支氣管哮喘發(fā)作期患兒血清Periostin水平與中醫(yī)證型的關(guān)系*

許文婷 王 銘 黃 婷 林秋玉

（海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心，海南 ?？?571000）

支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）是兒童常見(jiàn)的氣道慢性炎癥性疾?。?］。近年來(lái)，伴隨著環(huán)境污染的加劇和生活方式的改變，我國(guó)哮喘發(fā)病率也逐年遞增［2］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)約有3 000萬(wàn)哮喘患者，其中50%以上的患者在兒童期發(fā)病，而我國(guó)部分地區(qū)兒童哮喘發(fā)病率高達(dá)284～694/萬(wàn)人，嚴(yán)重威脅患兒身心健康［3］。中醫(yī)治療哮喘由來(lái)已久，認(rèn)為哮喘急性發(fā)作是因風(fēng)、寒等六淫外邪侵襲肺部，導(dǎo)致肺失宣肅，肺氣逆亂，津聚成痰，氣痰互搏，誘發(fā)哮喘［4］。根據(jù)邪氣類型可將兒童哮喘分為熱哮、風(fēng)哮、冷哮、虛哮。中醫(yī)主張對(duì)哮喘進(jìn)行辨證論治，而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)則從分子水平入手分析哮喘的發(fā)病機(jī)制，二者結(jié)合更有助于哮喘發(fā)作期的病情控制。骨膜蛋白（Periostin）是一種新發(fā)現(xiàn)的哮喘生物學(xué)標(biāo)志物，在哮喘氣道炎癥反應(yīng)及氣道重塑過(guò)程中均起到重要作用［5］。但血清Periostin水平與小兒哮喘發(fā)作期中醫(yī)證型的相關(guān)性研究鮮見(jiàn)報(bào)道。本研究旨在探討血清Periostin水平與小兒哮喘發(fā)作期中醫(yī)證型的關(guān)系，以期為哮喘的臨床防治提供新思路。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》［6］；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《支氣管哮喘中醫(yī)診療專家共識(shí)》［7］。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合兒童支氣管哮喘診斷與防治指南；年齡＜14歲；處于急性發(fā)作期；包括風(fēng)哮、熱哮、冷哮、虛哮；均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，且患者或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：哮喘緩解期；合并心、肝、腎功能障礙；合并免疫疾病、內(nèi)分泌疾病；除哮喘外的其他肺部疾病。根據(jù)中醫(yī)證型將患兒分為風(fēng)哮、熱哮、冷哮3種類型，并經(jīng)2位主治醫(yī)師進(jìn)行辨證，若意見(jiàn)存在分歧，由上級(jí)醫(yī)師介入商討確定。

1.2 臨床資料 選取2020年1月至2021年6月海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心呼吸科、中醫(yī)科收治的120例哮喘發(fā)作期患兒。本研究共納入哮喘發(fā)作期患兒120例，其中風(fēng)哮48例（40.00%）、熱哮45例（37.50%）、冷哮27例（22.50%）、虛哮0例。不同證型哮喘患兒基線資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同證型哮喘患兒基線資料比較

1.3 觀察指標(biāo) 1）樣本采集：采集患兒肘靜脈血5 mL，室溫靜置20 min，3 000 r/min離心10 min，分離血清，-20℃保存?zhèn)溆谩?）血清指標(biāo)檢測(cè)：采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)血清Periostin、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及免疫球蛋白E（IgE）及嗜酸性粒細(xì)胞水平，ELISA試劑盒購(gòu)于武漢默沙克生物科技有限公司，具體操作按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。3）肺功能檢查：測(cè)定第1秒用力呼氣容積（FEV1），計(jì)算第1秒用力呼氣量占總肺活量的比值（FEV1/FVC）。4）哮喘控制測(cè)試（ACT）評(píng)分：采用ACT評(píng)估患兒病情，該量表共7個(gè)問(wèn)題，總分25分，得分越高則代表哮喘病情控制越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同證型患兒血清Periostin水平比較 見(jiàn)表2。熱哮型患兒血清Periostin水平顯著高于風(fēng)哮型、冷哮型（P＜0.05），且風(fēng)哮型血清Periostin水平高于冷哮型（P＜0.05）。

表2 不同證型患兒血清Periostin水平及ACT評(píng)分比較（±s）

表2 不同證型患兒血清Periostin水平及ACT評(píng)分比較（±s）

注：與熱哮組比較，*P＜0.05；與風(fēng)哮組比較，△P＜0.05。下同。

證型熱哮風(fēng)哮冷哮n 45 48 27 Periostin（ng/mL）245.16±31.59 217.03±28.64*120.94±25.48*△ACT評(píng)分（分）14.35±2.55 17.76±2.68*19.35±2.38*△

2.2 不同證型患兒ACT評(píng)分比較 見(jiàn)表2。熱哮型患兒ACT評(píng)分顯著低于風(fēng)哮型、冷哮型（P＜0.05），且風(fēng)哮型ACT評(píng)分低于冷哮型（P＜0.05）。

2.3 不同證型患兒嗜酸性粒細(xì)胞、IgE及IL-6水平比較 見(jiàn)表3。熱哮型患兒嗜酸性粒細(xì)胞、IgE及IL-6水平顯著高于風(fēng)哮型、冷哮型（P＜0.05），且風(fēng)哮型嗜酸性粒細(xì)胞、IgE及IL-6水平高于冷哮型（P＜0.05）。

表3 不同證型患兒酸性粒細(xì)胞、IgE及IL-6比較（±s）

表3 不同證型患兒酸性粒細(xì)胞、IgE及IL-6比較（±s）

證型熱哮風(fēng)哮冷哮n 45 48 27嗜酸性粒細(xì)胞（×109/L）2.27±0.98 1.76±0.69*1.24±0.35*△IgE（IU/mL）76.52±13.21 54.43±10.56*48.75±8.97*△IL-6（pg/mL）90.68±17.59 69.62±13.78*43.39±12.25*△

2.4 不同證型患兒肺功能比較 見(jiàn)表4。熱哮型患兒FEV1、FEV1/FVC顯著低于風(fēng)哮型、冷哮型（P＜0.05），且風(fēng)哮型FEV1、FEV1/FVC低于冷哮型（P＜0.05）。

表4 不同證型患兒肺功能比較（%，±s）

表4 不同證型患兒肺功能比較（%，±s）

證型n FEV1FEV1/FVC 45 48 27熱哮風(fēng)哮冷哮44.27±14.78 54.62±10.09*68.14±16.35*△55.52±9.21 64.43±8.56*78.75±8.97*△

2.5 不同證型患兒血清Periostin水平與肺功能、ACT評(píng)分的相關(guān)性 熱哮型患兒血清Periostin水平與肺功能、FEV1、FEV1/FVC、ACT評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.821、0.775、-0.728，P=0.000、0.000、0.000）；風(fēng)哮型患兒血清Periostin水平與FEV1、FEV1/FVC、ACT評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.745、-0.723、-0.589，P=0.000、0.000、0.000）；冷哮型患兒血清Periostin水平與FEV1、FEV1/FVC、ACT評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.501、0.459、-0.438，P=0.000、0.000、0.000）。

3 討論

哮喘歸屬中醫(yī)學(xué)“哮病”“喘鳴”范疇［8］?！端貑?wèn)·陰陽(yáng)別論篇》曰“陰爭(zhēng)于內(nèi)……起則熏肺，使人喘鳴”。元代著名醫(yī)家王執(zhí)中所著的《針灸資生經(jīng)·喘》中首次提出“哮喘”一詞。證型是指由不同病因引起的人體不同疾病狀態(tài)，而證型又是中醫(yī)辨證治療的前提。調(diào)查兒童哮喘發(fā)作期的中醫(yī)證型分布特點(diǎn)，有利于依據(jù)不同證候進(jìn)行辨證治療［9］。本研究顯示，哮喘發(fā)作期患兒的證型分布存在一定規(guī)律，其中風(fēng)哮48例（40.00%）、熱哮45例（37.50%）、冷哮27例（22.50%）、虛哮0例。由此可見(jiàn)，熱哮、風(fēng)哮是哮喘發(fā)作期患兒的主要證型，與吳杰妍研究結(jié)論一致［10］。故臨床辨證論治哮喘發(fā)作期患兒時(shí)應(yīng)以“疏風(fēng)化痰、調(diào)節(jié)氣機(jī)”為主要治則。

作為氣道慢性炎癥性疾病，哮喘的病理變化以氣道炎癥為主，尤其是以嗜酸性粒細(xì)胞及其所分泌的炎癥介質(zhì)浸潤(rùn)引起的氣道非特異性炎癥［11-14］。而準(zhǔn)確評(píng)估氣道炎癥是哮喘治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)［15-18］。李香玉等研究證實(shí)，哮喘發(fā)作期患兒嗜酸性粒細(xì)胞、IgE及IL-6等炎癥指標(biāo)均顯著高于健康兒童（P＜0.05）［19］。本研究在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步分析不同證型患兒的氣道炎癥程度差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，熱哮型患兒嗜酸性粒細(xì)胞、IgE及IL-6水平最高，風(fēng)哮型、冷哮型次之。提示不同證型哮喘發(fā)作期患兒氣道炎癥程度不同，其中熱哮型氣道炎癥最為嚴(yán)重。兒童過(guò)食肥甘厚味，易化火生痰，肺熱亢盛，加之夙痰內(nèi)伏，誘發(fā)熱哮。因此，熱哮的本質(zhì)也是由炎癥介質(zhì)和炎癥因子介導(dǎo)的氣道反應(yīng)［20］。此外，熱哮型患兒FEV1、FEV1/FVC也顯著低于風(fēng)哮型、冷哮型（P＜0.05），這可能與熱哮型患兒氣道炎癥更為嚴(yán)重，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸阻塞情況加劇有關(guān)。

目前認(rèn)為，哮喘的主要發(fā)病機(jī)制是Th1/Th2免疫失衡。由于Th2型細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，故哮喘患兒體內(nèi)由Th2型細(xì)胞所分泌的炎癥因子，如IL-13、IL-4等高表達(dá)，而上述炎癥因子又可通過(guò)誘導(dǎo)Periostin表達(dá)形成信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而加劇氣道炎癥［21-23］。因此，Periostin與哮喘氣道炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。董鴻捌等證實(shí)，哮喘患兒血清Periostin水平顯著高于健康兒童（P＜0.05），且急性發(fā)作期患兒高于緩解期患兒（P＜0.05）［24］。蘇維維等研究表明，伴隨血清Periostin水平增高，哮喘患兒肺功能明顯降低，氣道重塑情況也明顯加劇［25］。本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，冷哮、風(fēng)哮、熱哮型患兒血清Periostin水平依次升高，提示血清Periostin水平與兒童哮喘發(fā)作期中醫(yī)證型有關(guān)，檢測(cè)血清Periostin有助于小兒哮喘辨證精準(zhǔn)化。通過(guò)對(duì)比不同證型患兒ACT評(píng)分發(fā)現(xiàn)，熱哮型患兒ACT評(píng)分顯著低于風(fēng)哮型、冷哮型（P＜0.05），且風(fēng)哮型ACT評(píng)分低于冷哮型（P＜0.05）；而熱哮型、風(fēng)哮型、冷哮型患兒血清Periostin水平均與ACT評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），提示不同中醫(yī)證型的哮喘發(fā)作期患兒血清Periostin水平越高，其病情控制越差。

綜上所述，兒童哮喘急性發(fā)作期中醫(yī)證型以熱哮、風(fēng)哮、冷哮為主，熱哮者血清Periostin水平最高，檢測(cè)血清Periostin有助于兒童哮喘中醫(yī)分型。但由于本研究納入對(duì)象較少，且僅選取了哮喘發(fā)作期患兒，缺乏哮喘持續(xù)期、緩解期患兒的樣本，故仍有待進(jìn)一步加以證實(shí)。