吳培福 黃 蕾 鐘 琳
1.廈門醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科,福建廈門 361021;2.廈門市第五醫(yī)院影像科,福建廈門 361101
隨著人口老齡化的不斷加深,中老年人患慢性病的比例逐漸升高,且同時(shí)患有多種慢性病的比例也不斷提高。高血壓和糖尿病是較常見的慢性病,目前我國(guó)的高血壓及糖尿病發(fā)病率在不斷上升。《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2020 年)》顯示,我國(guó)18 歲以上成人高血壓患病率達(dá)27.5%,糖尿病患病率達(dá)11.9%。目前高血壓合并糖尿病患者較多,同時(shí)患有兩種慢性病會(huì)使治療更加困難,血壓、血糖更難以控制,且兩者更易導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生,威脅患者的生命。因此,防治高血壓和糖尿病及減少兩病疊加非常重要,對(duì)已經(jīng)發(fā)生高血壓的患者來說,尋找其發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)因素非常重要。
血清鎂離子是人體細(xì)胞內(nèi)僅次于鉀離子的第二高含量陽(yáng)離子,是人體必需的重要無機(jī)離子,參與數(shù)百種酶促反應(yīng),參與核苷酸合成、葡萄糖代謝和脂質(zhì)氧化等重要生理過程,是維持人體健康重要的電解質(zhì)。高血壓患者中經(jīng)常存在血鎂水平異常,鎂缺乏可引起鈣失衡,進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙及血管張力異常誘發(fā)高血壓。研究表明,鎂攝入量與動(dòng)脈血壓水平存在負(fù)相關(guān),通過補(bǔ)充鎂,可有效降低代謝異常人群的血壓。且血鎂可降低心肌細(xì)胞的興奮性,可能影響心肌收縮,與心血管疾病及糖尿病的發(fā)病亦密切相關(guān)。相關(guān)研究表明,鎂代謝異常與糖尿病的發(fā)病緊密相關(guān)。我國(guó)高血壓人群中很大比例合并糖代謝異常,高血壓患者是否存在糖尿病的危險(xiǎn)因素為關(guān)鍵所在,目前國(guó)內(nèi)少有學(xué)者報(bào)道高血壓患者血鎂水平異常是否與糖尿病的發(fā)病相關(guān)。本文旨在探討高血壓患者血鎂水平與糖尿病的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.2.1 基本資料 由醫(yī)療記錄采集患者的基本信息,包括姓名、性別、年齡、身高、體重、腰圍、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史等。體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)=體質(zhì)量(kg)/[身高(m)]。
1.2.2 血生化檢測(cè) 采集患者清晨空腹外周靜脈血5ml,置于EDTA 抗凝管中,使用全自動(dòng)生化分析儀(ADVIA1800,德國(guó)西門子)測(cè)定血鎂、血鉀、血鈉、血氯、空腹血糖、餐后2h 血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL–C)、血尿酸、血肌酐、血尿素氮等。
兩組患者的年齡、LDL–C、甘油三酯、血鎂、血氯、空腹血糖、餐后2h 血糖、糖化血紅蛋白比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05);兩組患者的性別、吸煙史、飲酒史、尿酸、尿素氮、肌酐、血鉀、血鈉、BMI 比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05),見表1。其中糖尿病組患者的血鎂水平[(0.87±0.09)mmol/l]低于非糖尿病組患者[(0.90±0.08)mmol/l],且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)。
根據(jù)血鎂水平將患者分為低血鎂組(<0.75mmol/L,34 例)、正常血鎂組(0.75~0.95mmol/L,491 例)和高血鎂組(>0.95mmol/L,133 例),其中低血鎂組患者患糖尿病比例顯著高于其他組(70.59%、42.36%、36.09%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(=0.001)。
即校正部分混雜因素后血鎂水平與糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系。將表1 中差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)(如年齡、LDL–C、甘油三酯、血鎂、血氯)作為協(xié)變量,是否患有糖尿病為因變量,進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析,結(jié)果顯示,兩組血鎂水平比較<0.001,比值比(Odds ratio,)=0.006,95%置信區(qū)間(Confidence interval,)=0.001~0.048,表明在校正年齡、LDL–C、甘油三酯、血氯的影響后,兩組血鎂水平差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而校正部分混雜因素影響后,兩組的年齡、LDL–C、甘油三酯差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表2。
表1 糖尿病組與非糖尿病組患者的臨床指標(biāo)比較
表2 高血壓患者血鎂水平與糖尿病關(guān)系的多因素Logistic 回歸分析
目前,年齡與高脂血癥已被公認(rèn)為高血壓、糖尿病的危險(xiǎn)因素,本研究顯示高血壓患者的年齡、甘油三酯可能是糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)因素,與目前大多數(shù)報(bào)道相符,但本研究顯示,LDL–C 可能是糖尿病的保護(hù)因素,與多數(shù)研究不符,可能與本研究未排除使用他汀等調(diào)脂藥物患者相關(guān),此為本研究的不足之處。本研究結(jié)果還顯示,在高血壓患者中,糖尿病組患者的血鎂水平顯著低于非糖尿病組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)。多因素Logistic 回歸分析顯示,在校正年齡、LDL–C、甘油三酯、血氯等因素的影響后,兩組間血鎂水平差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此,高血壓患者的血鎂水平可能是糖尿病發(fā)病的影響因素,與阿吉古麗·阿布力米提和帕它木·莫合買提的報(bào)道相符。血清鎂離子是人體內(nèi)非常重要的陽(yáng)離子,飲食相關(guān)調(diào)查研究顯示,很大一部分正常人群存在鎂缺乏的情況,血鎂水平降低與糖尿病及高血壓發(fā)病有關(guān),且可能導(dǎo)致心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)升高。但很多人仍對(duì)血鎂水平降低的危害性認(rèn)識(shí)不足,國(guó)內(nèi)亦少有報(bào)道高血壓患者血鎂水平與糖尿病的相關(guān)性。
目前血鎂水平異常導(dǎo)致糖尿病的具體機(jī)制仍未明確。研究表明,鎂離子參與調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的活性,可使胰島素敏感度增強(qiáng),從而改善葡萄糖代謝和胰島素抵抗。許多研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者普遍存在血鎂水平降低,可能是血糖升高引起滲透性利尿,從而使尿鎂排出增多,同時(shí),胰島素也參與調(diào)節(jié)鎂離子在細(xì)胞內(nèi)外的分布。血鎂水平降低可能會(huì)使酪氨酸激酶活性降低,降低與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)的ATP 酶的活性,減少細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取,增加胰島素抵抗,使血糖升高。
本研究根據(jù)血鎂水平將所有受試者分組,發(fā)現(xiàn)低血鎂組(<0.75mmol/L)患糖尿病比例顯著高于正常血鎂組(0.75~0.95mmol/L)及高血鎂組(>0.95mmol/L)(分別為70.59%、42.36%、36.09%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(=0.001),那么補(bǔ)充鎂是否可以降低糖尿病的發(fā)病呢?研究提示,鎂攝入量與2 型糖尿病發(fā)生率之間存在劑量依賴關(guān)系,日常飲食中通過補(bǔ)充更多膳食中的鎂,可改善胰島素敏感性和代謝調(diào)節(jié),減少2 型糖尿病的發(fā)病。Elderawi 等研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者經(jīng)口服補(bǔ)鎂治療,患者的血糖更容易控制。同時(shí)大量研究證實(shí),補(bǔ)鎂治療可有效緩解糖尿病、高血壓、代謝綜合征等代謝性疾病。
高血壓與糖尿病的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,均與遺傳因素密切相關(guān),本研究在闡明高血壓患者的血鎂水平與糖尿病關(guān)系時(shí)可能受多種干擾因素的影響,因此本文存在許多局限性:(1)樣本來源較為局限,均為廈門醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的患者,且年齡與性別差異較大,可能存在選擇偏倚;(2)高血壓、糖尿病均與高脂血癥密切相關(guān),本研究未排除使用調(diào)脂藥物患者的影響,可能導(dǎo)致研究結(jié)果中高血壓患者血脂與糖尿病的關(guān)系與其他報(bào)道不符;(3)本研究入選標(biāo)準(zhǔn)過于簡(jiǎn)單,將所有符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者均納入研究,無法完全排除不同高血壓分級(jí)分層患者對(duì)最終結(jié)果的影響。(4)本研究為回顧性病例對(duì)照研究,不能明確高血壓患者血鎂水平與糖尿病的因果關(guān)系,可能需要進(jìn)行多中心試驗(yàn)及更多的前瞻性研究以進(jìn)一步闡明高血壓患者血鎂水平與糖尿病發(fā)病的關(guān)系。
綜上所述,血鎂與糖尿病胰島素抵抗密切相關(guān),血鎂水平降低可能是高血壓患者發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)因素,其可能參與糖尿病的發(fā)生、發(fā)展,因此,高血壓患者應(yīng)早期檢測(cè)血鎂水平,高血壓合并血鎂水平降低,可通過早期補(bǔ)充鎂離子減少糖尿病的發(fā)生,但可能需要更多、更全面的基礎(chǔ)與臨床研究來進(jìn)一步證實(shí)。