soL-CXCL16、SAA、Cys-C水平與PCI術(shù)后冠狀動脈再狹窄的相關(guān)性

蔣少華　張鳳書　徐靜　王勉

【摘要】目的探討血清淀粉樣蛋白（SAA）可溶性趨化因子16（soL-CXCL16）胱抑素C（Cys-C）與冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）后再發(fā)狹窄的關(guān)系。方法選取2013年1月至2017年12月在四川大學(xué)華西醫(yī)院實(shí)施PCI治療后再狹窄患者60例（狹窄組）選取同期PCI治療未發(fā)生冠狀動脈狹窄的患者60例（未狹窄組），對比兩組患者的血清soLr.CXCL16、SAA、Cys-C、甘油三酯（TG）總膽固醇（TC）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）空腹血糖（FPG）糖化血紅蛋白（HbA1c）置入支架數(shù)目、置入支架長度、治療藥物的情況。結(jié)果狹窄組和未狹窄組的年齡、性別、血清TG、TC、HDL-CLDL-C.FPG、治療藥物的情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;狹窄組的HbA1c、置入支架數(shù)目顯著高于未狹窄組（P<0.05）;狹窄組的soL-CXCL16、SAA、Cys-C顯著高于未狹窄組（P<0.05）;冠心病患者PCI術(shù)后血清soL-CXCL16SAA、Cys-C水平升高、患者的HbA1c高水平是患者PCI術(shù)后發(fā)生冠狀動脈再狹窄的危險因素（P<0.05）。結(jié)論冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生冠狀動脈再狹窄受到多種因素的影響，血清soL-CXCL16SAA、Cys-C水平升高是其危險因素之一。

【關(guān)鍵詞】淀粉樣蛋白;可溶性趨化因子16;胱抑素C;冠心病;經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)

中圖分類號：R541.4

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1009-816X（2019）06-0526-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.06.012

長期的臨床隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）后血管再次狹窄問題，已成為臨床上威脅冠心病患者臨床結(jié)局的重要因素?，F(xiàn)階段缺乏對于冠心病PCI后再次狹窄的預(yù)測性指標(biāo)，血清淀粉樣蛋白（SAA）能夠通過誘導(dǎo)淀粉樣成分的沉積，加劇冠狀動脈內(nèi)皮下蛋白的異常富集，進(jìn)而促進(jìn)血管的狹窄【1】;可溶性趨化因子16（soL-CXCL16）能夠通過誘導(dǎo)趨化因子的富集，增加下游炎癥性因子的浸潤程度，進(jìn)而促進(jìn)冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，加劇血管的痙攣和狹窄【2】;胱抑素C（Cys-C）能夠通過影響到氧化應(yīng)激性反應(yīng)的平衡，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激障礙，進(jìn)而促進(jìn)血管病變的進(jìn)展【3】。為了揭示soL-CXCL16、SAA、Cys-C的表達(dá)與冠心病患者PCI后再次狹窄的關(guān)系，從而為冠心病患者臨床結(jié)局的預(yù)測提供參考，本次研究選取我院接受PCI治療后再發(fā)狹窄患者60例，探討soL-CXCL16、SAA、Cys-C的表達(dá)及其與冠狀動脈狹窄的關(guān)系。

1資料與方法

1.1臨床資料：選取2013年1月至2017年12月四川大學(xué)華西醫(yī)院接受PCI治療后再發(fā)狹窄患者60例（狹窄組）、選取同期PCI治療未發(fā)生冠狀動脈再狹窄的患者60例（未狹窄組）。狹窄組，男34例、女26例;年齡48～77歲，平均（63.91+8.24）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMIX22.09±2.02）kg/m2;其中吸煙22例。未狹窄組，男36例、女24例;年齡45～79歲，平均（65.01+9.42）歲，BMI（22.87±2.46）kg/m2;其中吸煙27例。兩組患者的年齡、性別、BMI、吸煙率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué).會制定的標(biāo)準(zhǔn)【4】;（2）患者經(jīng)心電圖、冠狀動脈造影或.血管內(nèi)超聲檢測確診為冠心病;（3）年齡≤79歲;（4）所有患者均在我院接受PCI治療，術(shù)后12個月復(fù)查，發(fā)現(xiàn)冠狀動脈再次狹窄（冠狀動脈造影檢測發(fā)現(xiàn)靶血管的狹窄程度>50%）;（5）本研究獲得患者的知情同.意、醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有冠狀.動脈旁路移植手術(shù)史;（2）重度心功能不全;（3）伴有肝腎功能疾病;（4）惡性腫瘤、狼瘡性腎炎、糖尿病腎病患者;（5）伴有其他系統(tǒng)重大疾病。

1.2血清soL-CXCL16、SAA、Cys-C檢測方法：PCI后1個月常規(guī)采集患者肘部靜脈血4mL，自然凝固后采集上清液體，-20°C放置冰箱保存。采用貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的DX800免疫比濁儀器及配套試劑進(jìn)行SAA、Cys-C檢測;采用ELISA法檢測soL-CXCL16，配套儀器DG5033A酶標(biāo)儀購自南京華東電子科技公司;采用上海雨婷生物科技公司生產(chǎn)的全自動生化檢測儀器（Biotetic-2008）及該公司配套試劑，進(jìn)行甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）糖化血紅蛋白（HbA1c）的檢測，按照說明書試劑盒檢測相關(guān)流程進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS16.0版，計(jì)量數(shù)據(jù)表述采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn);多因素分析采用Logistic回歸分析法;P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的一般資料比較：狹窄組和未狹窄組血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、治療藥物的情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;狹窄組的HbA1c、置入支架數(shù)目顯著高于未狹窄組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者的血清soL-CXCL16、SAA、Cys-C比較：狹窄組的soL-CXCL16、SAA、Cys-C顯著高于未狹窄組（P<0.05），見表2。

2.3PCI后發(fā)生再狹窄危險因素分析：以患者術(shù)后是否發(fā)生再狹窄作為因變量，HbA1c、置入支架數(shù)目、soL-CXCL16、SAA、Cys-C作為自變量實(shí)施Logistic回歸

分析，冠心病患者PCI后血清soL-CXCL16、SAA.Cys-C水平升高、HbA1c高水平是患者PCI后友生冠狀幼脈再狹窄的危隘因素（P<0.05），見表3。

3討論

PCI在保護(hù)心功能、降低遠(yuǎn)期心血管并發(fā)癥的發(fā)生等方面，均具有重要的治療價值。但部分單中心的臨床回顧性分析揭示，冠心病患者PCI后發(fā)生再次狹窄的風(fēng)險可超過5%以上，隨著隨訪時間的延長，血管再次狹窄的風(fēng)險可進(jìn)一步的上升【5～7】。本文對于血管再次狹窄患者體內(nèi)soL-CXCL16、SAA、Cys-C的表達(dá)分析，能夠?yàn)榕R床上PCI術(shù)后的預(yù)后評估提供依據(jù)。soL-CXCL16是趨化因子家族成員，其能夠通過提高下游補(bǔ)體成分C3、C4的激活程度，促進(jìn)其對于冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，進(jìn)而促進(jìn)內(nèi)皮間質(zhì)成分的增生。soL-CXCL16對于炎癥性細(xì)胞的富集作用，能夠提高巨噬細(xì)胞在內(nèi)皮下沉積的風(fēng)險，進(jìn)而促進(jìn)冠狀動脈血管的痙攣【8】;SAA是淀粉樣蛋白因子，其對于血管內(nèi)皮細(xì)胞的變性作用，能夠加劇血管壁脆性的改變，增加冠狀動脈病變的風(fēng)險【9】;Cys-C是胱抑素相關(guān)因子，其對于游離氧自由基的富集，能夠加劇其對于粥樣斑塊形成的促進(jìn)作用，從而影響到PCI術(shù)后的冠狀動脈血管的狹窄【10，11】。

本次研究并未發(fā)現(xiàn)PCI后狹窄及未狹窄組的血糖或者血脂代謝的差異，提示基礎(chǔ)性的合并癥并不會影響到PCI后冠狀動脈的再次狹窄過程。但可以發(fā)現(xiàn)的是，狹窄組的HbA1c、置入支架數(shù)目顯著高于對照組，提示了相關(guān)因素對于PCI后血管狹窄的影響，這主要由于HbA1c的上升，能夠提高高滲高血糖導(dǎo)致的血管內(nèi)皮間質(zhì)成分的凋亡，促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞的代償性增生，從而促進(jìn)了血管的狹窄;而支架數(shù)量的增加，能夠加劇PCI后血管內(nèi)皮細(xì)胞的應(yīng)激性損傷程度，從而促進(jìn)血管狹窄的發(fā)生。發(fā)生狹窄組的患者，其血清中soL-CXCL16、SAA、Cys-C的表達(dá)水平明顯高于未狹窄組，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異較為明顯。分析其基礎(chǔ)方面的原因，考慮由于soL-CXCL16、SAA、Cys-C的：下列影響有關(guān)【12～14】：（1）soL-CXCL16的表達(dá)能夠提高泡沫細(xì)胞的沉積速度，加劇血管壁彈性的改變和血管璧厚度的增加;（2）SAA的表達(dá)上升能夠影響到凋亡小體的釋放速度，促進(jìn)其對于冠狀動脈平滑肌的浸潤，加劇血管的痙攣;（3）Cys-C的上升能夠提高氮自由基或者氧自由基的水平，導(dǎo)致血管壁粥樣硬化的進(jìn)展。周潔欣等【15】研究者也發(fā)現(xiàn)，在冠心病患者中，Cys-C的表達(dá)水平可翻倍的上升，同時在血管狹窄程度較高的患者中，Cys-C的表達(dá)水平可進(jìn)一步的上升。危險因素的分析研究也可見，soL-CXCL16、SAA、Cys-C的上升或者HbA1c的上升，是PCI后發(fā)生血管再次狹窄的風(fēng)險性因素，進(jìn)一步提示了相關(guān)指標(biāo)對于血管狹窄的影響。臨床上可以通過檢測soL-CXCL16、SAA、Cys-C，進(jìn)而預(yù)測PCI后血管狹窄的發(fā)生風(fēng)險。

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（收稿日期：2019-4-11）