清熱通利湯輔治慢性宮頸炎伴HPV感染濕熱下注型臨床研究

劉 麗

（河南省息縣婦幼保健院藥房，河南 息縣 464300）

人乳頭瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）為宮頸病變的主要致病病毒之一，慢性宮頸炎合并HPV感染纏綿難愈且容易復(fù)發(fā)，如不及時(shí)治療易使宮頸出現(xiàn)癌變?！动冡t(yī)大全·前陰部》中提及：“婦人陰戶作癢，乃肝脾風(fēng)濕流注，亦有肝火郁結(jié)而成”。慢性宮頸炎合并HPV感染屬中醫(yī)“帶下病”范疇，常因外邪入侵、濕熱瘀阻所致，治療應(yīng)以清熱解毒、燥濕止帶為原則［1］。本研究用清熱通利湯輔治慢性宮頸炎伴HPV感染濕熱下注型療效較好。報(bào)道如下。

1 臨床資料

共76例，均為2020年6月至2021年1月息縣婦幼保健院就診的慢性宮頸炎合并HPV感染患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各38例，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)［2020審（76）號］。觀察組年齡24～42歲，平均（34.24±2.31）歲；病程3～13個(gè)月，平均（8.15±1.53）個(gè)月；已育24例，未育14例。對照組年齡25～43歲，平均（34.45±2.41）歲；病程4～13個(gè)月，平均（8.23±1.56）個(gè)月；已育25例，未育13例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第9版）》［2］慢性宮頸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理檢查確診為伴HPV感染；②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)婦科學(xué)（新世紀(jì)第4版）》［3］中濕熱下注型標(biāo)準(zhǔn)，主癥為陰部瘙癢灼痛，帶下量多，色黃如膿，稠黏臭穢；次癥為頭暈?zāi)垦?，口苦咽干，心煩不寧，便秘溲赤；舌紅苔黃膩，脈弦滑而數(shù)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②治療前1個(gè)月內(nèi)未使用相關(guān)藥物；③可耐受研究藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并宮頸惡性病變的；②存在重大腹部手術(shù)史；③妊娠期。

2 治療方法

兩組均給予常規(guī)抗菌、抗病毒治療，并于睡前清潔外陰，取仰臥位，用一次性推進(jìn)器將重組人干擾素α2b凝膠［兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，國藥準(zhǔn)字S20010054］輕送入陰道深處至穹窿部，推進(jìn)管栓將凝膠全部注入后，取出推進(jìn)器丟棄，月經(jīng)干凈后的第3天開始治療，隔日1次，經(jīng)期停用，治療10次，觀察至3個(gè)月。

觀察組加用清熱通利湯治療。藥用薏苡仁、生黃芪各30g，澤瀉15g，蒼術(shù)、黃柏、瓦松、當(dāng)歸、車前子、龍膽草、赤芍、甘草各10g，蓽茇6g。每日1劑，由本院藥房煎煮，取300mL分2次口服，早晚各1次，連續(xù)治療3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］評估治療前、治療3個(gè)月中醫(yī)證候積分，將癥狀按無、輕、中、重分級，主癥計(jì)0、2、4、6分，次癥計(jì)0、1、2、3，舌脈分為正常0分、非正常1分，總分37分，得分與病情程度呈正比。

HPV-DNA轉(zhuǎn)陰率、轉(zhuǎn)移時(shí)間：治療3個(gè)月，用一次性使用宮頸采樣拭子（寧波華萊斯醫(yī)療器械有限公司，YZB/浙1943-2013）采集樣本后放入宮頸脫落細(xì)胞處理試劑盒（浙江世紀(jì)康大醫(yī)療科技有限公司，YZB/浙杭1441-2014）送病理室檢測。

治療期間白帶異常增多、外陰瘙癢、下腹痛的癥狀消失時(shí)間。

用SPSS25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］判斷臨床療效。治愈：陰道分泌物之量、色、氣味、質(zhì)均恢復(fù)正常，諸癥消失。好轉(zhuǎn)：諸癥較前減輕30%～70%。未愈：帶下諸癥無變化。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療3個(gè)月 t P觀察組 38 24.17±6.12 4.21±1.33 35.370 ＜0.001對照組 38 24.26±6.15 7.38±2.41 30.462 ＜0.001 t 0.064 7.099 P 0.949 ＜0.001

觀察組HPV-DNA轉(zhuǎn)陰率為92.11%（35/38），對照組HPV-DNA轉(zhuǎn)陰率為73.68%（28/38），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.547，P=0.033）。

兩組臨床癥狀消失時(shí)間及HPV-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較見表3。

表3 兩組臨床癥狀消失時(shí)間及HPV-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較 （d，±s）

表3 兩組臨床癥狀消失時(shí)間及HPV-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較 （d，±s）

增多外陰瘙癢下腹痛HPV-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間觀察組 38 40.13±7.07 47.15±7.86 26.33±4.26 36.26±7.21對照組 38 44.21±7.72 51.48±8.17 31.42±5.31 43.71±8.45 t 2.403 2.354 4.609 4.134 P 0.019 0.212 ＜0.001 ＜0.001組別 例 白帶異常

6 討 論

慢性宮頸炎多因不潔性生活、流產(chǎn)、婦科手術(shù)所致，病情遷延不愈且容易復(fù)發(fā)［6］。HPV感染會導(dǎo)致皮膚黏膜鱗狀上皮異常增殖，慢性宮頸炎伴HPV感染有自愈傾向，但病理狀態(tài)下如不及時(shí)治療則會導(dǎo)致宮頸癌變［7］?！杜平?jīng)綸·雜癥門》記載：“婦人有陰癢生蟲之證也...肝經(jīng)血少，津液枯竭……則壅郁生濕。濕生熱，熱生蟲，理所必然?！敝嗅t(yī)認(rèn)為，該病的發(fā)生多與外感濕邪、失郁久滯導(dǎo)致有關(guān)，治療應(yīng)遵循清熱解毒、利濕止帶的原則。

清熱通利湯中薏苡仁、澤瀉可利水消腫、健脾祛濕，車前子可利水通淋、泄熱祛火，三者合用可清熱排膿，利水消腫；瓦松可涼血止血，解毒斂瘡，龍膽草可清熱燥濕，黃柏可清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡，三者合用可清熱燥濕、止血斂瘡；赤芍可清熱涼血、散瘀止痛，當(dāng)歸可補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，二者合用可散瘀止痛，活血通經(jīng)［8］；蓽茇可溫中散寒、下氣止痛，蒼術(shù)可燥濕健脾、祛風(fēng)散寒，二者合用可散寒祛濕；生黃芪可補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表；甘草可補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，緩急止痛，并能調(diào)和上述諸藥，起到清熱通淋、排濕降熱的功效。

研究結(jié)果顯示，治療期間觀察組HPV-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間及臨床癥狀消失時(shí)間早于對照組，治療3個(gè)月的HPV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于對照組，說明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上用清熱通利湯治療濕熱下注型慢性宮頸炎伴HPV感染可有效促進(jìn)HPV-DNA轉(zhuǎn)陰，促進(jìn)臨床癥狀消失。分析原因在于，清熱通利湯中所含的薏苡仁富含多種營養(yǎng)元素，具有強(qiáng)大的抗氧化、抗過敏能力，且薏苡仁成分可以抗病毒，減輕慢性宮頸炎伴HPV感染癥狀；生黃芪能夠增加血液中的白細(xì)胞總數(shù)，提高中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的殺菌能力，進(jìn)而減輕宮頸炎癥狀；黃柏、車前子、龍膽草合用可強(qiáng)化抗菌效果，對金葡菌、大腸桿菌、陰道滴蟲等多種細(xì)菌均有抑制作用，可有效降低慢性宮頸炎伴HPV感染患者的炎癥狀態(tài)，提高HPV-DNA轉(zhuǎn)陰率［9］。重組人干擾素α2b凝膠具有抗病毒作用，與清熱通利湯聯(lián)用可有效減輕慢性宮頸炎伴HPV感染患者的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)臨床癥狀消失。

此外，治療3個(gè)月觀察組中醫(yī)證候積分較對照組低，總有效率高于對照組，說明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用清熱通利湯治療濕熱下注型慢性宮頸炎伴HPV感染可有效降低中醫(yī)證候積分，療效顯著。分析原因在于，清熱通利湯中所含生黃芪能促進(jìn)中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞對細(xì)菌的殺滅能力，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，從而減輕患者的慢性宮頸炎癥狀［10］；當(dāng)歸、黃柏、赤芍能夠抗血栓、抑制血小板聚集，促進(jìn)慢性宮頸炎伴HPV感染機(jī)體造血干細(xì)胞合成，提高機(jī)體代謝能力，增強(qiáng)免疫功能；蓽茇能夠抑制TNF-α誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，起到抗炎作用；清熱通利湯中所含的蒼術(shù)、黃柏等成分具有顯著的抗炎效果，與其他成分合用可強(qiáng)化治療效果，降低膿性分泌物量，減輕白帶及瘙癢等癥狀。

綜上所述，清熱通利湯輔治慢性宮頸炎伴HPV感染濕熱下注型可降低中醫(yī)證候積分，促進(jìn)HPV-DNA轉(zhuǎn)陰及臨床癥狀消失，提高臨床療效。