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    烏司他丁聯(lián)合血液濾過治療對膿毒癥患者機體炎癥反應(yīng)及臟器功能的影響

    2022-10-11 06:52:30黃麗華
    藥品評價 2022年14期
    關(guān)鍵詞:烏司臟器肝腎

    黃麗華

    上饒東信第五醫(yī)院,江西 上饒 334000

    膿毒癥屬于臨床危急重癥,多由機體對感染反應(yīng)失調(diào)所致,可引起發(fā)熱、氣促等癥狀,若不及時治療,還可誘發(fā)多器官功能障礙,增加死亡風(fēng)險[1-2]。目前,臨床治療膿毒癥的重點在于迅速控制炎癥反應(yīng),保護多臟器組織,以阻止病情持續(xù)惡化。血液濾過屬于常用血液凈化技術(shù),能有效清除體內(nèi)毒素及炎癥物質(zhì),以減輕炎癥損傷,穩(wěn)定患者病情[3-4]。但膿毒癥具有病情復(fù)雜、進展迅速等特點,單純血液濾過治療仍有部分患者炎癥反應(yīng)控制欠佳。烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑,具有多種酶抑制作用,能減少多種炎癥物質(zhì)釋放,改善體內(nèi)微循環(huán),且在臟器保護方面也具有良好作用[5]。鑒于此,本研究旨在分析聯(lián)用烏司他丁聯(lián)合血液濾過在膿毒癥中的治療效果。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取上饒東信第五醫(yī)院2019 年11 月至2021 年11 月收治的82 例膿毒癥患者,按隨機數(shù)字表法分為兩組,各41 例。研究經(jīng)上饒東信第五醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。納入標準:符合膿毒癥[6]診斷標準;存在明確感染源;患者及近親屬知情同意。排除標準:合并惡性腫瘤;肝腎嚴重不全;精神障礙;凝血系統(tǒng)缺陷;對本研究用藥過敏。對照組男27 例,女14 例;年齡范圍33~69 歲,年齡(51.65±5.14)歲;體質(zhì)量指數(shù)范圍18~28 kg/m2,體質(zhì)量指數(shù)(24.12±1.85)kg/m2。觀察組男29 例,女12 例;年齡范圍32~68歲,年齡(51.59±5.11)歲;體質(zhì)量指數(shù)范圍18~28 kg/m2,體質(zhì)量指數(shù)(24.15±1.87)kg/m2。兩組一般資料對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2 方法

    兩組均予以抗感染、補液等基礎(chǔ)治療。對照組予以血液濾過治療,采用GBS21-LH87A 血液凈化系統(tǒng)進行治療,先建立股靜脈及頸內(nèi)靜脈血管通道,留置ARROW 中心靜脈導(dǎo)管,控制血流速度150~200 mL/min;置換液在濾器前分別采用二路補液,控制流速在3 500 mL/h,并依據(jù)體內(nèi)具體酸堿電解質(zhì)情況適當(dāng)調(diào)整置換液,期間采用肝素抗凝。觀察組加用烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字H20040506,規(guī)格:2 mL∶10 萬單位)治療,50 萬單位烏司他丁+100 mL 的0.9%生理鹽水靜滴,2 次/d。兩組均治療5 d 后評價療效。

    1.3 觀察指標

    比較兩組炎癥反應(yīng)指標、肝腎功能指標、臟器功能變化情況。炎癥反應(yīng)指標:分別采集治療前及治療5 d 后的清晨空腹靜脈血3 mL,離心處理后,以全自動生化分析儀測定C 反應(yīng)蛋白(CRP)、白細胞計數(shù)(WBC)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)變化。肝腎功能指標:分別采集治療前及治療5 d后的清晨空腹靜脈血3 mL,以全自動生化分析儀測定總膽紅素(TBil)、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)及尿素氮(BUN)變化。臟器功能情況:分別于治療前及治療5 d后,采用Marshall多臟器功能障礙(MODS)評分及序貫器官功能衰竭(SOFA)評分評價兩組臟器功能損傷情況,其中MODS 評分、SOFA 評分總分均為24 分,得分越低臟器功能越好。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù),計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示,用χ2檢驗;計量資料用表示,組間用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)用配對樣本t檢驗;P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 炎癥反應(yīng)指標

    觀察組治療后CRP、WBC、TNF-α 水平較對照組低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 兩組炎癥反應(yīng)指標對比()

    表1 兩組炎癥反應(yīng)指標對比()

    2.2 肝腎功能指標

    觀察組治療后TBil、AST、BUN 低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組肝腎功能指標對比()

    表2 兩組肝腎功能指標對比()

    2.3 臟器功能情況

    觀察組治療后MODS 評分、SOFA 評分低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    表3 兩組臟器功能情況對比() 分

    表3 兩組臟器功能情況對比() 分

    3 討論

    膿毒癥病因復(fù)雜,患者多伴有肺炎、胰腺炎等,細菌或毒素等物質(zhì)侵襲后,可直接激活機體炎癥細胞,促使大量炎性介質(zhì)釋放,從而誘發(fā)局部或全身炎癥反應(yīng)[7]。而炎癥反應(yīng)逐漸加劇過程中,可抑制機體免疫功能,最終導(dǎo)致免疫反應(yīng)進入失代償狀態(tài),誘發(fā)膿毒癥。膿毒癥發(fā)病后可引起血管通透性升高,造成血漿大量滲出,促使體內(nèi)有效循環(huán)血量降低,若不及時治療,病情持續(xù)進展下可迅速發(fā)展至低灌注狀態(tài),增加體內(nèi)臟器功能損害發(fā)生風(fēng)險,甚至引起多器官功能衰竭。

    血液濾過為當(dāng)前膿毒癥治療的重要技術(shù),在高分子濾膜過濾器幫助下,借助血液對流原理能加快體內(nèi)毒性物質(zhì)及炎癥物質(zhì)清除,以迅速降低機體炎癥活躍程度,減輕過度炎癥反應(yīng)對機體造成的損害[8]。同時,血液濾過模擬正常腎臟濾過作用,可精準調(diào)控內(nèi)環(huán)境,糾正水電解質(zhì)失衡,改善體內(nèi)微循環(huán)。但單純血液濾過治療效果有限,不利于保護體內(nèi)臟器功能。CRP、WBC、TNF-α 是監(jiān)測機體炎癥反應(yīng)的重要指標,當(dāng)膿毒癥發(fā)生后可激活炎癥級聯(lián)反應(yīng),促使上述因子大量釋放[9]。本研究中,觀察組治療后CRP、WBC、TNF-α、TBil、AST、BUN 和MODS 評分、SOFA 評分低于對照組,表明烏司他丁聯(lián)合血液濾過治療膿毒癥效果確切,可抑制機體炎癥反應(yīng),減輕肝腎損害,保護多臟器功能。其原因為烏司他丁為廣譜蛋白酶抑制劑,可抑制體內(nèi)胰蛋白酶、糖蛋白酶等多種酶活性,能促進酶的降解,并可穩(wěn)定溶酶體膜,減少溶酶體酶釋放[10]。烏司他丁還具有天然抗炎作用,可阻斷機體過度炎癥反應(yīng),阻止多種炎癥物質(zhì)釋放,以減輕炎癥損傷,并能清除機體氧自由基,減輕應(yīng)激損害。烏司他丁還能改善組織微循環(huán)及血液灌注,進一步保護體內(nèi)臟器功能。在血液濾過基礎(chǔ)上聯(lián)用烏司他丁可協(xié)同增效,不僅能提高炎癥清除效果,還可迅速糾正微循環(huán)障礙,以更好保護臟器功能[11]。

    綜上所述,烏司他丁聯(lián)合血液濾過可增強膿毒癥患者炎癥抑制效果,減輕機體炎癥損傷,以降低肝腎負擔(dān),改善臟器功能。

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