件下觀察，發(fā)現(xiàn)在支持度為10%的關(guān)系圖中含喜馬拉雅紫茉莉藥方治療婦科病的藥物關(guān)聯(lián)性較為明顯，藥物包括喜馬拉雅紫茉莉與鬼臼、硇砂、沙棘、訶子，與蒺藜、黃精、白豆蔻，與紫草茸、茜草等藥物組合。（見圖5）

圖5 含喜馬拉雅紫茉莉的治療婦科疾病典型藥方的藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

2.5.2 寒性腎病《貢珠臨床札記》中記載腎病分7種，其中“隆”型腎病、腎癆等是常見腎病[18]。藏醫(yī)中所有寒性腎病的癥狀都與“隆”有關(guān)，《四部醫(yī)典》曰：“隆依于腰腎，處于身體的下部?！盵19]臨床上腎病癥狀都與“隆”相關(guān)。應(yīng)用FP-tree算法進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，置信度最小設(shè)為0.9，支持度分別設(shè)為8%、10%、15%的條件下觀察，發(fā)現(xiàn)在支持度為15%的關(guān)系圖中含喜馬拉雅紫茉莉藥方治療寒性腎病的藥物關(guān)聯(lián)性很明顯，藥物包括喜馬拉雅紫茉莉與蒺藜、西藏凹乳芹、黃精、天門冬的藥物組合。（見圖6）

圖6 含喜馬拉雅紫茉莉的治療寒性腎病典型藥方的藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

2.5.3 黃水病 藏醫(yī)臨床按疾病種類將黃水病分為白、黑兩種[5]，其中白者是由培根引起，黑者是赤巴引起。但黑、白兩種紊亂的罪魁禍?zhǔn)诪椤奥　薄Ｒ虼?，藏醫(yī)治療黃水病主要為調(diào)節(jié)“隆”。應(yīng)用FP-tree算法進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，將置信度最小設(shè)為0.9，支持度分別設(shè)為6%、8%、10%的條件下觀察，發(fā)現(xiàn)在支持度為8%的關(guān)系圖中含喜馬拉雅紫茉莉藥方治療黃水病的藥物關(guān)聯(lián)性較為明顯，藥物包括喜馬拉雅紫茉莉與蒺藜、西藏凹乳芹、黃精、天門冬，與寬筋藤、訶子等藥物組合。（見圖7）

圖7 含喜馬拉雅紫茉莉的治療黃水病典型藥方的藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

3 討 論

筆者基于《藏醫(yī)藥文獻集成》和《藏藥方劑大全》，通過中醫(yī)傳承計算平臺（TCMICS 3.0）進行數(shù)據(jù)挖掘從多角度統(tǒng)計分析，得出含喜馬拉雅紫茉莉的藥方129首，與之配伍使用藥物297味，藥味以甘、苦、辛味為主，化味以苦化味居多，其次為甘化味，藥物藥性涼、溫相均。據(jù)藏藥味性化味理論，喜馬拉雅紫茉莉具有的苦、甘、辛味，主要治療“隆”的輕、寒、糙?；兜目嗷逗透驶锻瑯诱{(diào)節(jié)“隆”。涼溫藥性均衡，使調(diào)節(jié)“隆”的同時保護機體器官而達到生理功能的平衡。在藥方中置信度、頻數(shù)與支持度均高的藥物藥性多為溫，具有治療寒性疾病的作用，其中紅花為涼性藥物可清熱，訶子為性平藥物可調(diào)和諸藥，體現(xiàn)了藏醫(yī)溫中有涼的用藥規(guī)律?？芍厮幩幏街械摹拔缎曰丁迸湮槔碚撛陂_發(fā)新藥和臨床用藥方面具有重要意義。

研究顯示，應(yīng)用FP-tree算法進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，支持度最小設(shè)為30%，置信度最小設(shè)為0.9條件下，置信度、頻數(shù)均高的藥對為蒺藜→喜馬拉雅紫茉莉，黃精→喜馬拉雅紫茉莉，天門冬→喜馬拉雅紫茉莉，白豆蔻→喜馬拉雅紫茉莉，西藏凹乳芹→喜馬拉雅紫茉莉，可知喜馬拉雅紫茉莉可與滋補、溫腎、利尿、祛寒等藥物聯(lián)用。4味藥物組合、5味藥物組合均由喜馬拉雅紫茉莉與蒺藜、黃精、天門冬、西藏凹乳芹組成，符合藏藥“君臣規(guī)律”，即喜馬拉雅紫茉莉性溫、味甘，以臣藥形式輔佐君藥，使調(diào)“隆”滋補的作用增強，用來調(diào)節(jié)“隆”、祛寒、調(diào)和諸藥。且喜馬拉雅紫茉莉常與訶子（滋補養(yǎng)生，舒心明目）、硇砂（通經(jīng)活絡(luò)，瀉脈利尿）、白豆蔻（健胃消食，溫腎壯陽）、蓽茇（溫胃祛寒）等具有溫腎利尿、滋補強身、溫胃祛寒功效的藥物配伍[20-21]。

藏藥喜馬拉雅紫茉莉的臨床應(yīng)用較為廣泛，是常用藏成藥主源藥物之一。據(jù)藏醫(yī)典籍記載喜馬拉雅紫茉莉主治胃寒、腎寒、下身寒、陽痿、浮腫、膀胱結(jié)石、腰痛、關(guān)節(jié)痛、黃水病[20]，喜馬拉雅紫茉莉的藥方中，共涉及130種疾病，疾病治療中頻數(shù)較高的為婦科病、寒性腎病、黃水病等。喜馬拉雅紫茉莉與不同藥物配伍后可治療不同疾病，在治療“隆”引起的婦科病時，喜馬拉雅紫茉莉與鬼臼、硇砂、紫草茸、沙棘、蒺藜等具有調(diào)“隆”、調(diào)經(jīng)清脈、活血化瘀的藥物聯(lián)用；在治療“隆”引起的寒性腎病時，喜馬拉雅紫茉莉與黃精、蒺藜、西藏凹乳芹、天門冬等調(diào)“隆”、滋補、溫腎的藥物聯(lián)用；在治療“隆”引起的黃水病時，與黃精、蒺藜、寬筋藤、訶子等清熱、溫和類藥物聯(lián)用?？梢姡柴R拉雅紫茉莉與不同藥物配伍可治療不同疾病，為探索新的藥物組方提供思路和理論基礎(chǔ)。

本研究在數(shù)據(jù)挖掘與分析的基礎(chǔ)上，利用關(guān)聯(lián)規(guī)則，選擇相應(yīng)的指標(biāo)分析含喜馬拉雅紫茉莉藥方的常用藥物配伍及組合的特點，同時展示了高頻主治疾病和用藥規(guī)律，驗證藏醫(yī)藥臨床用藥的科學(xué)性和合理性，為藏藥藥方在臨床用藥規(guī)律研究方面提供參考與依據(jù)，為治療相關(guān)疾病的藏成藥的開發(fā)提供思路。