甲磺酸倍他司汀片及銀杏葉提取物片在耳石癥手法復(fù)位后殘余癥狀中的治療效果*

劉書紅，劉會(huì)星，馬建法，郭元明，谷麗麗，孔靜波

（河南省直第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

耳石癥又稱良性陣發(fā)性位置性眩暈，常見于中老年女性，是因體位改變導(dǎo)致短眩暫暈的癥狀，常伴有惡心、嘔吐等[1]。臨床首選傳統(tǒng)復(fù)位方法（Epley 手法等）進(jìn)行治療，但有22%～38%復(fù)位成功后仍伴有持續(xù)頭部昏沉感、行走不穩(wěn)等癥狀，即耳石癥手法復(fù)位后殘余癥狀，持續(xù)時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月，對(duì)患者日常生活造成較大影響，甚至誘發(fā)焦慮、抑郁等心理障礙，臨床常用甲磺酸倍他司汀片進(jìn)行治療，但效果一般[2]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為耳石癥手法復(fù)位后殘余癥狀可歸“眩暈”等范疇，循其病機(jī)應(yīng)以活血化瘀為主要治則[3]。本研究旨在探討具有活血化瘀效用的銀杏葉提取物片聯(lián)合甲磺酸倍他司汀片對(duì)耳石癥手法復(fù)位后殘余癥狀的治療效果，以期為臨床提供循證依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2022 年1 月經(jīng)河南省直第三人民醫(yī)院收治的108 例耳石癥患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及觀察組，每組54 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《良性陣發(fā)性位置性眩暈診斷和治療指南》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]；②均行傳統(tǒng)手法復(fù)位成功后仍伴有殘余癥狀；③年齡30～70 歲；排除標(biāo)準(zhǔn)：①顱內(nèi)腫瘤、腦血管病所致中樞性眩暈；②梅尼埃病、突發(fā)性耳聾所致周圍性眩暈；③藥物過敏史；④依從性差，無法全程配合治療。對(duì)照組男32 例，女22 例；年齡35～67 歲，平均年齡（52.13±6.75）歲；受累部位：左側(cè)29 例、右側(cè)25 例。對(duì)照組男34 例，女20 例；年齡37～69歲，平均年齡（52.41±6.82）歲；受累部位：左側(cè)30 例、右側(cè)24 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)實(shí)施，受試者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

參照《良性陣發(fā)性位置性眩暈診斷和治療指南》要求，兩組患者經(jīng)收治入院均予以傳統(tǒng)手法復(fù)位，但復(fù)位成功后仍伴有殘余癥狀。對(duì)照組給予12 mg 甲磺酸倍他司汀片（敏使朗）[國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040130，廠商：衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司]于早、中及晚飯后分3 次口服，tid；于對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合40 mg 銀杏葉提取物片（金納多）[進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20170088，廠商：德國(guó)威瑪舒培博士藥廠]口服，tid。兩組均持續(xù)治療2 周。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《良性陣發(fā)性位置性眩暈診斷和治療指南》標(biāo)準(zhǔn)：若位置性眩暈消失，且復(fù)查Dix-Hallpike 和Roll 試驗(yàn)未見眼震為治愈；若位置性眩暈有所減輕，但未徹底消失為好轉(zhuǎn)；若位置性眩暈未得到減輕，且伴有加重為無效?？傆行?（治愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組殘余癥狀改善效果、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率。①殘余癥狀改善效果：以前庭癥狀指數(shù)評(píng)分及眩暈障礙量表（DHI）綜合評(píng)估，前庭癥狀指數(shù)含惡心、頭暈、眩暈、平衡障礙、頭痛及視覺敏感6 個(gè)方面，每方面0～10 分，總分60 分，評(píng)分越高提示癥狀越嚴(yán)重，DHI 涵蓋軀體、功能及情感3 方面共計(jì)25 條目，每條目0～4 分，總分100 分，評(píng)分越高提示眩暈障礙所致軀體、功能及情感功能越差；②不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率：不良反應(yīng)包括口干、鼻塞等，叮囑患者按期隨訪，追蹤隨訪6 個(gè)月，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組殘余癥狀改善效果比較

兩組治療后DHI、前庭癥狀指數(shù)評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組殘余癥狀改善效果比較[（±s），分]

表2 兩組殘余癥狀改善效果比較[（±s），分]

組別 例數(shù) 前庭癥狀指數(shù) DHI治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 54 34.15±6.02 23.41±4.56 64.18±12.03 41.37±9.53觀察組 54 33.72±6.10 15.42±3.68 63.28±12.34 29.52±6.45 t 值 0.369 10.020 0.384 7.567 P 值 0.713 0.000 0.702 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較

隨訪6 個(gè)月后，兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

3 討論

3.1 聯(lián)合治療的療效分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為94.44%，高于對(duì)照組的79.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明甲磺酸倍他司汀片及銀杏葉提取物片聯(lián)合治療可獲得良好療效。分析原因可知，甲磺酸倍他司汀片通過促進(jìn)心、腦血管擴(kuò)張，可提高心、腦及周圍循環(huán)血流量，降低血小板、紅細(xì)胞黏附性，發(fā)揮血小板集聚抑制作用，進(jìn)而增強(qiáng)腦血流量，恢復(fù)耳蝸、前庭及內(nèi)耳血流量，輔以銀杏葉提取物片，可對(duì)血液流變學(xué)、微循環(huán)及氧自由基清除等方面產(chǎn)生影響發(fā)揮化痰活血效用，有助于獲得更好療效[5]。

3.2 聯(lián)合治療的癥狀改善效果分析

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后DHI、前庭癥狀指數(shù)評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示耳石癥手法復(fù)位后殘余癥狀患者采用甲磺酸倍他司汀片及銀杏葉提取物片治療可使殘余癥狀得到改善。分析原因可知，甲磺酸倍他司汀片可通過增強(qiáng)毛細(xì)血管通透性使細(xì)胞外液吸收加快，減輕淋巴內(nèi)水腫，避免壓迫迷走神經(jīng)，改善眩暈等殘余癥狀，亦可直接作用于前庭神經(jīng)核，抑制神經(jīng)沖動(dòng)向前庭外側(cè)多突觸1 型神經(jīng)元傳導(dǎo)過程，由此減輕頭暈等殘余癥狀。銀杏葉提取物片主要成分為黃酮醇苷（山柰酚及葡萄鼠李糖苷等）及萜烯內(nèi)酯（銀杏內(nèi)酯及白果內(nèi)酯），可以從三個(gè)方面改善殘余癥狀[6]：①銀杏葉提取物片中銀杏內(nèi)酯可與拮抗血小板活性因子受體結(jié)合抑制血小板集聚，降低血漿黏度及全血黏度用以改善血液流變學(xué)，從而有助于恢復(fù)前庭及耳蝸血流量，改善殘余癥狀；②黃酮醇苷在椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)等心、腦血管缺血時(shí)，可對(duì)心、腦組織損傷有一定保護(hù)作用，由此頭暈、頭痛等殘余癥狀得到緩解；③銀杏葉提取物片還可增強(qiáng)膽堿能和單胺類遞質(zhì)系統(tǒng)發(fā)揮神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用，由此惡心、平衡障礙等殘余癥狀有所改善。

3.3 聯(lián)合治療的復(fù)發(fā)率分析

本研究結(jié)果顯示，隨訪6 個(gè)月后，兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），可見甲磺酸倍他司汀片及銀杏葉提取物片治療耳石癥手法復(fù)位后殘余癥狀患者具有較高安全性，分析原因可能為甲磺酸倍他司汀片、銀杏葉提取物片均是內(nèi)耳微循環(huán)改善藥物，協(xié)同作用下可延緩耳內(nèi)組織結(jié)構(gòu)老化，并修復(fù)疾病或外傷所致內(nèi)耳創(chuàng)傷，進(jìn)而有效降低耳石癥復(fù)發(fā)率[7]。

綜上所述，耳石癥手法復(fù)位后殘余癥狀患者應(yīng)用甲磺酸倍他司汀片及銀杏葉提取物片治療可獲良好療效，殘余癥狀改善效果更佳，且不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率均較低，可于臨床作推廣應(yīng)用。