枳實在經(jīng)方中的應用規(guī)律分析

孟丹丹 ，吳曉迪 ，袁 順 ，張 詔

（1.山東中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院，山東 濟南 250355； 2.壽光市中醫(yī)醫(yī)院腦病二科，山東 濰坊 262700）

經(jīng)方是專指在《傷寒雜病論》中記載的方劑。 《中華人民共和國藥典》記載，年中5～6 月份采收的蕓香科小喬木植物及其培育的變種或是干燥幼果為枳實，歸肺、胃、大腸經(jīng)，功效為破氣消積、化痰除痞［1］?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》（《本經(jīng)》）中枳實被列為中品［2］，其性苦寒，主大風在皮膚中如麻豆苦癢、除寒熱結、止痢、長肌肉、利五臟、益氣輕身。

枳實在經(jīng)方中使用頻率較高，在《傷寒論》和《金匱要略》原書中，除去5 首沒有藥物的方劑，273 首經(jīng)方中應用枳實的有19 首，涉及相關條文61 條。 隨著現(xiàn)代醫(yī)學的不斷進步，對經(jīng)方研究的不斷深入以及藥物炮制方法的多元化，后世醫(yī)家對枳實的性味、炮制方法等問題存在不同程度的爭議，影響到對經(jīng)方效用的認識，故本文從《傷寒論》和《金匱要略》原文入手，通過闡釋中藥現(xiàn)代藥理作用探析枳實在經(jīng)方中的應用規(guī)律。

1 依據(jù)臟腑病位，統(tǒng)計配伍規(guī)律

1.1 病位為綱，歸類用方

從枳實在經(jīng)方中出現(xiàn)的篇章及病位看，病位在上焦（胸中、心中）的共5 個篇章，涉及7 個經(jīng)方，分別是橘枳姜湯、梔子大黃湯、枳實薤白桂枝湯、桂枝生姜枳實湯、大柴胡湯、枳術湯、附方《外臺》茯苓飲，主要臨床表現(xiàn)有心中痞、胸滿、痛等。 常與枳實配伍的藥物有生姜（4 方）、梔子（3 方）、橘皮（2 方）、桂枝（2 方）、白術（2 方）、薤白（1 方），皆為性味輕清上行之品，主要作用為宣通心陽、行氣消痞以除滿。

病位在中焦（胃、胃腸）的有6 個篇章，涉及8 個經(jīng)方，分別是大承氣湯、小承氣湯、厚樸三物湯、厚樸七物湯、麻子仁丸、厚樸大黃湯、枳實芍藥散、梔子厚樸湯，主要臨床表現(xiàn)是腹?jié)M、下利、硬、痛等。 配伍的藥物主要有大黃（8 方）、厚樸（8 方）、芍藥（5 方），配伍的主要作用為通腑泄熱、行氣導滯以止痛。

1.2 數(shù)據(jù)統(tǒng)計，分析藥對

運用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件（2.5）中統(tǒng)計報表和數(shù)據(jù)分析模塊［3］，對含枳實（包括枳殼）的經(jīng)方藥對等進行統(tǒng)計分析，通過關聯(lián)規(guī)律分析找出和枳實（含枳殼）關聯(lián)密切的中藥，分析藥用規(guī)律。 見表1。

表1 枳實在經(jīng)方中的配伍應用分析

1.2.1 枳實與大黃 二者配伍出現(xiàn)于大承氣湯、小承氣湯、厚樸三物湯、厚樸七物湯、厚樸大黃湯、麻子仁丸、大柴胡湯、梔子大黃湯8 首經(jīng)方中。

枳實的主要化學成分有黃酮類、揮發(fā)油類、生物堿類與其他成分，具有理氣行滯、祛痰消積的藥效，其物質基礎是黃酮類成分，含量為5%～28%。 實驗表明，枳實可以促進胃腸蠕動，枳實煎劑和相關成分可通過促進大鼠胃腸激素的分泌促進脾虛大鼠的胃腸運動［4］。 此外，有研究表明枳實對腦梗急性期中胃動素（MTL）有較好的調節(jié)作用，由此可知枳實可以調節(jié)腦梗急性期的胃腸動力及泌酸功能［5］。 臨床中多有慢性傳輸型便秘患者長期服用瀉藥治療便秘，久而久之損傷腸壁肌間神經(jīng)叢，形成瀉劑結腸，枳實的水提物可通過上調5-羥色胺受體4（5-HTR4）及神經(jīng)絲蛋白H（N-F-H）的表達改善瀉劑結腸大鼠的胃腸動力［6］。

大黃的主要成分有蒽醌、蒽酮類等。 其中蒽醌類作為大黃瀉下作用的主要成分，其機制是通過增加胃腸道黏膜蠕動、抑制腸內水分吸收達到瀉下作用，從而促進排便。 經(jīng)現(xiàn)代藥理考證，枳實中的黃酮類成分是其具有理氣行滯作用的基礎，大黃中的蒽醌類成分是其瀉下通便的基礎，二者配伍，相互作用，故有瀉下通腑、行氣止痛的功效。

1.2.2 枳實與厚樸 二者配伍出現(xiàn)于大承氣湯、小承氣湯、厚樸三物湯、厚樸七物湯、厚樸大黃湯、麻子仁丸、枳實薤白桂枝湯、梔子厚樸湯8 首經(jīng)方中。

現(xiàn)代研究表明，厚樸主要含有酚性化合物、生物堿、揮發(fā)油等主要成分。 程弘夏等［7］通過實驗發(fā)現(xiàn)，厚樸和姜厚樸乙酸乙酯提取部位在增強小鼠胃腸動力功能、提高小腸推進率和血清胃泌素方面都有一定影響。 厚樸性味苦溫，具有燥濕消痰、下氣除滿的功效，與枳實配伍瀉下導滯、行氣止痛。

1.2.3 枳實與生姜 二者配伍出現(xiàn)于橘枳姜湯、大柴胡湯、厚樸七物湯、桂枝生姜枳實湯、《外臺》茯苓飲5 首經(jīng)方中。

現(xiàn)代藥理研究表明，生姜能緩解由前庭刺激引起的以惡心、嘔吐等為主要表現(xiàn)的前庭刺激癥狀暈動病。 姜正林等［8］研究發(fā)現(xiàn)生姜與東莨菪堿有較強的抗暈動病效果，且二者作用相似。 此外，生姜也可緩解腫瘤患者化療后的嘔吐癥狀［9］。 生姜為止嘔圣藥，與枳實配伍可行氣降逆以止嘔。

1.2.4 枳實與芍藥 二者配伍出現(xiàn)于麻子仁丸、大柴胡湯、四逆散、排膿散、枳實芍藥散5 首經(jīng)方中。

據(jù)有關研究證實，芍藥中的芍藥苷是其主要有效成分，具有鎮(zhèn)痛的作用，這種鎮(zhèn)痛作用不僅在與苯甲酰烏頭原堿配伍時明顯，在單獨治療多種疼痛方面也有重要價值［10］。 枳實具有理氣行滯的功效，芍藥性味苦平，功效為活血止痛，二者配伍可行氣活血止痛。

1.2.5 枳實與桂枝 二者配伍出現(xiàn)于厚樸七物湯、枳實薤白桂枝湯、桂枝生姜枳實湯3 首經(jīng)方中。

桂枝中含有的桂皮油成分，對血管擴張起一定作用，同時還能促進人體血液循環(huán)、改善人體外循環(huán)［11-12］；另外桂枝中的桂皮醛、桂皮酸鈉等成分，在降壓、抗菌、抗癌、免疫調節(jié)以及防治心血管疾病等方面療效顯著［13］。 桂枝甘溫，歸心、肺經(jīng)，具有發(fā)汗解肌、溫通經(jīng)脈的作用，與枳實配伍可宣通心陽、理氣消痰。

1.2.6 枳實與梔子 二者配伍出現(xiàn)于梔子厚樸湯、梔子大黃湯、枳實梔子湯3 首經(jīng)方中。

梔子中的梔子苷是其保肝利膽功效的主要活性物質，其機制與降低體內自由基數(shù)量、抗炎、促進膽汁的分泌和排泄有關［14］。 此外，梔子可保護神經(jīng)，且梔子中的藏紅花素具有較好的抗抑郁作用［15-16］。 梔子味苦性寒，具有瀉火除煩的功效，與枳實配伍可清熱除煩、行氣除滿。

1.2.7 枳實與陳皮 二者配伍用于橘枳姜湯、《外臺》茯苓飲2 首經(jīng)方。

陳皮有理氣健脾消痰的作用。 有研究表明，陳皮對平滑肌痙攣、胃腸平滑肌抑制有緩解作用，一定程度上對動物離體腸管緊張性的降低也有效果，而且能對乙酰膽堿引起的腸平滑肌痙攣性收縮起對抗作用［17］。 陳皮性味辛溫，歸脾肺經(jīng)，具有健脾消痰的功效，二者配伍可理氣和胃、消痰除滿。

1.2.8 枳實與白術 二者配伍用于《外臺》茯苓飲、枳術湯2 首經(jīng)方。

白術具有健脾益氣、燥濕利水、止汗安胎等功效。 吳翰桂等［18］研究發(fā)現(xiàn)，白術提取液能通過增加胃腸平滑肌的收縮頻率，加快胃腸蠕動的速度，從而達到健脾益氣的功效。 白術健脾運脾的主要有效成分是白術內酯Ⅰ等［19］。 白術性味甘溫，與枳實配伍能健脾行氣、燥濕利水。

1.2.9 枳實與薤白 二者配伍出現(xiàn)于枳實薤白桂枝湯1 首經(jīng)方中。

薤白通陽散結，是治療胸痹的要藥。 薤白中所含的薤白多糖成分具有抗氧化功效。 此外，薤白還在抗腫瘤、抗菌以及保護血管內皮方面有重要作用［20］，這些是薤白通陽散結、理氣止痛的依據(jù)。 薤白辛散滑利，具有通陽散結、行氣導滯的功效，與枳實配伍能宣通心陽、降逆消痞。

2 根據(jù)炮制手段，分析功效特性

枳實的炮制方法會影響其自身的性味和功效，一般分為生用和炙用。 《本草蒙筌》中認為“剜凈內瓤，銼片麩炒用”［21］。 還有學者認為枳實應該是“色黑陳久者良”，且“去穰麩炒黃色”之后使用更為合理［22］。除炒炙外，蜜炙也能提高療效，如明代李時珍認為“以蜜炙用，則破水積以泄氣”［23］。 據(jù)文獻考證，有關枳實炮制的記載在歷代本草著作中大多為炒炙，而主要方法是麩炒。 《中藥炮制學》認為生枳實品性峻烈，長專于破氣化痰，麩炒可以緩和其峻烈之性，長于消積化痰［24］。 而在《金匱要略》中與大黃、芍藥等血分藥配伍時，又需要炙、燒等方法來緩其苦燥寒性，使藥性緩和更能對癥用藥。

在《傷寒論》和《金匱要略》中，枳實多用于治療發(fā)熱、下利、腹?jié)M痛、譫語而煩等病癥，在經(jīng)方中最常見的是枳實和厚樸相伍發(fā)揮行氣消痞的作用。 此外，在《金匱要略》婦人產(chǎn)后病篇中，由于產(chǎn)后氣血郁滯不通而導致腹痛的主方枳實芍藥散，方中枳實與芍藥配伍養(yǎng)血活血而止痛；排膿散中生品枳實苦寒為君，配芍藥通利血脈，二者合用可化瘀行滯、排膿去腐，伍桔梗又能開氣結；《外臺》茯苓飲“治心胸中有停痰宿水”，枳實配伍橘皮除痰消飲以和胃、飲消痰除胃則安。

3 分析比較藥源，確定枳實枳殼

《中華人民共和國藥典》中記載以5～6 月份采收的蕓香科植物酸橙（Citrus aurantium）及其栽培變種或甜橙（Citrus sinensis Osbeck）的干燥幼果為枳實，以7 月份采收的蕓香科植物酸橙及其栽培變種的干燥未成熟果實為枳殼［1］。 藥物性味功效方面，枳實較枳殼更氣銳力猛，二者本為一類，但由于采收月份有異，導致枳實性烈，枳殼性緩。 枳實性烈苦降下行，善破氣消積、化痰除痞；枳殼性緩，善理氣寬中除脹，胸腹脹滿之食積輕證多用。

后世醫(yī)家根據(jù)枳實、枳殼的藥性特點將二者分別應用。枳實藥性峻猛，行氣力量強于枳殼，治療陽明腑實證時多用承氣湯類方，方中當用枳實；而治療婦人妊娠產(chǎn)后病及虛實夾雜之證，例如枳實芍藥散中當用行氣力緩的枳殼。 以《金匱要略》中出現(xiàn)次數(shù)最多的大承氣湯為例，陽明實熱在里，病位偏下在腸腑，需要瀉熱蕩滌其積滯，故應當是行氣力量較強的枳實配伍厚樸行氣破其壅滯；橘枳姜湯由于飲邪阻滯于胃脘，飲阻氣滯則心下痞塞脹滿，病位偏上偏表，當是用力緩的枳殼配伍陳皮以消痞除滿。

然原本經(jīng)方中并無枳實、枳殼之別，直至宋代《開寶本草》才將二者進行區(qū)分。 《開寶本草》中有關枳實的采收引用了《本經(jīng)》的相關記載：“九、十月不如七、八月，既厚又辛”［25］；對于枳殼的記載則是“九、十月采，陰干。 入藥時把瓤核去除用更佳。 此與枳實主療稍別而專列此條”。 宋代寇宗奭在《本草衍義》中記載：“枳實與枳殼本一物，小性酷速，大性詳緩”［26］。因此仲景治傷寒卒病，承氣湯中用枳實，其意在其疏通決泄而破結實，他方但導敗風壅之氣，可常服者用枳殼，此為本意。 《本經(jīng)》中僅有枳實的相關記載而無枳殼，枳殼的藥名首次出現(xiàn)在雷敩的中藥學專著《雷公炮炙論》中，其性味辛苦、微寒，歸脾胃二經(jīng)，功效為理氣寬中、行滯消脹，與枳實相比行氣之力較為緩和。

根據(jù)以上古代相關本草文獻考證可知，枳實與枳殼本為同一類藥物，兩者性味、效用亦相似，但枳實藥性峻烈，枳殼藥性相對緩和。 枳實勢專力猛，專于破氣消積、化痰除痞；枳殼則長于理氣寬中除脹，故可用于胸腹脹滿之食積輕證；枳實破氣、行氣之力較猛，故為食積不化、濕熱積滯之常用藥。

4 結語

分析以上枳實在經(jīng)方中的配伍規(guī)律發(fā)現(xiàn)，病位不同也會導致病機的差異。 病位在上焦的有關枳實的經(jīng)方所主病機多是心陽不振、氣機阻塞、虛實夾雜；病位在中焦的有關枳實的經(jīng)方所主病機多為氣滯不行、腑氣不通、實邪偏盛。 基于后世對枳實、枳殼的進一步研究與考查，可以推測病位在上焦（心、胸中）時，經(jīng)方中多配伍枳殼，病位在中焦（胃、胃腸）時，多用枳實。

本文對枳實在經(jīng)方中的配伍規(guī)律進行探析，對現(xiàn)代臨床診療有一定啟示作用，由于枳實和枳殼在藥物性效方面的差異，臨證時可根據(jù)患者病位病性不同區(qū)別應用。 然而現(xiàn)代關于枳實、枳殼根據(jù)病位病性區(qū)別應用的具體機制還有待進一步闡明，后期也需要相關臨床試驗證明，從而提供更充分的依據(jù)。