中醫(yī)辨證方劑序貫非布司他治療癥狀性高尿酸血癥患者的療效及安全性

陳婧，車名花，戴欣玨，姚麗琴

(宜興市中醫(yī)醫(yī)院 內(nèi)分泌科，江蘇 宜興 214200)

高尿酸癥狀主要是指機(jī)體嘌呤代謝異常所引起的慢性代謝性疾病，近年來(lái)臨床高尿酸血癥發(fā)病率呈逐漸升高趨勢(shì)，并且男性相較于女性高，同時(shí)存在地區(qū)差異，南方及沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)相較于同期國(guó)內(nèi)其他地區(qū)患病率高。對(duì)于高尿酸血癥病患而言，其可出現(xiàn)血尿酸波動(dòng)性或是持續(xù)性升高，其中有5%～12%的高尿酸血癥病患最終發(fā)展成痛風(fēng)，有反復(fù)發(fā)作的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、間質(zhì)性腎炎及痛風(fēng)石形成，病情嚴(yán)重者還會(huì)有關(guān)節(jié)畸形或是尿酸性尿路結(jié)石形成，對(duì)病患機(jī)體健康及生活質(zhì)量均造成不利影響[1]。當(dāng)前臨床在治療高尿酸血癥時(shí)一般會(huì)選擇抑制尿酸形成以及促進(jìn)尿酸排泄的藥物，其中非布司他在臨床較為常用[2]。但是在實(shí)際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，單純使用非布司他治療，對(duì)病情的控制效果有限，故而需要聯(lián)合其他方式治療。通過(guò)查詢文獻(xiàn)[3]發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)在痛風(fēng)治療方面有一定研究，并且多種中藥方劑在控制血尿酸水平方面具有積極作用。為進(jìn)一步提升癥狀性高尿酸血癥治療水平，本次研究選擇宜興市中醫(yī)醫(yī)院收治的40例試驗(yàn)組病患，對(duì)其開(kāi)展非布司他及中醫(yī)辨證方劑治療，現(xiàn)針對(duì)研究情況制定以下闡述內(nèi)容。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究群體為本院2021年1月至2021年12月接收的80例癥狀性高尿酸血癥病患。分組方式選擇隨機(jī)摸紅藍(lán)球法，其中(40例)摸藍(lán)球，當(dāng)作常規(guī)組；(40例)摸紅球，當(dāng)作試驗(yàn)組。與常規(guī)組內(nèi)，病患女17例，男23例；年齡28～68歲，平均(45.36±3.78)歲；病程1～8年，平均(3.38±1.09)年；體質(zhì)指數(shù)20.00～26.00 kg/m2，平均(23.04±1.21)kg/m2。試驗(yàn)組內(nèi)，病患女16例，男24例；年齡30～65歲，平均(45.23±3.69)歲；病程1～10年，平均(3.29±1.03)年；體質(zhì)指數(shù)區(qū)間20.00～25.00 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)(22.96±1.15)kg/m2。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究資料在本院倫理專家查看后允許繼續(xù)實(shí)施研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)開(kāi)展各種臨床檢查后，全部病患均被確診為癥狀性高尿酸血癥(診斷依據(jù)：常規(guī)嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平，女性在360 mmol/L以上，男性在420 mmol/L以上，同時(shí)存在痛風(fēng)表現(xiàn)[4])；(2)對(duì)本次研究所使用的藥物無(wú)過(guò)敏癥狀者；(3)病患及其家屬掌握研究?jī)?nèi)容，主動(dòng)要求參加研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有腎臟、肝臟及心臟等重要臟器功能異常者；(2)繼發(fā)性高尿酸血癥病患；(3)痛風(fēng)急性發(fā)作期病患；(4)處于哺乳或妊娠階段的女性；(5)機(jī)體凝血機(jī)制存在異常情況者；(6)依從性較差，不愿意配合研究者。

1.2 研究方法

全部病患在進(jìn)入醫(yī)院后均開(kāi)展健康生活方式指導(dǎo)，將非布司他及雙氯芬酸鈉應(yīng)用于常規(guī)組病患中，選擇非布司他片(江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，40 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130058)予以口服用藥，1次/d，40 mg/次。選擇雙氯芬酸鈉腸溶膠囊[永信藥品工業(yè)(昆山)股份有限公司，50 mg/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990333]，2次/d，50 mg/次。待其痛風(fēng)表現(xiàn)改善后使用非布司他片治療，1次/d，40 mg/次的劑量進(jìn)行持續(xù)治療。

將非布司他及中醫(yī)辨證方劑應(yīng)用于試驗(yàn)組病患中，結(jié)合病患臨床表現(xiàn)，并依據(jù)整體理念開(kāi)展中醫(yī)辨證論治，將驅(qū)邪補(bǔ)益當(dāng)作主要治療原則，利用補(bǔ)虛藥、清熱藥及利水滲濕藥物有關(guān)的方劑開(kāi)展治療。措施有：(1)對(duì)于處于痛風(fēng)急性期且頻繁發(fā)作者，即使其尿酸水平在正常范圍內(nèi)，同樣需要開(kāi)展降尿酸治療，將血尿酸水平控制在300 umol/L以下。該類病患需要使用當(dāng)歸拈痛湯進(jìn)行治療，方劑有：羌活、甘草、茵陳各15 g，防風(fēng)、蒼術(shù)、當(dāng)歸、知母、豬苓、澤瀉各9 g，葛根、黨參、苦參各6 g，升麻、白術(shù)、黃芩各3 g。(2)對(duì)于處于慢性期的病患，需使用非布司他控制尿酸形成，以1次/d，40 mg/次的劑量進(jìn)行持續(xù)治療。待血尿酸達(dá)到正常水平后，調(diào)整為中醫(yī)辨證選方遣藥，使用泄?jié)峄鰷訙p治療，方劑有土茯苓、萆薢、薏苡仁、蠶沙各30 g，威靈仙、赤芍各15 g，地龍12 g，地鱉蟲(chóng)、桃仁各10 g。每組病患均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察項(xiàng)目

(1)針對(duì)每組病患各時(shí)期中醫(yī)證候積分進(jìn)行比較。觀察時(shí)間點(diǎn)依次是治療前及治療3個(gè)月后，主要癥狀包含頭重身困及關(guān)節(jié)紅腫熱痛，次要癥狀包含口干多汗及倦怠乏力。其中主要癥狀每項(xiàng)得分區(qū)間是0～9分，次要癥狀每項(xiàng)得分區(qū)間是0～2分，最終得分越高則代表臨床癥狀越嚴(yán)重[5]。(2)針對(duì)每組病患治療效果進(jìn)行比較。治療后病患臨床表現(xiàn)顯著緩解，中醫(yī)證候積分下降率在70%以上屬于效果優(yōu)異；治療后病患臨床表現(xiàn)有一定好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分下降率區(qū)間是30%～70%屬于效果一般；治療后未能滿足以上要求屬于效果差[6]。治療有效率=(一般例數(shù)+優(yōu)異例數(shù))/總例數(shù)×100%。(3)針對(duì)每組病患各時(shí)期炎癥因子水平進(jìn)行比較。觀察時(shí)間點(diǎn)依次是治療前及治療3個(gè)月后，炎癥因子指標(biāo)包含C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α及白細(xì)胞介素-6。(4)針對(duì)每組病患各時(shí)期血生化指標(biāo)水平進(jìn)行比較。觀察時(shí)間點(diǎn)依次是治療前及治療3個(gè)月后，血生化指標(biāo)包含丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌鈣蛋白-T、血肌酐及血尿酸。(5)針對(duì)每組病患不良反應(yīng)出現(xiàn)情況進(jìn)行對(duì)比。主要不良反應(yīng)包含發(fā)熱、皮疹及惡心嘔吐。

1.4 數(shù)據(jù)處理

本次研究數(shù)據(jù)均使用SPSS 22.0分析處理，計(jì)數(shù)資料通過(guò)%方式表達(dá)，以χ2檢測(cè)；計(jì)量資料通過(guò)±s形式表達(dá)，以t檢測(cè)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病患各時(shí)期中醫(yī)證候積分進(jìn)行比較

同組組內(nèi)治療3個(gè)月后頭重身困、關(guān)節(jié)紅腫熱痛、口干多汗及倦怠乏力得分相較治療前低，治療3個(gè)月后試驗(yàn)組病患頭重身困、關(guān)節(jié)紅腫熱痛、口干多汗及倦怠乏力得分相較常規(guī)組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組病患各時(shí)期中醫(yī)證候積分進(jìn)行比較(± s )

注：與本組治療前比較，①P＜0.05。

單位：分組別 例數(shù) 頭重身困 關(guān)節(jié)紅腫熱痛 口干多汗 倦怠乏力治療前 治療3個(gè)月 治療前 治療3個(gè)月 治療前 治療3個(gè)月 治療前 治療3個(gè)月常規(guī)組 40 6.23±1.01 3.22±0.62① 7.02±1.15 4.31±0.70① 1.59±0.22 1.00±0.13① 1.54±0.18 0.97±0.09①試驗(yàn)組 40 6.15±0.98 2.18±0.37① 7.08±1.08 3.01±0.42① 1.52±0.20 0.51±0.07① 1.50±0.13 0.49±0.05①t 0.360 9.110 0.241 10.072 1.489 20.989 1.139 29.486 P 0.720 0.001 0.811 0.001 0.141 0.001 0.258 0.001

2.2 兩組病患治療效果比較

試驗(yàn)組病患治療有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組病患治療效果比較[n(%)]

2.3 兩組病患各時(shí)期炎癥因子水平比較

同組組內(nèi)治療3個(gè)月后C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α及白細(xì)胞介素-6水平相較治療前低，治療3個(gè)月后試驗(yàn)組病患C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α及白細(xì)胞介素-6水平相較常規(guī)組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組病患各時(shí)期炎癥因子水平比較(± s )

表3 兩組病患各時(shí)期炎癥因子水平比較(± s )

注：與本組治療前比較，①P＜0.05。

組別 例數(shù) C反應(yīng)蛋白/(mg·L-1) 腫瘤壞死因子-α/(ng·L-1) 白細(xì)胞介素-6/(ng·L-1)治療前 治療3個(gè)月 治療前 治療3個(gè)月 治療前 治療3個(gè)月常規(guī)組 40 31.16±4.25 9.71±2.01① 50.87±5.39 36.28±4.22① 47.03±2.29 33.38±2.03①試驗(yàn)組 40 31.10±4.18 7.03±1.62① 50.79±5.40 30.06±3.17① 46.90±2.17 25.07±1.82①t 0.064 6.566 0.066 7.453 0.261 19.277 P 0.949 0.001 0.947 0.001 0.795 0.001

2.4 兩組病患各時(shí)期血生化指標(biāo)水平比較

兩組病患治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌鈣蛋白-T及血肌酐水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。同組組內(nèi)治療3個(gè)月后血尿酸水平相較治療前低，治療3個(gè)月后試驗(yàn)組病患血尿酸水平相較常規(guī)組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組病患各時(shí)期血生化指標(biāo)水平比較(± s )

表4 兩組病患各時(shí)期血生化指標(biāo)水平比較(± s )

注：與本組治療前比較，①P＜0.05。

組別 例數(shù) 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/(U·L-1) 肌鈣蛋白-T/(pg·mL-1) 血肌酐/(μmol·L-1) 血尿酸/(μmol·L-1)治療前 治療3個(gè)月 治療前 治療3個(gè)月 治療前 治療3個(gè)月 治療前 治療3個(gè)月常規(guī)組 40 36.52±6.11 38.71±6.21 11.02±1.76 11.21±1.49 102.89±11.09 98.58±16.27 613.27±72.22 350.27±61.05①試驗(yàn)組 40 36.37±6.02 38.90±6.32 10.95±1.68 11.18±1.45 103.75±12.03 97.97±17.05 613.02±70.98 320.02±52.29①t 0.111 0.136 0.182 0.091 0.332 0.164 0.016 2.380 P 0.912 0.892 0.856 0.928 0.740 0.870 0.988 0.020

2.5 兩組病患不良反應(yīng)出現(xiàn)情況比較

兩組病患不良反應(yīng)出現(xiàn)率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組病患不良反應(yīng)出現(xiàn)情況比較[n(%)]

3 討 論

癥狀性高尿酸血癥主要是指病患在有血尿酸水平上升的同時(shí)，還會(huì)出現(xiàn)尿酸結(jié)石、痛風(fēng)石及關(guān)節(jié)炎等臨床表現(xiàn)，且伴隨病程進(jìn)一步發(fā)展，還會(huì)引起關(guān)節(jié)畸形及功能異常。中醫(yī)將痛風(fēng)歸屬于“歷節(jié)”“熱痹”等范疇，一般是陰寒水濕，當(dāng)濕邪侵襲皮肉筋脈后，濕熱、血瘀、痰瘀及濕濁滯留在中焦、下焦等導(dǎo)致[7]。寒邪、濕邪相互交結(jié)，郁而化熱，或是濕熱蘊(yùn)藏在肌膚，在病變期間會(huì)受到濁毒、血瘀、熱毒及濕熱等各種病理因素影響，病變部位主要在肌表經(jīng)絡(luò)，并且還可深入至關(guān)節(jié)、筋骨，導(dǎo)致病變部位出現(xiàn)紅腫熱痛等癥狀[8]。

針對(duì)存在痛風(fēng)等臨床表現(xiàn)的高尿酸血癥病患，臨床通常會(huì)應(yīng)用促進(jìn)尿酸排泄以及控制尿酸形成的藥物，例如非布司他等。另外，針對(duì)痛風(fēng)急性期病患，還可予以非甾體消炎藥止痛。其中非布司他對(duì)于伴有慢性腎臟疾病的高尿酸血癥病患，可發(fā)揮良好的腎臟保護(hù)效果，同時(shí)能夠?qū)⒛蛩崴矫黠@下降[9]。但是由于長(zhǎng)期大劑量使用非布司他會(huì)增加心血管有關(guān)死亡事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)在使用非布司他藥物早期，由于尿酸被快速清除，會(huì)大量沉積在關(guān)節(jié)腔中，進(jìn)而引起痛風(fēng)急性發(fā)作，故而對(duì)于癥狀性高尿酸血癥病患，在慢性期長(zhǎng)期治療過(guò)程中，選擇中藥方劑聯(lián)合治療具有積極意義[10]。臨床通過(guò)開(kāi)展本次研究后發(fā)現(xiàn)，治療后患者在頭重身困、關(guān)節(jié)紅腫熱痛、口干多汗及倦怠乏力得分方面，試驗(yàn)組相較低于常規(guī)組；在血尿酸水平方面，試驗(yàn)組相較低于常規(guī)組。在治療效果方面，試驗(yàn)組相較高于常規(guī)組。針對(duì)研究結(jié)果開(kāi)展進(jìn)一步分析，在使用非布司他治療的基礎(chǔ)上，開(kāi)展中醫(yī)辨證方劑治療，所選擇的中醫(yī)方劑均獲得臨床驗(yàn)證，同時(shí)方劑內(nèi)大部分藥物的藥理作用及化學(xué)成分已經(jīng)獲得臨床證實(shí)，用藥安全，療效顯著[11]。另外，結(jié)合病患不同證候、病程及個(gè)體差異開(kāi)展加減用藥，能夠保障治療的針對(duì)性及有效性。針對(duì)頻繁出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作的病患，需要使用非甾體抗炎藥物聯(lián)合祛風(fēng)除濕、清熱通絡(luò)的中藥進(jìn)行治療[12]。而處于慢性期的病患，一般會(huì)存在血瘀、痰濁等情況，需要實(shí)施理氣通絡(luò)以及除濕瀉濁治療，并且還可結(jié)合陰陽(yáng)氣血虛衰情況，開(kāi)展脾腎調(diào)補(bǔ)治療。經(jīng)研究[13]發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸拈痛湯科降低高尿酸血癥小鼠模型的血尿酸水平，改善尿酸鹽結(jié)晶誘導(dǎo)的小鼠繼續(xù)足腫脹度。孟慶良[14]教授認(rèn)為濁瘀痹阻是貫穿痛風(fēng)疾病始終，用泄?jié)峄鰷訙p可治療慢性痛風(fēng)。本次研究中，在C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α及白細(xì)胞介素-6水平方面，試驗(yàn)組相較低于常規(guī)組。針對(duì)研究結(jié)果實(shí)施進(jìn)一步分析，高尿酸血癥病患機(jī)體中會(huì)形成大量炎性細(xì)胞因子，并參與到機(jī)體炎性反應(yīng)中，導(dǎo)致患者痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)作，使得關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞，形成痛風(fēng)石。選擇非布司他進(jìn)行治療，可改善病患炎癥因子水平，同時(shí)使用防己、薏苡仁以及土茯苓等藥物，可發(fā)揮抗變態(tài)、抗炎以及抗氧化效果，規(guī)范使用中藥還可強(qiáng)化降尿酸效果，避免痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)作。本文顯示同組組內(nèi)治療3個(gè)月后血尿酸水平相較治療前低，治療3個(gè)月后試驗(yàn)組病患血尿酸水平相較常規(guī)組低，說(shuō)明開(kāi)展中醫(yī)辨證方劑以及非布司他治療能夠標(biāo)本兼治，肯定了中藥方劑在該病中的治療效果。非布司他能夠有效降低炎性因子，配合中草藥具有降低尿酸的作用。另外本文結(jié)果顯示兩組病患不良反應(yīng)出現(xiàn)率依次是10.00%、7.50%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)?？梢?jiàn)該方法對(duì)機(jī)體臟器無(wú)明顯損害，能減少對(duì)西藥的依賴和減低藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，癥狀性高尿酸血癥病患開(kāi)展中醫(yī)辨證方劑以及非布司他治療，能夠緩解臨床癥狀，提高治療效果，改善機(jī)體炎癥狀態(tài)，降低血尿酸水平，并且聯(lián)合用藥并不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)，能夠滿足臨床對(duì)用藥安全性以及有效性的需求。