普拉克索與行為療法聯(lián)合治療早發(fā)帕金森病合并抑郁患者的療效以及對癥狀的改善價值

劉 鍥

（大慶油田總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 大慶，163001）

帕金森?。≒D）是臨床頻發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，多發(fā)于中老年群體，據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計，每年約有10萬人罹患PD，其中以中老年人居多。我國65歲以上老年人群PD發(fā)病率約為1.7%。PD在一定程度上與家族史有關(guān)，但從臨床疾病譜上看，目前PD患者絕大多數(shù)呈散發(fā)性發(fā)病趨勢，只有不到10%的患者是家族遺傳所致。我國是老齡人口大國，隨著老齡化社會的逐漸來臨，PD患者隨之增加，且患者多合并兩種及以上慢性疾病，具備體征復(fù)雜、并發(fā)癥多、恢復(fù)速度慢等特點(diǎn)。當(dāng)疾病發(fā)作時，臨床表現(xiàn)為睡眠障礙、認(rèn)知障礙和非運(yùn)動癥狀等，同時，絕大多數(shù)PD患者均伴有抑郁癥狀，嚴(yán)重影響患者身心健康。臨床治療該病時，以抗抑郁療法配合行為管理為主要原則，普拉克索為最常用的藥物之一，該品屬于高選擇性的新型多巴胺受體激動劑，可有效重塑神經(jīng)元，改善非運(yùn)動癥狀和抑郁癥狀，抑制病情發(fā)展，然而長期單獨(dú)使用這類藥物，容易產(chǎn)生耐藥性和諸多不良反應(yīng)。因此，臨床上常與其他藥物聯(lián)用，如美多芭等，同時加用行為療法，通過在病程早期給予PD患者心理干預(yù)、行為管理等康復(fù)鍛煉，可有效改善患者抑郁癥狀和非運(yùn)動癥狀，糾正身心障礙，改善生存質(zhì)量，安全有效。因此，本研究探究普拉克索與行為療法聯(lián)合治療早發(fā)帕金森病合并抑郁患者的療效以及對癥狀的改善價值，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年11月～2021年6月大慶油田總醫(yī)院收治的100例早發(fā)PD合并抑郁患者，以隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組。觀察組50例，男25例，女25例；年齡60～82歲，平均年齡（75.75±3.56）歲；帕金森病分級評分表（Jpejm-Yahr分級）I級25例，II級23例，III級1例，IV級1例。對照組50例，男24例，女26例；年齡58～83歲，平均年齡（75.69±3.49）歲；Jpejm-Yahr分級I級 30例，II級 13例，III級6例，IV級1例。兩組患者一般資料數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可比較。患者及家屬知情同意，愿意參與研究。本次研究經(jīng)大慶油田總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①Jpejm-Yahr分級I-IV級者；②符合《帕金森病治療指南》的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并癲癇癥狀者；②心肺肝腎功能異常者；③無法遵循醫(yī)囑治療者。

1.3 方法

對照組患者給予普拉克索[生產(chǎn)企業(yè)：Boehringer Ingelheim（德國），國藥準(zhǔn)字J20150017，規(guī)格：10片/盒]治療。用量用法：初始階段，0.25 mg/d，1次/d，半個月后3次/d，2個月后增加至4.5 mg左右，逐漸穩(wěn)定后，維持4.5 mg/d劑量直至3個月。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予行為療法。①準(zhǔn)備治療：通過多途徑主動向患者及家屬解釋PD的病情與治療方式，并詳細(xì)解說PD病情與行為情緒的聯(lián)系。②運(yùn)動調(diào)整：運(yùn)動強(qiáng)度以自我感覺疲勞為主，最初的時候，6～7 d/周，30 min/次，制定長期的運(yùn)動目標(biāo)，循序漸進(jìn)地增加運(yùn)動量。建議患者采取臨床上推薦的復(fù)健運(yùn)動項目，如步行、爬樓梯等，也可采取等長收縮運(yùn)動，在運(yùn)動開始前，需進(jìn)行3～5 min的準(zhǔn)備活動，如出現(xiàn)心率不規(guī)則、下肢疼痛等需即刻停止運(yùn)動。③放松訓(xùn)練：練習(xí)頻次與時間：2次/d，5 min/次。首先，護(hù)理人員需告訴患者進(jìn)行本療法的目的和作用，讓患者根據(jù)繪制的視頻或文檔展開相應(yīng)的訓(xùn)練：首先保持舒適姿態(tài)躺在床上，將手臂自然放在身體兩側(cè)，閉上雙眼，根據(jù)視頻中的指導(dǎo)自前臂、面部、頸部等肌肉群開展放松練習(xí)。需指導(dǎo)患者先保持各個肌肉群緊張10 s，然后再進(jìn)行放松，兩肌肉群間的練習(xí)間隔應(yīng)相隔5 s。通過訓(xùn)練機(jī)體肌肉群的松弛程度，來調(diào)控身心活動，改善身心不適和緊張情緒。④音樂療法和意向訓(xùn)練：1次/d，10 min/次?；颊呖刹捎闷綍r自己喜歡的音樂，選擇舒適的姿勢躺在床上，保持室內(nèi)空間光線柔和，室內(nèi)環(huán)境干凈寧靜，保持音量適度，以60 dB為宜，通過視頻為引導(dǎo)，自行展開意向訓(xùn)練，想象自己身處于陽光明媚的海灘或春風(fēng)習(xí)習(xí)的大草原等，充分感受寧靜、舒適和愉快的感情?；颊咄ㄟ^音樂的旋律和節(jié)奏來調(diào)控神經(jīng)系統(tǒng)，喚醒舒適感覺，以此改善患者行為和情緒上的障礙。⑤遠(yuǎn)程指導(dǎo)：出院1周后，推送監(jiān)督信息，1次/周，每次上門隨訪的時候，都充分詢問患者的認(rèn)知干預(yù)情況，并反復(fù)告知患者認(rèn)知行為干預(yù)所發(fā)揮的作用，指導(dǎo)患者積極調(diào)控自我情緒，并隨時回答患者的疑問。監(jiān)督患者堅持認(rèn)知調(diào)控，養(yǎng)成正確的認(rèn)知行為模式。

兩組患者均堅持3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①漢密頓抑郁評分（HAMD評分，總分35分，分?jǐn)?shù)越高越嚴(yán)重）、帕金森癥狀評分（UPDRS評分，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高越嚴(yán)重）、非運(yùn)動癥狀評分（NMSQurst評分，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高越嚴(yán)重）。②氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)（GLU）和抑制性的神經(jīng)遞質(zhì)（GABA）的血漿水平變化。研究對象于早上6：00～8：00空腹抽取靜脈血，應(yīng)用高效液相色譜檢測系統(tǒng)測定血漿GLU和GABA的水平。③情緒狀態(tài)（BRMS躁狂評分，EPDS抑郁評分，ZUNG恐懼評分，分?jǐn)?shù)越高越嚴(yán)重）。④認(rèn)知功能（威斯康星卡片分類測試WCST、言語記憶測試HVLT-R、持續(xù)操作測試CPT，分值越高越好）。⑤并發(fā)癥[肢體抽動、心動過速、癲癇發(fā)作，并發(fā)癥發(fā)生率 =（肢體抽動+心動過速+癲閑發(fā)作）例數(shù)/總例數(shù)×100%]。⑥康復(fù)質(zhì)量（采用SF-36生活質(zhì)量評分評測患者的康復(fù)質(zhì)量，具體項目包括睡眠質(zhì)量、醫(yī)囑遵循、情緒穩(wěn)定、健康管理，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高康復(fù)質(zhì)量越好）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的臨床評分比較

干預(yù)前，兩組患者的各項臨床評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，觀察組的各項臨床評分低于對照組（P＜0.05）。見表 1。

2.2 兩組患者治療前后的GLU和GABA水平比較

治療前，兩組患者的GLU和GABA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的GLU和GABA水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后的情緒評分比較

治療前，兩組患者的各項情緒評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的各項情緒評分均低于對照組（P＜0.05）。見表 3。

2.4 兩組患者治療前后的認(rèn)知功能水平比較

治療后，觀察組的認(rèn)知功能水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組患者的治療并發(fā)癥發(fā)生率比較

治療后，觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

2.6 兩組患者治療后的康復(fù)質(zhì)量比較

治療后，觀察組的各項康復(fù)質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

3 討論

PD是神經(jīng)內(nèi)科頻發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)重癥疾病之一，可通過腦部病變對患者的神經(jīng)運(yùn)動系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p傷，臨床表現(xiàn)為震顫、步態(tài)障礙和肌肉僵直等癥狀，好發(fā)于中老年群體。PD多因中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡，引起的紋狀體多巴胺含量顯著減少所致，同時可導(dǎo)致患者產(chǎn)生抑郁癥狀，繼而加重運(yùn)動障礙、睡眠障礙等癥狀，對患者生存質(zhì)量和身心健康危害極大。隨著病情發(fā)展，可持續(xù)加重患者機(jī)體的各器官功能障礙，大大降低患者的自主生活能力和生存質(zhì)量。因此圍繞PD患者的病理特征積極地展開治療干預(yù)，十分關(guān)鍵。

臨床治療PD多采用左旋多巴類藥物，是20世紀(jì)60年代以來被臨床證明最有效和最根本的藥物之一，如普拉克索就是一種新型的高選擇性的多巴胺受體激動劑，對神經(jīng)元有著較強(qiáng)的可塑性，可有效改善患者的運(yùn)動癥狀和抑郁癥狀，抑制病情發(fā)展，提高生存質(zhì)量。然而，長期服用該藥會導(dǎo)致患者出現(xiàn)依賴性，增加用藥劑量，同時引發(fā)晨僵、少動和異動癥等，因此，臨床多與其他藥物聯(lián)合使用。因此，本研究在已有用藥基礎(chǔ)上，加用了行為療法，取得了顯著效果：干預(yù)后，觀察組的各項臨床評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的各項情緒評分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的認(rèn)知功能水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因為：給予PD患者早期心理干預(yù)，可有效改善其負(fù)性情緒狀態(tài)，減輕焦慮、抑郁程度，加強(qiáng)身心健康水平，本研究在藥物治療的基礎(chǔ)上，配合行為療法，可有效提高抑郁患者的生活適應(yīng)能力，促進(jìn)其對外部環(huán)境的正確認(rèn)知，鼓勵患者進(jìn)行自我強(qiáng)化訓(xùn)練和社交運(yùn)動，可有效調(diào)節(jié)患者的負(fù)性情緒狀態(tài)，均衡大腦皮層興奮性。本研究患者在接受聯(lián)合療法后，其非運(yùn)動癥狀、帕金森癥狀和抑郁癥狀顯著改善，由此可見本研究的確具有顯著效能，可改善臨床癥狀，提高預(yù)后轉(zhuǎn)歸水平。為證實本結(jié)果，本研究分別在治療前后篩查兩組患者的GLU和GABA水平發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組的GLU和GABA水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因在于GLU和GABA均屬于腦組織中的神經(jīng)遞質(zhì)，作用機(jī)制廣泛，前者屬于興奮性遞質(zhì)，在大腦皮質(zhì)神經(jīng)元突觸體中維持腦電生理活動，而GABA是抑制遞質(zhì)，可調(diào)節(jié)中樞系統(tǒng)。據(jù)報道，GLU和GABA還具備人體睡眠調(diào)控機(jī)制，當(dāng)PD病情加重時，神經(jīng)元受損加強(qiáng)，GLU和GABA的代謝也愈加紊亂，對睡眠質(zhì)量影響越大。而在采取r-TMS治療后，GLU和GABA均得到顯著提高，由此可見該療法的確可以保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)腦部循環(huán)，減輕PD引發(fā)的不適癥狀。同時，治療后，觀察組（2.00%）的并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組（16.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；干預(yù)后，觀察組的各項康復(fù)質(zhì)量評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；說明該療法安全可靠。

綜上所述，對早發(fā)帕金森病合并抑郁患者開展普拉克索聯(lián)合行為療法，可改善非運(yùn)動癥狀和帕金森癥狀，調(diào)控大腦因子水平，減少負(fù)性情緒發(fā)生，降低帕金森并發(fā)癥發(fā)生率，提高康復(fù)質(zhì)量，安全有效，值得信賴。