擇時(shí)中藥熱奄包配合五音療法治療餐后不適綜合征臨床研究

章 靜 王 超 范美慶

功能性消化不良（FD）是經(jīng)檢查排除器質(zhì)性疾病，由胃和十二指腸功能障礙引起的一組臨床癥候群。FD 全球患病率為10%～30%[1]，我國(guó)為19%～37%，遠(yuǎn)高于日本（13%）、韓國(guó)（9.5%）、新加坡（7.9%）等亞洲發(fā)達(dá)國(guó)家[2]。餐后不適綜合征（PDS）作為FD 的亞型之一，在FD 中所占比例高達(dá)68%[3]。調(diào)查顯示，42%～61%的FD 患者伴有精神心理障礙，而精神因素會(huì)影響胃的消化功能，從而出現(xiàn)胃腸道癥狀[4]。肝胃不和證在FD 的中醫(yī)辨證分型中最為多見(jiàn)，其發(fā)病與情志密切相關(guān)，情志失和可導(dǎo)致肝失疏泄，脾胃失調(diào)。本研究探討擇時(shí)五音療法配合中藥熱奄包對(duì)肝胃不和型PDS 患者血清胃動(dòng)素和胃泌素水平的影響及心理狀況改善的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2019 年8 月至2020 年8 月于浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州市中醫(yī)院收治的符合肝胃不和辨證標(biāo)準(zhǔn)的PDS 患者64 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為對(duì)照組和治療組，每組32 例。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員審批（批號(hào)：2018KY041），獲得患者知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2016 羅馬Ⅳ分型中PDS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。PDS 診斷標(biāo)準(zhǔn)必須包括下列1 條或2 條：（1）正常食量進(jìn)食后即感到餐后飽脹不適，嚴(yán)重影響日常生活；（2）早飽感，影響正常進(jìn)食，嚴(yán)重影響日常生活。上述癥狀每周至少發(fā)生3 次。診斷前癥狀出現(xiàn)至少6 個(gè)月，且近3 個(gè)月內(nèi)癥狀反復(fù)發(fā)作。支持診斷的條件有：（1）兼有上腹部脹氣或餐后惡心或過(guò)度噯氣；（2）可同時(shí)兼有上腹疼痛綜合征。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《功能性消化不良的中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)（2017）》[6]：主癥：（1）胃脘痞滿；（2）兩脅氣竄走痛，情志不遂易發(fā)作或加重。次癥：（1）噯氣頻作；（2）口干口苦；（3）燒心反酸；（4）煩躁易怒。舌脈：（1）舌淡紅，苔薄白；（2）脈弦。符合主癥2 項(xiàng)加次癥1 項(xiàng)，或主癥第1 項(xiàng)加次癥2 項(xiàng)即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合PDS 羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合肝胃不和的辨證標(biāo)準(zhǔn)，入組時(shí)處于癥狀發(fā)作期；（2）年齡18～74 歲；（3）無(wú)器質(zhì)性疾病和生化異常的指標(biāo)；（4）同意參加本研究并簽署知情同意書，依從性好。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）胃鏡、B 超等檢查出消化系統(tǒng)器質(zhì)性疾病的患者；（2）合并嚴(yán)重心肺、肝腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；（3）有胃腸道手術(shù)史者；（4）對(duì)研究中所含藥物禁忌者；（5）患有精神疾病者。

1.5 終止標(biāo)準(zhǔn)（1）不符合標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入者；（2）中途退出或者不能配合治療方案者；（3）治療過(guò)程中病情加重或出現(xiàn)不良反應(yīng)而中止臨床研究者。

2 方 法

2.1 治療方法 對(duì)照組在PDS 常規(guī)治療基礎(chǔ)上再擇時(shí)給予五音療法。（1）常規(guī)治療：泮托拉唑（規(guī)格：40 mg/片，批號(hào)211113B，杭州中美華東制藥）1 片口服，每天1 次，米曲菌胰酶片（規(guī)格：胰酶220 mg+米曲菌霉提取物24 mg，批號(hào)52530005，NORDMARK ARZNEIMITTEL GMBH&Co.KG 德國(guó)三共）1 片口服，每天3 次。囑其清淡飲食，忌煙酒。（2）五音療法：①操作前向患者或家屬解釋擇時(shí)五音療法的方法及作用，取得其配合。②根據(jù)證型選擇角調(diào)和宮調(diào)，角調(diào)式樂(lè)曲如《江南絲竹樂(lè)》以及宮調(diào)式樂(lè)曲如《秋湖月夜》。③本科室設(shè)有專門的中醫(yī)治療室。環(huán)境安靜，音量適宜，音量控制在40～60 dB，以患者舒適度為宜。研究人員在住院期間幫助患者或家屬下載合適的樂(lè)曲，并教會(huì)其傾聽(tīng)的方法，保證五音療法的精確落實(shí)。門診或出院患者，研究人員除了教會(huì)患者或家屬傾聽(tīng)音樂(lè)的方法外，每日需通過(guò)微信或電話回訪，確保五音療法有效落實(shí)。④擇時(shí)。巳時(shí)（早上9：00-11:00），每次30～60 min，每日1 次。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥熱奄包熱熨，具體方法如下。①取穴：中脘、天樞、大橫、期門、關(guān)元；②中藥熱奄包制作：將粗鹽200 g 與和胃降逆方（由丁香、柿蒂、川連各20 g，吳茱萸、元胡各40 g，姜半夏20 g，枳實(shí)40 g組成，以上藥材均磨成細(xì)粉）200 g 混合均勻后裝入2層25 cm×17 cm 的厚布袋內(nèi)，制成熱奄包，放在恒溫箱里加熱至70 ℃即可；③操作：患者平臥位屈膝，先在腹部涂一層凡士林，然后將熱奄包沿著臍周按順時(shí)針?lè)较蛲旗?，并在中脘、天樞、章門、期門、關(guān)元等穴位處稍微加力及停留，以患者能耐受為宜。熱熨10 min 后將熱奄包裹于治療巾內(nèi)置于患者腹部繼續(xù)熱敷10 min。每日1 次。1 周為1 個(gè)療程，連續(xù)2 周。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 血清胃動(dòng)素、胃泌素檢測(cè) 治療前后均抽取患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min 下，離心5 min，提取上清液體放入EP 管中，置于-70 ℃下保存。運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)胃動(dòng)素、胃泌素水平。

2.2.2 焦慮自評(píng)量表（SAS）[7]與抑郁自評(píng)量表（SDS）[8]評(píng)分 SAS 和SDS 是由Zung 編制的兩種簡(jiǎn)便的自評(píng)量表，用于評(píng)價(jià)患者焦慮及抑郁狀態(tài)，能較好反映患者的主客觀感受。評(píng)定時(shí)間為最近1 個(gè)月的情緒感受。

2.2.3 胃腸道癥狀積分 參照《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2010）》[9]中發(fā)布的FD 癥狀分級(jí)，按照癥狀輕重分為4 級(jí)，無(wú)（0 分）、輕（3分）、中（5 分）、重（7 分），臨床癥狀主要包括餐后飽脹不適、早飽、上腹痛、胃納減退、噯氣、呃逆、煩躁易急等典型肝胃不和型FD 癥狀，量表總分最低為0分，最高為70 分。分?jǐn)?shù)越高，說(shuō)明癥狀越重。

2.2.4 安全性觀察（1）觀察生命體征、血尿大便常規(guī)、肝腎功能。（2）在治療期間記錄消化道癥狀、精神狀況。（3）觀察有無(wú)燙傷、過(guò)敏等不良反應(yīng)發(fā)生。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2010）》[9]中的臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。臨床治愈：主要癥狀、體征消失或基本消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：主要癥狀、體征明顯改善，70%≤療效指數(shù)＜95%；有效：主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，30%≤療效指數(shù)＜70%。無(wú)效：主要癥狀，體征無(wú)明顯改善，療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)=（治療前證候總分-治療后證候總分）/治療前證候總分×100%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，自身前后比較用配對(duì)t 檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)及四分位數(shù)表示，采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組肝胃不和型PDS 患者一般資料比較 本研究共調(diào)查64 例肝胃不和型PDS 患者，其中因納入臨床試驗(yàn)期間發(fā)現(xiàn)胃息肉2 例，十二指腸息肉1 例，多發(fā)性潰瘍1 例，最終共納入60 例患者。治療組男14 例，女16 例，年齡（50.47±13.40）歲，病程（35.03±8.15）個(gè)月；對(duì)照組男17 例，女13 例，年齡（50.53±14.49）歲，病程（35.72±8.21）個(gè)月。兩組患者在年齡分布、性別構(gòu)成、病程等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組肝胃不和型PDS 患者血清胃泌素、胃動(dòng)素比較 治療前治療組和對(duì)照組血清胃泌素、胃動(dòng)素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組胃動(dòng)素、胃泌素水平均上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組血清胃泌素、胃動(dòng)素水平上升幅度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組肝胃不和型餐后不適綜合征患者血清胃泌素、胃動(dòng)素水平比較（pg/L，）

表1 兩組肝胃不和型餐后不適綜合征患者血清胃泌素、胃動(dòng)素水平比較（pg/L，）

注：對(duì)照組予常規(guī)治療加擇時(shí)五音療法；治療組予常規(guī)治療加擇時(shí)中藥熱奄包聯(lián)合五音療法；與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

3.3 兩組肝胃不和型PDS 患者SAS、SDS 評(píng)分比較治療前治療組和對(duì)照組SAS、SDS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組SAS、SDS 評(píng)分與本組治療前相比下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后治療組SAS、SDS 評(píng)分雖低于同期對(duì)照組，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組肝胃不和型餐后不適綜合征患者SAS、SDS評(píng)分比較（分，）

表2 兩組肝胃不和型餐后不適綜合征患者SAS、SDS評(píng)分比較（分，）

注：對(duì)照組予常規(guī)治療加擇時(shí)五音療法；治療組予常規(guī)治療加擇時(shí)中藥熱奄包聯(lián)合五音療法；SAS 為焦慮自評(píng)量表；SDS 為抑郁自評(píng)量表；與同組治療前比較，aP＜0.05

3.4 兩組肝胃不和型PDS 患者FD 癥狀評(píng)分比較治療前治療組和對(duì)照組FD 癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組FD 癥狀評(píng)分均有所下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后治療組的FD 癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組肝胃不和型餐后不適綜合征患者FD 癥狀評(píng)分比較（分，）

表3 兩組肝胃不和型餐后不適綜合征患者FD 癥狀評(píng)分比較（分，）

注：對(duì)照組予常規(guī)治療加擇時(shí)五音療法；治療組予常規(guī)治療加擇時(shí)中藥熱奄包聯(lián)合五音療法；FD 為功能性消化不良；與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

3.5 安全性評(píng)價(jià) 兩組患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，未出現(xiàn)皮膚燙傷情況。

4 討論

PDS 歸屬于中醫(yī)“痞滿”“呃逆”等范疇，肝胃不和是主要病機(jī)。肝失疏泄，津血不能濡養(yǎng)臟腑及腦，以致腦失所充、脾胃失養(yǎng)，引起惡心、飽脹不適等臨床癥狀。針對(duì)上述病因病機(jī)特點(diǎn)，治療當(dāng)以疏肝解郁，和胃消痞為原則。FD 的發(fā)病與患者精神心理因素密切相關(guān)。研究表明，F(xiàn)D 與抑郁呈正相關(guān)，高達(dá)60%的FD 患者存在焦慮、抑郁癥狀[10]。精神類藥物可改善患者焦慮抑郁癥狀，但長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致口干、失眠等不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究顯示，子午流注擇時(shí)五音療法可有效緩解肝胃不和型PDS 患者的焦慮、抑郁情緒，與周潔和楊淼[11]研究結(jié)果相似。其機(jī)制可能是：（1）角調(diào)式樂(lè)曲輕快流暢、充滿生機(jī)，可促進(jìn)肝氣條達(dá)疏泄，宮調(diào)式樂(lè)曲沉靜悠揚(yáng)、敦厚莊重，且早上9：00-11：00 脾經(jīng)氣血運(yùn)行最旺，“同聲相應(yīng)，同氣相求”，兩者配合可調(diào)節(jié)脾胃氣機(jī)之升降，達(dá)到疏肝解郁、寧心安神、調(diào)和脾胃的效果。（2）五音療法以患者聽(tīng)覺(jué)作為媒介，作用于人腦的邊緣系統(tǒng)和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，提高神經(jīng)細(xì)胞興奮性，同時(shí)又促使內(nèi)啡肽、乙酰膽堿等生物活性物質(zhì)的合成及分泌，進(jìn)而令患者感到身心愉悅[12]。（3）五音療法可使患者從音樂(lè)中獲得美的享受、達(dá)到精神的愉悅，轉(zhuǎn)移其注意力，從而減輕負(fù)面情緒。

FD 雖不是器質(zhì)性病變，但患者體內(nèi)相關(guān)胃腸激素如胃動(dòng)素、胃泌素水平會(huì)發(fā)生改變[13-14]。血漿胃動(dòng)素水平下降會(huì)使胃底及胃體的收縮力減弱，抑制胃排空，其降低程度可作為判斷PDS 嚴(yán)重程度的臨床指標(biāo)，也是評(píng)價(jià)其療效和轉(zhuǎn)歸的有效指標(biāo)[15]。而胃泌素能促進(jìn)胃竇和胃體收縮，增加胃動(dòng)力。本研究?jī)山M患者胃動(dòng)素和胃泌素水平均較治療前升高，且治療組上升幅度高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明中藥熱奄包熱熨可改善患者胃腸動(dòng)力，促進(jìn)胃動(dòng)素、胃泌素分泌。本研究選擇腹部中藥熱奄包熱熨，并在中脘、天樞、章門、期門、關(guān)元等穴位處稍微加力及停留。腹部為經(jīng)脈氣血交匯之處，腹壁組織相對(duì)疏松，有助于中藥快速吸收，且腹部有神闕、天樞、中脘等穴，主治胃腸道疾病，具有健脾理氣、恢復(fù)腸道的功能。此外，和胃降逆方由溫中降逆止嘔藥物組成。柿蒂，苦、澀、平，歸胃經(jīng)，具有降逆止呃的功效。丁香具有溫腎助陽(yáng)，溫中降逆之功效。吳茱萸性溫，味辛、苦，歸肝脾胃經(jīng)。有研究顯示，吳茱萸熱熨神闕穴可提高血漿胃動(dòng)素濃度，進(jìn)而促進(jìn)胃腸激素分泌，增強(qiáng)胃動(dòng)力[16]。

綜上所述，子午流注擇時(shí)五音療法聯(lián)合中藥熱奄包能有效緩解肝胃不和型PDS 患者的焦慮抑郁情緒，同時(shí)提升患者血胃動(dòng)素、胃泌素水平，從而促進(jìn)患者胃腸動(dòng)力，改善胃腸功能。該操作簡(jiǎn)便安全有效，患者耐受性好。本研究為單中心研究，研究樣本量小，今后可開(kāi)展多中心的大樣本研究，還需進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)深入研究其作用機(jī)制。