普拉克索治療帕金森病的臨床療效及安全性分析

石 蕊

（通遼市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，內(nèi)蒙古 通遼，028000）

帕金森病是臨床中常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，多發(fā)于老年群體，這與老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性而導(dǎo)致多巴胺分泌減少有關(guān)。近年來(lái)，隨著我國(guó)老齡化加劇，老年人口數(shù)量不斷增多，帕金森病發(fā)病率也呈逐年上升趨勢(shì)，給患者及家庭帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)壓力和心理壓力。另外，該疾病病情發(fā)展速度慢，隨著病程的延長(zhǎng)，多數(shù)患者情感溝通能力、自主意識(shí)有所減退。帕金森患者臨床上常采用藥物進(jìn)行治療，患者長(zhǎng)期服用多巴斯肼治療，容易出現(xiàn)異動(dòng)癥、精神癥狀等多種并發(fā)癥，不良反應(yīng)較多。普拉克索是當(dāng)前臨床中治療該病的主要治療藥物之一，屬于非麥角多巴胺D2及D型受體激動(dòng)劑，本研究選取70例帕金森患者，探討普拉克索應(yīng)用于帕金森病患者治療效果及臨床安全性，現(xiàn)將具體情況匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月～2020年4月通遼市醫(yī)院收治的70例帕金森患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組，分為對(duì)照組與觀察組，各35例。對(duì)照組中，男性17例，女性18例；年齡47～80歲，平均年齡（62.75±2.45）歲；病程2～10年，平均病程（5.44±1.23）年。觀察組中，男性19例，女性16例；年齡47～79歲，平均年齡（62.24±2.13）歲；病程2～9年，平均病程（5.22±1.16）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。患者及家屬對(duì)研究知情同意，自愿簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)通遼市醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為帕金森病者；②無(wú)精神異常病史者；③單側(cè)發(fā)病者；④伴有姿勢(shì)不穩(wěn)、肌強(qiáng)直等臨床表現(xiàn)者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有心、肺、腎等重要臟器系統(tǒng)疾病者；②妊娠期及哺乳期女性；③合并有腦出血疾病病史者；④腦炎、腦外傷、腦血管病引發(fā)的帕金森病者；⑤反對(duì)本研究，或中途退出者。

1.3 方法

對(duì)照組實(shí)施多巴斯肼片（生產(chǎn)企業(yè)：上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：0.25 g×40 s）治療，口服，初始治療3次/d，0.125 g/次；之后增加0.125 g/周，達(dá)到0.75～1.00 g/次，3次/d，持續(xù)用藥6個(gè)月。

觀察組給予普拉克索片（生產(chǎn)企業(yè)：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20140918，規(guī)格：1.0 mg）聯(lián)合多巴斯肼片治療，普拉克索片藥物服用劑量：口服，0.125 mg/次，3次/d；之后每5～7 d增加1次劑量，最大劑量不超過(guò)0.75 mg/d，多巴斯肼片治療與對(duì)照組相同，持續(xù)服藥6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嘔吐、反應(yīng)遲緩、皮膚過(guò)敏等。不良反應(yīng)率=（嘔吐+反應(yīng)遲緩+皮膚過(guò)敏）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②評(píng)估兩組患者生活質(zhì)量、認(rèn)知功能，生活質(zhì)量依據(jù)生活質(zhì)量評(píng)定量表（SF-36）進(jìn)行評(píng)定，總分0～100分，包括生理功能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康等，分?jǐn)?shù)越高則表示患者生活質(zhì)量越好；認(rèn)知功能使用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)量表（MMSE）進(jìn)行評(píng)估，包括時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力和計(jì)算力、延遲記憶、語(yǔ)言、視空間等，總計(jì)30道題目，MMSE評(píng)分0～30分，答對(duì)1題積1分，患者得分27～30分時(shí)表示認(rèn)知功能正常，分?jǐn)?shù)越低表示認(rèn)知障礙越嚴(yán)重。

③評(píng)估兩組患者治療前后的運(yùn)動(dòng)功能。根據(jù)帕金森綜合評(píng)分量表（UPDRSIII）評(píng)分，包括手指捏合、肌僵直、膝關(guān)節(jié)靈活度、步態(tài)等14項(xiàng)，每項(xiàng)評(píng)分0～4分，總分為0～56分，患者所得分?jǐn)?shù)越高，表明患者運(yùn)動(dòng)功能越差。

④比較兩組患者臨床治療有效率，通過(guò)治療前后Webster評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，治療效果分級(jí)根據(jù)評(píng)分結(jié)果進(jìn)行評(píng)定：當(dāng)評(píng)估分?jǐn)?shù)減分率大于治療前分?jǐn)?shù)的60%時(shí)，可判定為顯效；當(dāng)評(píng)估分?jǐn)?shù)減分率超過(guò)11%，但未達(dá)到60%時(shí)，可判定為有效；當(dāng)評(píng)估分?jǐn)?shù)減分率未達(dá)到10%時(shí)，可判定為無(wú)效。減分率為治療前后Webster評(píng)分結(jié)果/治療前評(píng)分×100%；總有效率 =（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者UPDRSIII評(píng)分情況比較

治療前，兩組患者UPDRSIII評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)月后，兩組患者UPDRSIII評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后3個(gè)月，兩組患者UPDRSIII評(píng)分均低于治療后1個(gè)月，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

觀察組發(fā)生嘔吐、反應(yīng)遲緩、皮膚過(guò)敏等不良反應(yīng)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量及認(rèn)知情況比較

治療前，兩組患者生活質(zhì)量及認(rèn)知情況比較，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組生活質(zhì)量評(píng)分、MMSE評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者臨床治療有效率比較

觀察組臨床治療有效率為94.29%，高于對(duì)照組的60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

帕金森病是神經(jīng)系統(tǒng)疾病中常見(jiàn)類(lèi)型之一，多發(fā)于60歲以上的老年群體，發(fā)病原因尚未明確。根據(jù)大量臨床數(shù)據(jù)得知，該病發(fā)生與遺傳、環(huán)境、神經(jīng)系統(tǒng)老化等因素有關(guān)?；颊叽嬖谶\(yùn)動(dòng)障礙、身體靜止時(shí)不由自主抖動(dòng)、身體平衡能力差等運(yùn)動(dòng)癥狀，部分患者還會(huì)伴隨便秘、嗅覺(jué)障礙、睡眠障礙、認(rèn)知障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。患者早期受運(yùn)動(dòng)障礙的影響，容易發(fā)生跌倒等意外，骨折概率較大；隨病情不斷發(fā)展，至中晚期時(shí)，患者自理能力逐漸喪失，長(zhǎng)期臥床還會(huì)增加肺炎、泌尿系統(tǒng)感染、窒息、壓瘡等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且會(huì)有靜止性震顫、肌強(qiáng)直、動(dòng)作協(xié)調(diào)較差、姿勢(shì)或步調(diào)異常等臨床癥狀。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道證實(shí)，帕金森病誘因多與多巴胺含量減少有關(guān)。臨床常采取多巴斯肼片進(jìn)行治療，該藥物屬于復(fù)方制劑，由左旋多巴及芐絲肼組成，在中樞內(nèi)多巴脫羧酶可與左旋多巴產(chǎn)生反應(yīng)，形成大量的多巴胺，腦部多巴胺的補(bǔ)充能夠有效改善帕金森病患者伴隨癥狀，但遠(yuǎn)期療效不佳，且隨病情發(fā)展而增大劑量后，患者容易出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，如精神癥狀、味覺(jué)障礙、心律失常、惡心嘔吐、皮膚過(guò)敏等；多巴斯肼片是抑制脫羧酶的強(qiáng)效抑制劑，能夠阻止左旋多巴在腦外脫羧，加強(qiáng)左旋多巴藥物療效。該藥物長(zhǎng)時(shí)間服用，達(dá)到一定時(shí)間段，治療效果會(huì)有所下降，導(dǎo)致藥效發(fā)揮不具有連貫性，也可能增加并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，影響患者疾病綜合療效。

近年來(lái)，普拉克索片被臨床廣泛應(yīng)用，該藥物可使黑質(zhì)多巴胺受體D、D受體產(chǎn)生激動(dòng)反應(yīng)，阻止黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元損傷及死亡，控制帕金森病發(fā)病誘因，延緩病情發(fā)展及降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有效改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。本試驗(yàn)中，普拉克索服用劑量較小，大多數(shù)患者劑量為0.375 mg/d，極少數(shù)患者可達(dá)到0.75 mg/d。小劑量使用能夠減少不良反應(yīng)發(fā)生，提高服藥依從性。本研究顯示，觀察組UPDRSIII評(píng)分低于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分、MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明普拉克索片能有效提升患者運(yùn)動(dòng)功能水平。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組嘔吐、反應(yīng)遲緩、皮膚過(guò)敏等不良反應(yīng)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示與多巴斯肼片治療相比較，普拉克索片采用標(biāo)準(zhǔn)用量基礎(chǔ)上，藥物安全性較高。當(dāng)肝腎功能損害的患者在服用本藥物時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者實(shí)際病情，適當(dāng)減少藥物服用劑量。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示與多巴斯肼片治療相比較，普拉克索片更適合應(yīng)用于臨床治療帕金森病患者的治療方案中。因此，普拉克索片臨床療效較好，有利于幫助患者提高生活質(zhì)量和認(rèn)知能力，進(jìn)而降低患者及患者家屬的心理負(fù)擔(dān)和壓力，更有助于改善患者運(yùn)動(dòng)功能。

綜上所述，普拉克索用于帕金森病患者的臨床治療中，應(yīng)用效果明顯，藥物安全性較高，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。