我國(guó)生物農(nóng)藥登記品種清單式管理初探

楊 峻，侯燕華，林榮華，姜 輝, 劉胤池，邱立紅，劉 學(xué)*

（1. 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院，北京 100080；2. 農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)藥檢定所，北京 100125；3. 中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)理學(xué)院，北京 100193）

當(dāng)前，世界各國(guó)農(nóng)藥產(chǎn)品的研發(fā)應(yīng)用都在向高活性、低風(fēng)險(xiǎn)、可持續(xù)方向發(fā)展。我國(guó)在綠色發(fā)展理念引領(lǐng)下，近年來全面推進(jìn)化學(xué)農(nóng)藥減量，大力支持生物農(nóng)藥登記和推廣使用，生物農(nóng)藥研發(fā)熱度持續(xù)上升，登記步伐明顯加快，新產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)，呈現(xiàn)出良好的發(fā)展勢(shì)頭。截至2021年12月31日，我國(guó)在登記有效狀態(tài)的生物農(nóng)藥品種共126個(gè)（其中微生物農(nóng)藥56個(gè)，生物化學(xué)農(nóng)藥40個(gè)，植物源農(nóng)藥30個(gè)），與2011年登記生物農(nóng)藥品種61個(gè)（其中微生物農(nóng)藥25個(gè)，生物化學(xué)農(nóng)藥20個(gè)，植物源農(nóng)藥16個(gè)）相比[1]，增加了1倍以上。與此同時(shí)，我國(guó)生物農(nóng)藥登記管理不斷規(guī)范，登記科學(xué)化、標(biāo)準(zhǔn)化水平不斷提高。本文探討了對(duì)我國(guó)生物農(nóng)藥登記品種采取清單式管理，梳理形成了我國(guó)生物農(nóng)藥登記品種清單，為生物農(nóng)藥產(chǎn)品登記管理及服務(wù)提供依據(jù)和參考。

1 建立生物農(nóng)藥登記品種清單的目的

我國(guó)現(xiàn)行《農(nóng)藥登記資料要求》（2017版）針對(duì)不同類別生物農(nóng)藥的特性，對(duì)微生物農(nóng)藥、生物化學(xué)農(nóng)藥和植物源農(nóng)藥分類制定農(nóng)藥登記資料要求，并本著支持鼓勵(lì)原則給予了部分登記資料減免[2]。在生物農(nóng)藥登記過程中，生物農(nóng)藥的判定和歸類關(guān)系到產(chǎn)品登記資料要求和評(píng)價(jià)指標(biāo)。建立生物農(nóng)藥登記品種清單有助于明確產(chǎn)品類別，減少不必要的登記試驗(yàn)，節(jié)約時(shí)間和費(fèi)用；同時(shí)對(duì)一些不完全滿足生物農(nóng)藥相關(guān)定義要求的，如結(jié)構(gòu)與天然化合物差別較大的人工合成的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑等，避免其因按照生物農(nóng)藥不合理歸類，減免風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料要求，從而帶來潛在的人類健康和環(huán)境安全風(fēng)險(xiǎn)。

探討建立生物農(nóng)藥登記品種清單，一是對(duì)已登記相關(guān)品種，按照各類生物農(nóng)藥定義進(jìn)行梳理確認(rèn)；二是對(duì)首次申請(qǐng)登記的相關(guān)新農(nóng)藥品種，先進(jìn)行研判，確認(rèn)其是否屬于可按相應(yīng)類別生物農(nóng)藥登記。其中，對(duì)于人工合成的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，主要判斷是否與天然化合物結(jié)構(gòu)相同或相似，研判結(jié)果認(rèn)為可歸入生物化學(xué)農(nóng)藥的，才能按照生物化學(xué)農(nóng)藥登記。植物源農(nóng)藥主要看是否直接來源于植物體，人工合成的不屬于植物源農(nóng)藥。微生物農(nóng)藥需要判定的情況較少，如昆蟲病原線蟲是否按微生物農(nóng)藥登記等。

制定生物農(nóng)藥登記品種清單對(duì)于農(nóng)藥登記管理科學(xué)評(píng)審具有重要作用，對(duì)于農(nóng)藥登記申請(qǐng)者按照類別準(zhǔn)備資料辦理登記具有指導(dǎo)意義。目前，國(guó)際上對(duì)生物農(nóng)藥沒有統(tǒng)一定義，但總體上，各國(guó)都對(duì)生物農(nóng)藥范圍進(jìn)行了界定，實(shí)行分類管理。美國(guó)、英國(guó)等已將登記的生物農(nóng)藥有效成分名單在相關(guān)網(wǎng)站上發(fā)布[3,4]。

2 生物農(nóng)藥登記品種清單范圍和原則

2.1 生物農(nóng)藥登記品種清單范圍

截至目前我國(guó)對(duì)于生物農(nóng)藥沒有統(tǒng)一的定義和范圍，長(zhǎng)期以來存在“廣義”“狹義”之說、“生物農(nóng)藥”“生物源農(nóng)藥”等不同概念。本文中生物農(nóng)藥登記品種特指現(xiàn)行《農(nóng)藥登記資料要求》中專門定義的微生物農(nóng)藥、生物化學(xué)農(nóng)藥和植物源農(nóng)藥[2]，不涉及天敵生物及其他廣義上理解的生物農(nóng)藥。

2.2 生物農(nóng)藥登記品種清單建立原則

2.2.1 登記一致性 列入清單的品種符合我國(guó)現(xiàn)行《農(nóng)藥登記資料要求》中微生物農(nóng)藥、生物化學(xué)農(nóng)藥、植物源農(nóng)藥定義，且在農(nóng)藥登記有效狀態(tài)。清單中農(nóng)藥品種名稱與登記名稱相一致。

2.2.2 科學(xué)合理 對(duì)于人工合成的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、化學(xué)信息物質(zhì)等，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)藥檢定所擬訂了生物化學(xué)農(nóng)藥判定程序和要求，從物質(zhì)分子結(jié)構(gòu)、來源及生產(chǎn)過程、生物學(xué)特性、作用機(jī)制及毒性等方面進(jìn)行綜合研判。

2.2.3 公開透明 清單廣泛征求意見，通過查詢資料、溝通核實(shí)、組織研討等方式進(jìn)行研究論證。

2.2.4 動(dòng)態(tài)調(diào)整 清單可以適當(dāng)形式發(fā)布，并根據(jù)基礎(chǔ)研究和技術(shù)進(jìn)步，以及登記情況變化，動(dòng)態(tài)調(diào)整，適時(shí)修訂，以使清單趨于更加科學(xué)合理，符合實(shí)際。

3 生物農(nóng)藥登記品種清單內(nèi)容及說明

3.1 微生物農(nóng)藥

3.1.1 微生物農(nóng)藥定義 微生物農(nóng)藥，是指以細(xì)菌、真菌、病毒和原生動(dòng)物或基因修飾的微生物等活體為有效成分的農(nóng)藥[2]。

3.1.2 微生物農(nóng)藥登記品種清單 微生物農(nóng)藥按照細(xì)菌、真菌、病毒、原生動(dòng)物、基因修飾的微生物，共分列5類。截至2021年12月31日，我國(guó)已登記微生物農(nóng)藥共56種，其中細(xì)菌27種，真菌15種，病毒12種，原生動(dòng)物1種，基因修飾的微生物1種。微生物農(nóng)藥登記品種清單見表1。

表1 微生物農(nóng)藥登記品種清單（截至2021年12月31日）

續(xù)表1

3.1.3 關(guān)于微生物農(nóng)藥登記品種清單的說明 我國(guó)微生物農(nóng)藥登記品種相對(duì)比較多。對(duì)于微生物農(nóng)藥有效成分的鑒定識(shí)別在現(xiàn)行《農(nóng)藥登記資料要求》中給予了更為科學(xué)明確的規(guī)定，要求鑒定到種、亞種、血清型、致病變種等，并按菌株進(jìn)行登記。此前主要按菌種登記。由于登記要求變化，清單中多粘類芽胞桿菌、球孢白僵菌等同種細(xì)菌、真菌農(nóng)藥，在不同時(shí)期登記的農(nóng)藥有效成分及名稱表現(xiàn)形式不同。

3.1.3.1 關(guān)于微生物農(nóng)藥名稱 目前，細(xì)菌、真菌類微生物農(nóng)藥一般采用“屬名＋種名＋菌株編號(hào)”命名，菌株編號(hào)一般由研發(fā)者編制，無特定要求。為增加細(xì)菌、真菌類微生物農(nóng)藥英文譯名的完整性，在菌株編號(hào)前增加了“株系 strain”一詞[3,6]。球形芽胞桿菌、蘇云金桿菌以色列亞種的英文譯名根據(jù)命名要求和國(guó)際慣例，增加了血清型（serotype）、以色列亞種（subsp.israelensis）[3,6]。由于早期未嚴(yán)格要求按菌株登記，菌種名稱即為有效成分名稱，缺少菌株編號(hào)。病毒類微生物農(nóng)藥一般采用“宿主名＋特性詞＋病毒”命名[6]。

3.1.3.2 關(guān)于微生物農(nóng)藥品種排序 微生物農(nóng)藥品種按農(nóng)藥名稱拼音首字母順序排序，拉丁名/英文譯名主要摘自中國(guó)農(nóng)藥信息網(wǎng)[13]，部分來自于文獻(xiàn)或農(nóng)藥登記資料。

3.2 生物化學(xué)農(nóng)藥

3.2.1 生物化學(xué)農(nóng)藥定義 生物化學(xué)農(nóng)藥，是指同時(shí)滿足下列兩個(gè)條件的農(nóng)藥：一是對(duì)防治對(duì)象沒有直接毒性，而只有調(diào)節(jié)生長(zhǎng)、干擾交配或引誘等特殊作用；二是天然化合物，如果是人工合成的，其結(jié)構(gòu)應(yīng)與天然化合物相同（允許異構(gòu)體比例的差異）[2]。這兩個(gè)條件同時(shí)符合才能作為生物化學(xué)農(nóng)藥登記?！掇r(nóng)藥登記資料要求》規(guī)定生物化學(xué)農(nóng)藥主要包括以下5類物質(zhì)。

3.2.1.1 化學(xué)信息物質(zhì) 指由動(dòng)植物分泌的，能改變同種或不同種受體生物行為的化學(xué)物質(zhì)。

3.2.1.2 天然植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑 指由植物或微生物產(chǎn)生的，對(duì)同種或不同種植物的生長(zhǎng)發(fā)育（包括萌發(fā)、生長(zhǎng)、開花、受精、座果、成熟及脫落的過程）具有抑制、刺激等作用或調(diào)節(jié)植物抗逆境（寒、熱、旱、濕、風(fēng)、病蟲害）的化學(xué)物質(zhì)。

3.2.1.3 天然昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑 指由昆蟲產(chǎn)生的對(duì)昆蟲生長(zhǎng)過程具有抑制、刺激等作用的化學(xué)物質(zhì)。

3.2.1.4 天然植物抗誘劑 指能夠誘導(dǎo)植物對(duì)有害生物侵染產(chǎn)生防衛(wèi)反應(yīng)，提高其抗性的天然源物質(zhì)。

3.2.1.5 其他生物化學(xué)農(nóng)藥 指除上述以外的其他滿足生物化學(xué)農(nóng)藥定義的物質(zhì)。

3.2.2 生物化學(xué)農(nóng)藥登記品種清單 截至2021年12月31日，我國(guó)已登記生物化學(xué)農(nóng)藥共40種，其中化學(xué)信息物質(zhì)6種，天然植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑21種，天然昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑2種，天然植物誘抗劑10種，其他1種。生物化學(xué)農(nóng)藥登記品種清單見表2。

表2 生物化學(xué)農(nóng)藥登記品種清單（截至2021年12月31日）

續(xù)表2

3.2.3 關(guān)于生物化學(xué)農(nóng)藥登記品種清單的說明 生物化學(xué)農(nóng)藥包含的種類繁多。由于有時(shí)很難確定一種物質(zhì)是否符合生物化學(xué)農(nóng)藥的條件，我國(guó)農(nóng)藥登記評(píng)審部門參考借鑒美國(guó)環(huán)保署（EPA）判定生物化學(xué)農(nóng)藥的做法，對(duì)那些不確定是否滿足生物化學(xué)農(nóng)藥定義的農(nóng)藥，按“一事一議”原則，根據(jù)物質(zhì)分子結(jié)構(gòu)、生物功能及作用機(jī)理、來源和生產(chǎn)工藝、安全性等，評(píng)估其結(jié)構(gòu)與天然化合物的關(guān)系和差異；與天然化合物功能、活性是否相同；對(duì)哺乳動(dòng)物、非靶標(biāo)及生態(tài)環(huán)境的安全性及影響等；并參考境外登記情況進(jìn)行綜合判定。農(nóng)藥登記申請(qǐng)者需提供申請(qǐng)登記農(nóng)藥有效成分為生物化學(xué)農(nóng)藥的說明及相關(guān)佐證材料。在建立清單過程中，按照以上原則對(duì)相關(guān)品種進(jìn)行了研判。

3.2.3.1 關(guān)于化學(xué)信息物質(zhì)農(nóng)藥名稱和有效成分中文通用名稱 化學(xué)信息物質(zhì)為幾種有效成分按一定的比例混合起到引誘、迷向等作用，主要采用“防治對(duì)象＋信息素”命名。目前信息素描述方式不統(tǒng)一，有的按功能劃分，如性誘、迷向、誘集，有的統(tǒng)稱為性信息素?！坝行С煞种形耐ㄓ妹Q”為該化學(xué)信息物質(zhì)中每種有效成分的中文通用名稱。

3.2.3.2 關(guān)于蕓苔素內(nèi)酯類、赤霉酸類產(chǎn)品的不同活性成分 目前登記的蕓苔素內(nèi)酯類農(nóng)藥包括24-表蕓苔素內(nèi)酯、22,23,24-表蕓苔素內(nèi)酯、28-表高蕓苔素內(nèi)酯、28-高蕓苔素內(nèi)酯、14-羥基蕓苔素甾醇5種。已登記的蕓苔素內(nèi)酯類產(chǎn)品，多數(shù)已更名為以上5個(gè)成分名稱；有的尚未更名，仍為“蕓苔素內(nèi)酯”。清單中仍然保留了“蕓苔素內(nèi)酯”，但不單獨(dú)作為一個(gè)品種。

目前已登記的赤霉酸類農(nóng)藥包括赤霉酸 A3和赤霉酸 A4+A7，按照農(nóng)藥中文通用名稱國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（GB4839-2009），赤霉酸即赤霉酸A3。清單中保留“赤霉酸”，但不單獨(dú)作為一個(gè)品種。

3.2.3.3 關(guān)于生物化學(xué)農(nóng)藥品種排序 生物化學(xué)農(nóng)藥品種按農(nóng)藥名稱拼音首字母順序排序，拉丁名/英文譯名主要摘自中國(guó)農(nóng)藥信息網(wǎng)，部分來自于文獻(xiàn)或農(nóng)藥登記資料。

3.3 植物源農(nóng)藥

3.3.1 植物源農(nóng)藥定義 植物源農(nóng)藥，是指有效成分直接來源于植物體的農(nóng)藥[2]。

3.3.2 植物源農(nóng)藥登記品種清單 截至2021年12月31日，我國(guó)已登記植物源農(nóng)藥30種。植物源農(nóng)藥登記品種清單見表3。

表3 植物源農(nóng)藥登記品種清單（截至2021年12月31日）

3.3.3 關(guān)于植物源農(nóng)藥登記品種清單的說明 我國(guó)植物源農(nóng)藥發(fā)展具有得天獨(dú)厚的資源優(yōu)勢(shì)和歷史傳統(tǒng)，是我國(guó)生物農(nóng)藥的重要組成部分。由于植物源農(nóng)藥是從植物中提取的多種成分的混合物，特點(diǎn)是多種成分協(xié)同發(fā)揮作用，近年來植物源農(nóng)藥登記管理更加關(guān)注提取物來源，在植物源農(nóng)藥名稱中體現(xiàn)原料植物，乃至提取部位。

3.3.3.1 關(guān)于植物源農(nóng)藥名稱和有效成分中文通用名稱 按照現(xiàn)行《農(nóng)藥登記資料要求》，植物源農(nóng)藥的名稱一般用“原料植物名稱＋提取物”表示，“有效成分中文通用名稱”為該植物提取物中確定的主要有效成分的中文通用名稱。如印楝素主要從印楝樹中提取，主要分布在種核中，其次在葉中，按照新的登記資料要求，農(nóng)藥名稱為印楝籽提取物，有效成分中文通用名稱為印楝素。

現(xiàn)行資料要求實(shí)施前，植物源農(nóng)藥以確定的某一主要有效成分中文通用名稱命名。如主要有效成分相同，目前已有提取物登記的，主要有效成分通用名稱作為已登記農(nóng)藥名稱在清單中列出，但與提取物作為同一個(gè)品種。如清單中“農(nóng)藥名稱”和“有效成分中文通用名稱”均為大黃素甲醚的，因大黃素甲醚已有大黃根莖提取物、虎杖提取物取得登記，大黃素甲醚在清單農(nóng)藥名稱中列出，但未單獨(dú)作為植物源農(nóng)藥品種。

3.3.3.2 關(guān)于植物源農(nóng)藥品種排序 植物源農(nóng)藥品種按農(nóng)藥名稱拼音首字母順序排序，拉丁名/英文譯名主要摘自中國(guó)農(nóng)藥信息網(wǎng)，部分來自于文獻(xiàn)。植物提取物英文譯名，參考美國(guó)環(huán)保署（EPA）生物農(nóng)藥有效成分清單，以“Extract of＋植物拉丁名”表示[3]。

3.3.3.3 關(guān)于藜蘆堿的說明 關(guān)于藜蘆堿的農(nóng)藥名稱變化，經(jīng)過核實(shí)確認(rèn)，有效成分應(yīng)為藜蘆胺。經(jīng)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)藥管理司批準(zhǔn)，含藜蘆堿的農(nóng)藥登記產(chǎn)品，農(nóng)藥名稱變更為藜蘆根莖提取物，有效成分為藜蘆胺，同時(shí)將白藜蘆醇、藜蘆托素作為標(biāo)志性成分[28]。

4 討論與建議

生物農(nóng)藥登記品種范圍和農(nóng)藥名稱在一定程度上反映了不同時(shí)期生物農(nóng)藥登記政策和技術(shù)要求的發(fā)展變化。當(dāng)前生物農(nóng)藥登記品種快速增加，對(duì)登記管理科學(xué)化、專業(yè)化、規(guī)范化的要求不斷提高，進(jìn)一步梳理規(guī)范生物農(nóng)藥名稱，明確命名原則，完善生物農(nóng)藥登記品種清單，對(duì)于規(guī)范和鼓勵(lì)生物農(nóng)藥登記、確?？茖W(xué)評(píng)審具有積極意義。

4.1 規(guī)范已登記的細(xì)菌、真菌類微生物農(nóng)藥名稱

細(xì)菌、真菌類微生物農(nóng)藥名稱應(yīng)包括屬名、種名和菌株編號(hào)。對(duì)已登記的缺少菌株編號(hào)的微生物農(nóng)藥，由于不同企業(yè)登記的同種微生物不同菌株防治譜和對(duì)靶標(biāo)毒力等存在差異，為加以區(qū)分，建議適時(shí)進(jìn)行梳理，由登記證持有人明確菌株，補(bǔ)充菌株編號(hào)。在科學(xué)命名的基礎(chǔ)上可逐步建立微生物農(nóng)藥菌株庫(kù)。屬名和種名中文名稱應(yīng)當(dāng)完整。個(gè)別品種缺少種名，如木霉菌；有的屬名不完整，如蘇云金桿菌，應(yīng)為蘇云金芽胞桿菌。此外，清單中盾殼霉ZS-1SB，小盾殼霉CGMCC8325菌種拉丁名一致，中文名稱也應(yīng)統(tǒng)一。

4.2 明確化學(xué)信息物質(zhì)命名原則

現(xiàn)已登記的化學(xué)信息物質(zhì)名稱，包括迷向素、性誘劑、性信息素、誘集性信息素等，作用方式均為利用信息素達(dá)到迷向或誘集等作用，目前命名方式不統(tǒng)一。如綠盲蝽性信息素為性誘劑、蘋果蠹蛾性信息素為迷向素。建議進(jìn)一步明確化學(xué)信息物質(zhì)命名原則，為今后登記此類農(nóng)藥產(chǎn)品提供遵循。

4.3 統(tǒng)一植物源農(nóng)藥命名

植物源農(nóng)藥以原料植物提取物命名與產(chǎn)品組成及生物活性特點(diǎn)更相符。目前登記的 30種植物源農(nóng)藥中，17種仍以有效成分命名；另外13種中，有6種同時(shí)存在提取物和有效成分兩種名稱。如除蟲菊素和除蟲菊提取物（有效成分均為除蟲菊素）、香芹酚和牛至提取物（有效成分均為香芹酚）等。建議對(duì)以有效成分命名的，明確其來源于何種植物，按照植物提取物命名，對(duì)有效成分相同但來自不同植物的，按照不同品種加以區(qū)分。

4.4 對(duì)已登記的蕓苔素內(nèi)酯農(nóng)藥明確具體有效成分

按照《第八屆全國(guó)農(nóng)藥登記評(píng)審委員會(huì)第十九次全體會(huì)議紀(jì)要》（農(nóng)辦農(nóng)[2016]25號(hào)）要求[29]，已取得農(nóng)藥登記的蕓苔素內(nèi)酯類產(chǎn)品，企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)工藝，確定有效成分分子結(jié)構(gòu)和名稱，并申請(qǐng)登記變更，原登記證號(hào)不變。目前大部分產(chǎn)品已完成登記變更，少數(shù)產(chǎn)品尚未明確有效成分，應(yīng)按照登記管理要求，確定有效成分并進(jìn)行登記變更。

4.5 對(duì)生物農(nóng)藥登記品種清單實(shí)行動(dòng)態(tài)管理

根據(jù)登記情況變化，生物農(nóng)藥登記品種清單需適時(shí)更新。如對(duì)相關(guān)品種歸類存在異議，相關(guān)方可向登記管理部門提出書面意見及佐證材料，登記管理部門按照科學(xué)性原則和相關(guān)程序組織研判。根據(jù)實(shí)際情況對(duì)生物農(nóng)藥登記品種清單進(jìn)行動(dòng)態(tài)管理，有助于清單的完整準(zhǔn)確和科學(xué)合理。