免疫組織化學(xué)檢測在乳腺癌病理診斷中的應(yīng)用價值

陳惠芹 廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院 （福建 廈門 361022）

內(nèi)容提要：目的：分析在乳腺癌病理診斷中應(yīng)用免疫組化儀免疫組織化學(xué)檢測的有效性。方法：選取本院乳腺癌患者80例入組，抽取時間2020年8月～2021年3月，依據(jù)孕激素受體、雌激素受體檢測情況分為觀察組（陽性）、對照組（陰性），每組40例，對于兩組患者均采取免疫組織化學(xué)檢測，對比C-erbB-2陽性表達結(jié)果及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移結(jié)果。結(jié)果：觀察組C-erbB-2陽性率明顯低于對照組，指標(biāo)比對有顯著差異（P<0.05），觀察組A級C-erbB-2陽性率明顯高于B級，差異明顯（P<0.05），觀察組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯低于對照組，比對差異性顯著（P<0.05）。結(jié)論：免疫組織化學(xué)檢測在乳腺癌病理診斷中具備較高的應(yīng)用價值，孕激素受體、雌激素受體、C-erbB-2檢測結(jié)果均能夠為患者疾病診斷提供重要依據(jù)，并實現(xiàn)患者疾病預(yù)后準(zhǔn)確判斷。

乳腺癌為臨床女性常見疾病，對于患者的心理、生理健康均具有較嚴(yán)重的影響。通過早期治療及診斷能夠使患者病死率降低，積極改善預(yù)后。臨床研究數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，乳腺癌為女性群體惡性腫瘤發(fā)病率排名第二的高發(fā)惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅女性健康，乳腺癌患者的預(yù)后與多種因素具備密切聯(lián)系[1]。例如腫瘤體積、腫瘤分級、手術(shù)方式等，通過對于乳腺腫瘤分子狀況進行分析及檢測，能夠為臨床診療提供有利依據(jù)，促進患者的預(yù)后評估?，F(xiàn)階段，臨床針對乳腺癌患者積極開展免疫組織化學(xué)檢測，對于孕激素受體、雌激素受體以及C-erbB-2等分析，能夠幫助患者實現(xiàn)預(yù)后改善[2]。本次對于本院腺癌患者病理診斷中實施免疫組織化學(xué)檢測的臨床價值進行分析，報道如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

對于本醫(yī)院2020年8月～2021年3月入院的80例乳腺癌患者實施選取。年齡32～78歲，平均（60.42±0.24）歲，依據(jù)孕激素受體、雌激素受體檢測結(jié)果，陽性納入觀察組、陰性納入對照組，每組40例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：明確乳腺癌診斷，患者知情同意本研究；排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全者。

1.2 方法

應(yīng)用羅氏全自動免疫組化儀（瑞士羅氏Roche型號Benchmark ULTRA）進行檢測。對于入組患者均是超聲引導(dǎo)下進行粗針穿刺活檢或手術(shù)方式能夠獲得足量病理組織。采集組織標(biāo)本均采取10%的中性福爾馬林溶液對其進行固定處理，并石蠟常規(guī)包埋及切片，切片厚度應(yīng)控制為4μm，HE染色、應(yīng)用免疫組化儀（型號Benchmark ULTRA）進行檢測，分析病理特點。

采用高倍光鏡下隨機采取5個視野進行觀察，每個視野中計算100個細胞，設(shè)為a，對于染色強度進行記錄，設(shè)為b，計算a×b實施半定量分析。對a無陽性細胞為0分，陽性占比1%～10%，計1分，陽性占比11%～25%，計2分，陽性占比26%～50%，計3分，陽性占比51%～75%，計4分，陽性占比76%以上，5分。對b，無著色為0分，黃色1分，棕黃色2分，棕褐色3分。計算a×b結(jié)果，0～2分：陰性，>3分：陽性。依據(jù)操作試劑盒操作。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

本次研究指標(biāo)：對比C-erbB-2陽性檢出率，C-erbB-2陽性：陽性細胞在10%以下，無染色則為陰性，陽性細胞在10%以上判定為陽性。對比觀察組A組、觀察組B組的C-erbB-2陽性表達。對比兩組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

免疫組化儀免疫組織化學(xué)檢測應(yīng)用效果采用SPSS22.0進行對比計算，以n、%表示對比C-erbB-2陽性表達結(jié)果及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移結(jié)果，χ2對于數(shù)據(jù)進行檢驗，P<0.05為對比存在意義。

2.結(jié)果

2.1 觀察組、對照組C-erbB-2陽性表達結(jié)果比較

觀察組C-erbB-2陽性率相比對照組C-erbB-2陽性率更低，指標(biāo)存在對比差異（P<0.05），見表1。

表1.觀察組、對照組C-erbB-2陽性表達結(jié)果比較(n=40,n/%)

2.2 觀察組不同分級C-erbB-2陽性率對比

A級患者20例，B級患者20例，A級患者C-erbB-2陽性率50.00%（10例）明顯高于B級患者5.00%（2例），差異明顯（χ2=7.6190，P=0.0000）。

2.3 腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率對比

觀察組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率30.00%（12例）明顯低于對照組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率67.50%（27例），比對差異性顯著（χ2=11.2570，P=0.0008）。

3.討論

由于乳腺癌早期癥狀不夠明顯，容易耽誤治療時機。因此，在臨床篩查及診療過程中，患者會表現(xiàn)出的主要癥狀為乳腺部位產(chǎn)生腫塊，臨床醫(yī)護人員對其進行早期診斷為通過腫塊進行觀察[3]。臨床醫(yī)學(xué)中，80%的診斷依據(jù)均為乳腺腫塊，患者產(chǎn)生乳腺腫塊均為無意識表現(xiàn)，腫塊表現(xiàn)出邊緣質(zhì)硬以及無規(guī)則，腫塊部位皮膚相對粗糙，部分患者在產(chǎn)生腫塊時有疼痛感，少部分患者無疼痛感?；颊呷轭^存在液體滲出，非妊娠期女性乳頭存在少量液體滲出，臨床疑似乳腺癌患者的早期判定標(biāo)準(zhǔn)，一般患者乳腺導(dǎo)管內(nèi)出現(xiàn)乳腺增生、乳頭狀瘤、乳腺導(dǎo)管擴張等因素，均會引發(fā)乳頭液體滲出，如患者表現(xiàn)出單側(cè)單孔流血性液體，醫(yī)護人員需要對其液體滲出的乳頭側(cè)面是否存在腫塊進行檢測[4,5]。如具備腫塊需要進一步實施專業(yè)化檢測，最終進行結(jié)果確定。乳腺癌患者存在乳腺部位不適感受，應(yīng)前往醫(yī)院進行檢查，如初期患者一般存在一側(cè)腋窩淋巴結(jié)疼痛，并具備明顯腫大，細小硬塊可用手輕輕推動。伴隨病情不斷蔓延，其腋窩淋巴結(jié)可能實現(xiàn)有效融合，針對附近其他組織形成粘連，會引發(fā)大面積并發(fā)癌細胞[6,7]。同時，乳腺癌細胞會跟隨著淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移逐步向全身蔓延，伴隨患者的血流進行逐步轉(zhuǎn)移。因此，臨床醫(yī)學(xué)診斷過程，中需要對患者乳腺組織中的雌激素受體、孕激素受體水平進行免疫組織化學(xué)檢測，在臨床逐步推廣，其能夠在癌細胞檢測方面具備高敏感性以及準(zhǔn)確定位的特點。檢測方法相比之前，具備智能化優(yōu)點，能夠快速準(zhǔn)確地實現(xiàn)癌細胞分層，可使其功能性癌細胞形態(tài)變化檢測有效融合，并結(jié)合臨床病理學(xué)研究，為其提供重要價值[8]。

乳腺癌在女性群體中屬于較為常見的惡性腫瘤，由于早期癥狀不夠明顯，難以被患者及時察覺，容易耽誤患者的最佳治療時間。乳腺癌早期一般可以通過體檢以及乳腺癌篩查進行檢測及確診，乳腺癌患者腫瘤大小、組織學(xué)分級以及可能產(chǎn)生的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況均會影響患者的疾病預(yù)后。因此，臨床醫(yī)生快速準(zhǔn)確地實現(xiàn)疾病識別具備重要意義，能夠積極實現(xiàn)患者的乳腺癌臨床治療引導(dǎo)，臨床乳腺癌癥狀表現(xiàn)一般為患者乳腺部分產(chǎn)生腫塊，乳頭部位有液體滲出，存在腋窩淋巴結(jié)癥狀，其中乳腺癌分為良性結(jié)構(gòu)性乳腺癌，惡性腫瘤在所有腫瘤中占據(jù)22%。

本文研究顯示，觀察組C-erbB-2陽性率明顯低于對照組，有顯著指標(biāo)比對差異（P<0.05），觀察組A級C-erbB-2陽性率明顯高于B級，差異明顯（P<0.05），觀察組C-erbB-2腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯低于對照組，比對差異性顯著（P<0.05），臨床采用免疫組織化學(xué)檢測能夠快速使醫(yī)務(wù)人員針對腫瘤的形態(tài)、位置直接判斷，為患者制定適宜的手術(shù)治療方式。上述結(jié)果可發(fā)現(xiàn)為陽性的患者生存時間相比陰性患者生存時間較長，其治療預(yù)期較為理想，免疫組織化學(xué)檢測在乳腺癌病理診斷中具備較高的應(yīng)用價值，能夠幫助患者實現(xiàn)內(nèi)分泌情況判斷，有效預(yù)見效果及預(yù)期目標(biāo)，方便醫(yī)務(wù)人員對于乳腺癌患者的手術(shù)方案確診以及病情分析，全面了解并了解乳腺癌嚴(yán)重程度、病情改變狀態(tài)、速度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，針對整個治療過程均具備積極促進作用[9]。

現(xiàn)階段，免疫組織化學(xué)檢測技術(shù)在科室、醫(yī)院、地域、人員之間具備差異，由于不具備實際操作過程規(guī)范，因此，存在較多問題。免疫組織化學(xué)檢測規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化能夠溯源性，注重強調(diào)其質(zhì)量的有效控制以及組織檢測處理及結(jié)果判斷。其在各個步驟均應(yīng)注重有效管理，同時，免疫組織化學(xué)結(jié)果中，其正常組織抗原表達需要積極考量生理學(xué)、人體發(fā)育以及正常變化其中孕激素受體、雌激素受體的表達，會伴隨月經(jīng)周期所處的天數(shù)而造成變化。免疫組織化學(xué)的質(zhì)量控制在整個病理科免疫組織化學(xué)實驗的整個流程貫穿，其時間指控至關(guān)重要。任何一個環(huán)節(jié)試劑調(diào)整，更換均應(yīng)有效記錄在案，做到有據(jù)可循。免疫組化染色過程中其中環(huán)節(jié)較多，每個環(huán)節(jié)都會對于免疫組化結(jié)果造成一定影響，主要原因為送檢組織細胞中的蛋白質(zhì)被醛基交聯(lián)會引發(fā)其中抗原決定簇被封閉，避免與抗體之間有效結(jié)合。因此，只有將醛基交聯(lián)破壞并使抗原決定促進一步暴露，才能夠?qū)崿F(xiàn)抗體結(jié)合。乳腺癌組織切片上的孕激素受體、雌激素受體抗原修復(fù)方法較多，為提高陽性率應(yīng)進行反復(fù)摸索、試驗及總結(jié)[10]。臨床乳腺癌為激素依賴性腫瘤，其發(fā)生發(fā)展一般與患者自身的應(yīng)激素雌激素分泌存在一定聯(lián)系，因此對于乳腺組織當(dāng)中的雌激素，孕激素受體表達情況進一步分析能夠輔助臨床乳腺癌的分期診斷以及是否存在淋巴轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，判定激素水平是評價乳腺癌患者預(yù)后的有效指標(biāo)，其乳腺組織產(chǎn)生病變時，激素受體以及上皮細胞，雌激素均會出現(xiàn)一定缺失，細胞會保留部分受體，均驗證了兩項激素對于腫瘤生長調(diào)節(jié)具備積極作用，在病理組織檢查過程中，針對孕激素受體、雌激素受體表達情況進一步分析，能夠?qū)崿F(xiàn)患者預(yù)后判定。臨床研究發(fā)現(xiàn)[11]，兩種受體表達均為陽性，患者預(yù)后情況良好，反之則預(yù)后較差。

C-erbB-2基因?qū)儆诩毎麃碓?，在較多腫瘤中均會產(chǎn)生過度擴增及表達情況，其與腫瘤的分級分化存在密切聯(lián)系，此基因蛋白產(chǎn)物P185在乳腺癌領(lǐng)域中獲得一定成果，其表達水平增高會對于腫瘤的增殖、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管再生具備促進作用，能夠抑制腫瘤細胞凋亡。同時，臨床認(rèn)為此基因以及蛋白產(chǎn)物陽性表達為臨床乳腺癌患者預(yù)后判斷的重要的指標(biāo)。C-erbB-2陽性則提示患者存在多耐藥的可能性，能夠?qū)崿F(xiàn)臨床用藥開展指導(dǎo)，如病理檢查當(dāng)中的免疫組織化學(xué)檢測表示出C-erbB-2完整膜陽性，則表示其分子靶向藥物治療能夠為患者治療效果提供保障。臨床免疫組織化學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)，雌激素受體，孕激素受體表達陽性者預(yù)后良好，同時，針對乳腺癌患者實施免疫組織學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)，雌激素受體，孕激素受體患者其C-erbB-2陽性表達率較低。因此，免疫組織化學(xué)檢測能夠?qū)崿F(xiàn)乳腺癌患者預(yù)后判斷，乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能夠遵循逐級轉(zhuǎn)移的有效規(guī)律，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險相對較高，部分患者在就診時即出現(xiàn)了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[12]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移會引發(fā)患者臨床預(yù)后效果不佳，使患者后期復(fù)發(fā)的風(fēng)險增大。因此，需要對于患者是否具備淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進行判定，并對于患者采取淋巴結(jié)清掃術(shù)進行有效治療。同時研究中發(fā)現(xiàn)，孕激素受體、雌激素受體表達陽性者，其腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險相對較小，因此，可認(rèn)為兩種受體表達情況能夠判斷患者預(yù)后，同時為后期是否實施腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)提供重要參考依據(jù)[13]。

綜上所述，免疫組織化學(xué)檢測可在乳腺癌病理診斷中提供重要依據(jù)，為患者進行疾病預(yù)后判斷。