袁士鑫,周艷麗,劉江濤,周宏圖,李文忠,喬靈敏
河南中醫(yī)藥大學,河南 鄭州 450046
卵巢早衰的概念最初是由Keettel于1964年提出,指由于多種病因所致卵巢功能衰竭,多發(fā)生于40歲以下的女性。臨床癥狀表現(xiàn)為繼發(fā)性或原發(fā)性閉經(jīng),主要以血清中雌二醇(estrogen,E2)水平下降和卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,F(xiàn)SH)水平上升為特征,且伴有一系列不同程度的低雌激素癥狀,例如性欲低下、潮熱盜汗、面部潮紅等[1],甚至引發(fā)不孕。持續(xù)低雌激素水平可增加患者患骨質(zhì)疏松癥、心血管疾病、老年性癡呆疾病的危險[2],嚴重影響婦女的身心健康及生活質(zhì)量。目前,西醫(yī)治療手段是根據(jù)患者有無生殖需要分為激素替代、誘導排卵、輔助贈卵、自身免疫抑制及卵巢組織凍存等療法[3],其費用較高且易引發(fā)其他嚴重并發(fā)癥。而中醫(yī)天人合一、辨證論治的理念可提高人體自身調(diào)節(jié)功能,從而恢復女性正常的生殖節(jié)律,使之陰陽平衡,且無不良反應,這突出了中醫(yī)治法的整體優(yōu)勢。研究表明,中醫(yī)特有的針灸療法治療卵巢早衰有效率為89%以上,在調(diào)節(jié)女性生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)功能、刺激卵巢內(nèi)卵泡的發(fā)育、恢復卵巢儲備功能方面,具有顯著優(yōu)勢[4-5]?;诖耍狙芯坎捎冕樉闹委熉殉苍缢ツI虛血瘀證取得了顯著療效,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料選取2019年10月至2020年6月在河南中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院婦科門診就診的60例卵巢早衰并且符合中醫(yī)腎虛血瘀證患者,按照隨機數(shù)字表法隨機分為針灸組與西藥組各30例。針灸組年齡24~40(30.70±3.04)歲;病程(3.03±1.22)年。西藥組年齡24~40(30.90±2.99)歲;病程(3.13±1.33)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準
1.2.1 西醫(yī)診斷標準參照《婦產(chǎn)科學》[6]及《臨床診療指南》(婦產(chǎn)科學分冊)[7]中的標準和相關文獻并結(jié)合臨床,擬定診斷標準:①年齡40≤歲;②閉經(jīng)時間≥4個月;③兩次血(間隔1個月以上)FSH>40 IU·L-1、E2<73 ng·L-1。
1.2.2 中醫(yī)診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》、《中醫(yī)婦科常見病診療指南》[8]制定腎虛血瘀證診斷標準。主癥:①月經(jīng)推遲、稀發(fā)、量少,或閉經(jīng);②腰膝酸軟。次癥:①經(jīng)色暗淡;②形寒肢冷;③頭暈耳鳴;④神疲乏力;⑤性欲減退;⑥白帶量少;⑦陰中干澀。舌質(zhì)暗淡或有瘀點,脈沉細或弦澀。同時符合主癥和次癥2~3項,參考舌脈象可診斷。
1.3 病例納入標準(自擬)①符合中西醫(yī)診斷標準;②年齡為20~40歲;③近3個月內(nèi)未服用激素類藥物;④治療期間不再接受其他治療;⑤自愿參加本研究并配合相應的治療方案。
1.4 病例排除標準(自擬)①患有嚴重心、肝、腎及其他內(nèi)分泌疾病的患者;②患有精神類疾病及過敏體質(zhì)患者;③存在婦科器質(zhì)性病變患者。
1.5 治療方法
1.5.1 針灸組患者排空膀胱取俯臥位,選取環(huán)球牌直徑0.3 mm、針長40 mm的一次性毫針,直刺雙側(cè)三陰交、腎俞,斜刺雙側(cè)肝俞、脾俞、膈俞,并結(jié)合背腰部艾灸箱艾灸。取10段長約3 cm、直徑 1.8 cm 的艾條,點燃后均勻擺放在艾灸箱中,蓋板留寬約0.5 cm的縫隙,使空氣流通,艾條充分燃燒,蓋上濾煙布,時間約30 min,灸至背腰部皮膚微微汗出、潮紅花斑為度。各穴具體進針深度,根據(jù)患者胖瘦程度,在解剖安全范圍內(nèi),以針下產(chǎn)生酸脹感為度。治療從經(jīng)期第7天開始,每兩天1次。1個月經(jīng)周期為1個療程,治療3個療程。
1.5.2 西藥組于月經(jīng)周期結(jié)束第5天后開始口服補佳樂(生產(chǎn)廠家:拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司;批準文號:國藥準字J20171038;藥品規(guī)格:每片1 mg),每次1 mg,每日1次,連續(xù)服用21 d,并于月經(jīng)第14天開始口服黃體酮膠囊(生產(chǎn)廠家:浙江仙琚制藥股份有限公司;批準文號:國藥準字H20041902;藥品規(guī)格:每粒50 mg),每次0.1 g,每日兩次,連續(xù)服用10 d。1個月經(jīng)周期為1個療程,治療3個療程。
1.6 觀察指標①主要癥狀改善情況;②中醫(yī)證候積分;③血清性激素:FSH、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、E2水平;④竇卵泡數(shù)(antral follicle counting,AFC);⑤排卵率、妊娠率、有效率。
1.7 臨床療效判定標準痊愈:中醫(yī)證候基本消失,血清FSH、E2水平基本正常,中醫(yī)證候療效指數(shù)≥95%;顯效:中醫(yī)證候明顯好轉(zhuǎn),血清FSH、E2水平明顯改善,70%≤中醫(yī)證候療效指數(shù)<95%;有效:中醫(yī)證候稍有好轉(zhuǎn),血清FSH、E2水平改善不明顯,30%≤中醫(yī)證候療效指數(shù)<70%;無效:中醫(yī)證候無好轉(zhuǎn),血清FSH、E2水平無改善,中醫(yī)證候療效指數(shù)<30%[8]。
有效率=(痊愈+顯效+有效)/n×100%
2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較與本組治療前比較,兩組患者治療后中醫(yī)證候積分顯著降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);針灸組治療后中醫(yī)證候積分明顯低于同期西藥組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)
2.2 兩組患者治療前后血清激素水平、AFC比較兩組患者治療后FSH顯著低于本組治療前(P<0.05),兩組患者治療后E2、AFC顯著高于本組治療前(P<0.05)。治療組治療后FSH水平顯著低于同期西藥組(P<0.05),治療組治療后E2、AFC顯著高于同期西藥組(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者治療前后血清激素水平、AFC比較
2.3 兩組患者排卵率比較針灸組排卵率為83.33%,西藥組排卵率為40.00%,兩組排卵率比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者排卵率比較 例
2.4 兩組患者妊娠率比較針灸組妊娠率為53.33%,西藥組妊娠率為20.00%,兩組妊娠率比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表4。
表4 兩組患者妊娠率比較 例
2.5 兩組患者臨床療效比較針灸組有效率為86.67%,西藥組有效率為60.00%,兩組有效率比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表5。
表5 兩組患者臨床療效比較 例(%)
卵巢早衰是育齡期女性常見的內(nèi)分泌疾病,臨床上患者主要因月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)或不孕等疾病就診從而確診。國內(nèi)外學者對卵巢早衰的研究日漸重視,據(jù)統(tǒng)計卵巢早衰發(fā)病率占婦女總數(shù)的1%~3%[9],而40歲之前發(fā)病率為1%,30歲之前發(fā)病率為0.1%,其發(fā)病年齡有年輕化趨勢。近年來,醫(yī)學界對卵巢早衰的發(fā)病機制也從多方向、多角度進行探討,主要包括內(nèi)源性及外源性兩大類型。內(nèi)源性因素主要有自身免疫、代謝紊亂、遺傳、不良生活方式,心理因素等,外源性因素主要有醫(yī)源性、環(huán)境、感染等[10]。以上致病因素雖已明確,但仍有一些類型的卵巢早衰原因不明,有待于進一步研究?,F(xiàn)代醫(yī)學治療卵巢早衰多是以激素補充療法治療,雖起效快,但對卵泡的質(zhì)量及提高妊娠率等方面療效較差,有諸多不良反應與禁忌,且一旦停藥病情容易反復[11]。而中醫(yī)針灸療法治療卵巢早衰具有較好的治療效果。腎為先天之本,主藏精、生殖,腎虛可導致五臟六腑皆虛,反之五臟六腑虛則腎更虛。韓延華認為,女子的經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳易耗損陰血,故女子氣血虛弱[12]。虛則氣血運行不暢而形成瘀滯,反之瘀血阻礙機體氣血運行,機體新血不生,故虛弱更甚。所以腎虛血瘀證是卵巢早衰患者的常見證型。針刺可激活腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)[13],調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢(HPO)軸生理功能,從而良性調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌,改善卵巢微環(huán)境,引起FSH、LH激素水平發(fā)生良性改變,從而保護卵巢儲備功能。艾灸溫通胞絡[14],其溫熱效應可加快子宮血液循環(huán),使性腺軸得到良性調(diào)節(jié),又能增強子宮內(nèi)膜容受性。二者結(jié)合,共同治療卵巢早衰,效果較好。本研究針對卵巢早衰常見證型即腎虛血瘀證,治療以補腎益精、活血祛瘀為基本治法,選穴均為雙側(cè)腎俞、脾俞、肝俞、膈俞、三陰交穴。
中醫(yī)中并無“卵巢早衰”病名,也無類似病名的描述,可歸屬“閉經(jīng)”“不孕癥”等范疇。其病機的描述多樣,多從臟腑、沖任、胞宮立論。腎中至陰至陽之精氣,與女子沖任關系密切,腎氣充足,沖任充養(yǎng)得源,血海蓄灌得宜,天癸自然來往有常。若腎氣衰乏,沖任無所養(yǎng),血海匱竭,孕育不得,以致卵巢早衰[15]。脾主統(tǒng)血,司運化,脾運化得宜,則婦人卵巢可發(fā)揮其正常生理功能。脾之運化功能失常則水液不能正常布散,聚為濕痰,進而阻滯全身氣機,久致氣血瘀阻,胞宮沖任失養(yǎng),影響女子正常生殖功能[16]。肝主疏泄和藏血,肝的疏泄使血海蓄溢有度,對月經(jīng)的維持起著重要作用?!秼D科冰鑒》云:“血枯經(jīng)閉一證……最當滋補肝腎,培養(yǎng)脾胃……經(jīng)脈貫通,斯太沖漸盛,月當自下矣?!薄杜普壑岳F要》云:“婦人童幼天癸未行屬少陰,天癸既行屬厥陰,天癸已行屬太陰?!边@表明通過調(diào)理肝、脾、腎功能,可使胞宮氣血陰陽平衡,血海蓄灌有常,沖任血海滋養(yǎng)旺盛,發(fā)揮其正常的生殖功能。腎俞穴是腎之精氣輸注之處,具有補腎益精之效,通過針刺腎俞穴可充盛沖任血海之氣血,使天癸恢復正常,改善卵巢受損機能。肝俞穴是肝之精氣輸注之處,可調(diào)節(jié)情志,通過針刺肝俞穴可使女子氣郁得解,血自應時而下,卵巢胞宮恢復正常。脾俞穴是脾之精氣輸注之處,具有健脾益氣之效,通過針刺脾俞穴,以使脾氣健旺,則氣血生化有源,血海充盈,為卵巢生理功能恢復正常提供必要的物質(zhì)基礎。膈俞穴為八會穴之一的血會,具有補血養(yǎng)血、活血化瘀的功能,其活血化瘀的作用被臨床廣泛應用[17]。三陰交為足三陰經(jīng)交會穴,輸注溝通三條陰經(jīng)之氣血。現(xiàn)代研究證實,針刺三陰交可升高血清E2水平,對圍絕經(jīng)期紊亂的HPO軸產(chǎn)生良性調(diào)節(jié)作用,可調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫、血流變等,在一定程度上改善子宮微循環(huán),降低患婦科病癥的風險[18-20]。灸法能補能瀉,具有雙向調(diào)節(jié)作用,不僅可補腎還可活血化瘀,可調(diào)節(jié)女性HPO軸,使女性性激素趨于正常,可治療臨床多種疾病[21]?!鹅`樞·官能》載:“陰陽皆虛,火自當之。”說明艾灸可調(diào)節(jié)陰陽,補虛損而護正氣?!端貑枴ふ{(diào)經(jīng)論》曰:“血氣者,喜溫而惡寒?!蓖ㄟ^對背俞穴腎俞、脾俞、肝俞、膈俞進行艾灸,可增強人體正氣,調(diào)補氣血,溫通血脈。五穴相配伍,可使人體腎氣旺盛、腎精充盈、氣血調(diào)和、瘀血得散,則女子卵巢功能得以恢復正常。
本研究結(jié)果顯示,針灸不僅可以改善卵巢早衰患者臨床癥狀、FSH及E2激素水平,且在增加竇卵泡個數(shù)及提高排卵率、妊娠率、臨床有效率等方面,具有顯而易見的優(yōu)勢,與西藥組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。分析其提高妊娠率與排卵率的機理,可能與降低FSH水平、提高E2水平,增加患者竇卵泡個數(shù)有關。
綜上所述,針灸治療卵巢早衰具有較好的療效,能顯著改善生殖性激素水平,增加竇狀卵泡個數(shù),緩解卵巢早衰患者的臨床癥狀,提高患者的排卵率及妊娠率,避免了西醫(yī)治療費用高、治療方式痛苦且極易引發(fā)各種并發(fā)癥的情況。