2型糖尿病治療中二甲雙胍的應(yīng)用效果分析

沈德彬，邱樹勝，蘇秀玲

福建省龍巖市第二醫(yī)院藥劑科，福建龍巖 364000

糖尿病是以患者血葡萄糖水平慢性增高為主要特征的代謝疾病群，具體分為1型糖尿病和2型糖尿病。高血糖的誘發(fā)因素是胰島素分泌缺陷或生物作用受損。長(zhǎng)期高血糖可導(dǎo)致患者出現(xiàn)眼、腎臟、心臟與神經(jīng)功能慢性損失，影響患者身體健康[1]。隨著年齡因素的增加，糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)，在我國(guó)糖尿病的發(fā)病率達(dá)到10%，對(duì)老年人群生命安全造成威脅。臨床中，針對(duì)糖尿病的有效治療藥物是二甲雙胍，該藥物能夠起到降低血糖、減輕患者體質(zhì)量、干預(yù)高胰島素血癥的效果。本文研究選取2020年5月—2021年4月龍巖市第二醫(yī)院收治的72例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，探究二甲雙胍在糖尿病治療的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象來源于本院就診的72例2型糖尿病患者，使用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，每組36例，研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者空腹血糖≥7.7 mol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；非藥物治療無效患者；一般資料完整；患者自愿參與本次研究，家屬簽署知情書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神障礙疾病者；藥物過敏史者；肝臟、腎臟功能不全者；急性心肌梗死、心力衰竭者；不能全程配合本次研究者。

1.3 方法

對(duì)照組使用瑞格列奈片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20 133037；規(guī)格：1 mg×30片）治療。起始劑量1 mg，單次最大劑量為4 mg，單日最大劑量為16 mg，針對(duì)衰弱和營(yíng)養(yǎng)不良糖尿病患者而言，應(yīng)謹(jǐn)慎調(diào)整劑量。患者餐前30 min用藥，用藥療程為兩個(gè)月。

觀察組在瑞格列奈基礎(chǔ)上，增加鹽酸二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183289，規(guī)格：0.5 g×60片）治療，口服用藥，起始劑量為0.5 g，2～3次/d，根據(jù)療效調(diào)整藥物劑量，最大藥劑量為2 g，治療周期為兩個(gè)月。需要特別指出的是，65歲以上患者使用二甲雙胍治療時(shí)，需要定期檢查腎臟功能，通常情況下，不給予患者最大劑量[2]。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組空腹血糖、餐后2 h血糖指標(biāo)，將其作為療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者空腹血糖3.9～6.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜7.7 mmol/L；有效：患者空腹血糖與餐后2 h血糖指標(biāo)均降低，接近正常值；無效：患者空腹血糖值與餐后2 h血糖均升高，血脂指標(biāo)異常?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

觀察兩組低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、總膽固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）。其中LDL正常值＜3.4 mmol/L，TC正常值應(yīng)＜5.8 mmol/L，5.18～6.18 mmol/L表示邊緣性升高；6.19 mmol/L以上表示升高；TG正常值＜1.7 mmol/L。

治療結(jié)束后，統(tǒng)計(jì)兩組出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括惡心、腹瀉、低血糖。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)比較

觀察組患者空腹血糖、餐后2 h血糖均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較［(±s)，mmol/L］

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較［(±s)，mmol/L］

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2.2 兩組患者血脂指標(biāo)比較

觀察組治療后LDL、TC、TG均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較［(±s)，mmol/L］

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較［(±s)，mmol/L］

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2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組治療后患者出現(xiàn)惡心、腹瀉、低血糖不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.4 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療效果比較

3 討論

糖尿病是臨床中多發(fā)慢性疾病，其誘發(fā)因素多為遺傳、肥胖、不良飲食作息習(xí)慣、年齡等[3-4]。糖尿患者生活質(zhì)量降低，并且容易出現(xiàn)多種類型并發(fā)癥，如糖尿病眼病、截肢、心腦血管疾病等，對(duì)患者身體健康造成嚴(yán)重威脅。根據(jù)報(bào)道，糖尿病有家族遺傳發(fā)病的傾向，本研究患者中，約有1/3的患者有糖尿病家族病史[5]。此外，環(huán)境因素，如飲食過量、患者體力活動(dòng)減少，也是誘發(fā)2型糖尿病的主要因素[6]?；颊叱霈F(xiàn)糖尿病后，表現(xiàn)出典型的“三多一少”癥狀，即多飲、多尿、多食與消瘦。

目前，臨床診斷糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)是血糖、尿糖與尿酮體[7]。當(dāng)患者出現(xiàn)上述臨床癥狀后，檢測(cè)其空腹血糖值，當(dāng)血糖值＞3.9 mmol/L時(shí)，便可確診為糖尿病。針對(duì)無“三多一少”臨床癥狀時(shí)，需要對(duì)可疑患者做葡萄糖耐量試驗(yàn)，當(dāng)患者兩次血糖指標(biāo)異常后，可判定患者存在糖尿病[8]。糖尿病患者血糖濃度一般在160～180 mg/dl，此時(shí)尿糖為陽性，當(dāng)患者伴有酮癥酸中毒時(shí)，尿酮體檢測(cè)為陽性[9]。此外，糖尿病患者表現(xiàn)出較為明顯的血脂異常癥狀，這一癥狀在血糖控制不良情況下十分顯著?；颊邥?huì)出現(xiàn)LDL-C、TC、TG水平上升的不良癥狀。

現(xiàn)階段，尚未存在根治糖尿病的有效治療方法，但是通過多種治療手段能夠控制疾病進(jìn)展，降低不良并發(fā)癥的發(fā)生率。其中應(yīng)用較為可靠的治療手段包括健康教育、自我血糖監(jiān)測(cè)、飲食控制、運(yùn)動(dòng)協(xié)助與藥物治療[10]。

本文研究中，糖尿病患者使用了二甲雙胍治療，該藥物能夠減少肝糖原的分泌量，并且增加患者對(duì)外周糖的攝取和利用量，使胰島素的敏感性明顯提高。將二甲雙胍應(yīng)用在糖尿病患者治療中，不僅能夠降低患者的基礎(chǔ)血糖值，提高血糖耐受性，而且能夠有效調(diào)節(jié)血脂，對(duì)延緩糖尿病進(jìn)程，控制并發(fā)癥產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響[11]。藥物的作用機(jī)制明確如下：患者服藥后，可增加機(jī)體組織對(duì)胰島的敏感性，并提供胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用。此外，藥物也可增加非胰島素對(duì)葡萄糖的利用，對(duì)肝糖原的異生作用產(chǎn)生抑制，實(shí)現(xiàn)了降低肝糖輸出的目的。同時(shí)，藥物也能夠抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖，干預(yù)膽固醇的生物合成與貯存，使得患者的TG、TC水平等血脂指標(biāo)趨向正常[12]。與胰島素的作用不同，二甲雙胍不會(huì)促進(jìn)脂肪合成。因此，針對(duì)正?；颊叨?，不會(huì)造成較為明顯的血糖降低現(xiàn)象，藥物使用安全性較高。

二甲雙胍主要被小腸吸收，吸收的半衰期為0.9～2.6 h，藥物的生物利用度可達(dá)到60%。當(dāng)患者口服該藥物后，其血漿濃度可快速達(dá)到峰值，一般情況下，口服0.5 g二甲雙胍2 h后，患者血漿濃度峰值可達(dá)到2 g/mL，患者胃腸道壁內(nèi)集聚的藥物濃度為10～1 000倍、肝臟或腎臟內(nèi)血藥濃度可達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)值的2倍以上，因此，在治療過程中，提示合并胃功能不全、肝臟、腎臟衰竭患者謹(jǐn)慎用藥[13]。二甲雙胍的結(jié)構(gòu)十分穩(wěn)定，不會(huì)參與血漿蛋白結(jié)合，并且能夠通過腎臟原形排出，達(dá)到迅速清除的目標(biāo)的[14]。

隨著治療周期的延長(zhǎng)，患者血糖、血脂指標(biāo)得到有效控制，且治療期間患者不良反應(yīng)相對(duì)較少，可獲得滿意的臨床療效?；颊哐獫{半衰期為1.7～4.5 h，在12 h內(nèi)，藥物90%被清除。然而，當(dāng)患者存在腎臟功能減退時(shí)，藥物主要成分在患者體內(nèi)大量聚集，會(huì)誘發(fā)乳酸性酸中毒，對(duì)患者身體健康與生命安全造成不良影響[15]。因此，在具體治療過程中，應(yīng)結(jié)合患者身體指標(biāo)，做好健康監(jiān)測(cè)，以確保藥物使用安全性。

瑞格列奈片的常見不良反應(yīng)主要是低血糖，該不良反應(yīng)與患者服用藥物的具體劑量和進(jìn)食情況存在密切關(guān)系，屬于營(yíng)養(yǎng)失衡并發(fā)癥，對(duì)患者健康造成不良影響。當(dāng)患者出現(xiàn)低血糖時(shí)，有關(guān)人員需要為患者提供碳水化合物，以快速糾正不良反應(yīng)，為患者健康提供支持[16]。此外，患者用藥階段，需要關(guān)注是否存在腹痛、腹瀉，做好藥物安全使用監(jiān)測(cè)，以最大程度確保用藥可靠性，提高臨床治療效果。

患者服用雙胍類藥物的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在惡心、嘔吐、食欲降低，部分患者出現(xiàn)頭痛、頭暈和乳酸中毒等不良癥狀[17]。為降低上述不良癥狀，本次研究給予患者用藥指導(dǎo)，提示患者在用餐過程中與餐后服用二甲雙胍，并做好不良反應(yīng)觀察，對(duì)患者出現(xiàn)的不良癥狀進(jìn)行對(duì)癥治療，以提高藥物使用安全性，改善預(yù)后。

張偉等[18]研究二甲雙胍對(duì)糖尿病患者治療產(chǎn)生的效果，觀察患者的血脂指標(biāo)，研究報(bào)道治療后觀察組TC（3.12±0.52）mmol/L、TG（0.92±0.15）mmol/L、LDL-C（1.82±0.21）mmol/L。本文結(jié)果與上述結(jié)果具 有 一 致 性，觀 察 組TC（3.12±0.52）mmol/L、TG（0.92±0.15）mmol/L、LDL-C（1.82±0.21）mmol/L優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），由此證明二甲雙胍在糖尿病治療中效果肯定。

綜上所述，在糖尿病患者臨床治療中，二甲雙胍起到了良好的作用，不僅能夠控制患者血糖、血脂指標(biāo)穩(wěn)定，而且可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，對(duì)提高臨床治療效果，確保患者用藥安全產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。有關(guān)人員應(yīng)明確二甲雙胍的治療效果，對(duì)其進(jìn)行臨床推廣。