經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者血脂變異性與C反應(yīng)蛋白水平的關(guān)系

邵蕾 姜冬梅 張文斌

動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管疾病患者發(fā)病和死亡的主要原因。炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生進(jìn)展以及斑塊破裂中均起著重要的作用[1]。C 反應(yīng)蛋白（Creactive protein，CRP）水平是預(yù)測心血管疾病臨床預(yù)后最有用的炎癥生物標(biāo)志物之一[2]。既往研究證實(shí)，高CRP 水平與低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平密切相關(guān)[3]。然而，目前尚不清楚脂蛋白水平的變異性是否對CRP水平有影響。本次研究旨在探討擇期經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）患者的血脂水平與其對CRP 均值和變異性之間的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010 年1 月至2021 年4 月期間在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院收治的4 567 例患者，其中男性3 293 例、女性1 274 例；年齡58～72 歲，中位年齡64.00 歲；合并高血壓2905 例、糖尿病1169 例。所有患者均接受擇期PCI。患者在經(jīng)PCI 術(shù)后1 年內(nèi)參加了門診至少3 次隨訪檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：先天性心臟病、瓣膜性心臟病、心力衰竭、外周動(dòng)脈疾病、嚴(yán)重腎或肝功能障礙、血液病、惡性腫瘤史、急性或慢性感染、CRP 水平大于10 mg/L，或白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于10×109/L。本次研究經(jīng)浙江大學(xué)附屬邵逸夫醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 選取PCI 術(shù)后的冠心病患者，1 年內(nèi)常規(guī)接受至少3 次的門診術(shù)后復(fù)診，給予入選患者經(jīng)肘前靜脈穿刺的空腹血樣采集，隨后測量脂質(zhì)值，包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）。評估各血脂水平的平均數(shù)（mean）和標(biāo)準(zhǔn)偏差（standard deviation，STDEV）與CRP水平之間的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。影響因素分析采用單因素和多元線性回歸分析。設(shè)P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PCI 患者CRP 均值為（2.05±1.63）mg/dl，CRP 水平變異性為（1.26±1.08）mg/dl。

2.2 CRP均值的單因素分析見表1

表1 CRP均值的單因素分析

由表1 可見，HDL-C (mean)、TG(mean)、LDL-C(mean)、TC (mean)、HDL-C(STDEV)、LDL-C(STDEV)與CRP 均值有關(guān)（t分別=-16.94、6.26、5.67、2.18、10.26、4.77，P均＜0.05）。

2.3 CRP均值的多元線性回歸分析見表2

表2 CRP均值的多元線性回歸分析

由表2 可見，HDL-C(STDEV)是CRP 均值升高的危險(xiǎn)因素（t=7.49，P＜0.05），HDL-C(mean)是CRP均值升高的一個(gè)保護(hù)因素（t=-12.01,P＜0.05）。

2.4 CRP水平變異性的單因素分析見表3

表3 CRP水平變異性的單因素分析

由表3 可見，HDL-C(mean)、TG(mean)、LDL-C(mean)、HDL-C(STDEV)、LDL -C(STDEV)、TC(STDEV)與CRP 水平變異性有關(guān)（t分別=-10.34、7.26、3.75、4.84、4.79、1.47，P均＜0.05）。

2.5 CRP水平變異性的多元線性回歸分析見表4

表4 CRP水平變異性的多元線性回歸分析

由表4 可見，LDL-C(mean)、HDL-C(STDEV)是CRP 水平變異性的危險(xiǎn)因素（t分別=4.34、7.12，P均＜0.05），HDL-C(mean)是CRP 水平變異性的保護(hù)因素（t=-11.05，P＜0.05）。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化病變與脂質(zhì)代謝相關(guān)，其進(jìn)程始于脂質(zhì)斑塊的形成。研究已表明炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生進(jìn)展以及斑塊破裂中均起著重要的作用，巨噬細(xì)胞的聚集及其隨后對LDL-C 的攝取是導(dǎo)致斑塊形成的主要發(fā)生機(jī)制。既往研究發(fā)現(xiàn)，血液中的膽固醇濃度在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，特別是LDL-C 和HDL-C[4]。本次研究主要探討脂蛋白水平的變異性是否對CRP 水平有影響。

血脂水平在動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展中起著不可或缺的作用。Gordon 等[4]報(bào)道指出，LDL-C 每增加1 mg（0.03 mmol/L），未來冠心病風(fēng)險(xiǎn)就降低2%～3%。CRP作為炎癥生物標(biāo)志物的好處包括其穩(wěn)定性（只發(fā)生微小的晝夜節(jié)律變化），以及檢測的便捷性和可靠性。血液中CRP 水平的升高是心血管疾病的一個(gè)危險(xiǎn)指標(biāo)[5]。既往研究也表明，冠狀動(dòng)脈疾病或接受PCI的患者術(shù)前CRP水平升高與不良心臟事件相關(guān)[6]。HDL-C 被認(rèn)為是血管的保護(hù)因子。Ying等[7]和Bangalore 等[8]研究已報(bào)道，血清CRP 水平升高與HDL-C 水平較低相關(guān)。連續(xù)隨訪的LDL-C 和HDL-C 變異性被證實(shí)與ST 段抬高型心肌梗死后5 年內(nèi)主要不良心臟事件的發(fā)生相關(guān)，并且是既往PCI 患者不良心血管事件的預(yù)測因子[9]。本次研究結(jié)果顯示，HDL-C（STDEV）與CRP 均值的升高有關(guān)（P＜0.05），LDL-C（mean）、HDL-C（STDEV）同時(shí)也是CRP 水平變異性的危險(xiǎn)因素（P均＜0.05），表明血脂水平及血脂變異性的增高帶來CRP 水平及變異性的增高，也預(yù)示了更高的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。

本次研究結(jié)果同時(shí)顯示，HDL-C（STDEV）是CRP 均值升高的危險(xiǎn)因素，證實(shí)了與HDL-C 變異性的臨床相關(guān)性。HDL-C 變異性與CRP 水平升高及CRP變異性風(fēng)險(xiǎn)增加之間的聯(lián)系的具體機(jī)制尚不清楚。目前認(rèn)為血脂變異性增加的一個(gè)重要原因是患者未持續(xù)地接受他汀類藥物治療。降低脂質(zhì)可減少炎癥反應(yīng)，降低膠原溶解活性，并降低血栓形成的概率。他汀類藥物改變G蛋白功能的非膽固醇依賴性作用也有助于其抗炎和抗血栓作用，而間歇性藥物治療可減弱他汀類藥物的抗炎作用。高HDL-C 變異性可能通過損傷血管內(nèi)皮導(dǎo)致巨噬細(xì)胞中的膽固醇溢出從而加劇了斑塊的不穩(wěn)定，最終導(dǎo)致血管壁損傷和誘發(fā)炎癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。CRP是一種主要由肝臟分泌的急性期蛋白，它是炎癥的非特異性診斷生物標(biāo)志物，表明了可能的組織損傷或感染。斑塊不穩(wěn)定和血管壁損傷可能不會(huì)導(dǎo)致明顯的臨床事件，但會(huì)導(dǎo)致CRP 的增加，并刺激CRP 的促炎作用。本次研究結(jié)果顯示，HDL-C（STDEV）是CRP 均值水平及變異性的危險(xiǎn)因素，HDL-C（mean）是CRP 均值水平及變異性的保護(hù)因素（P均＜0.05），進(jìn)一步證實(shí)了高HDL-C 變異性導(dǎo)致CRP 水平增高及可能潛在的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增高，而HDL水平的升高則可能會(huì)降低CRP 水平及心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，HDL-C（STDEV）是CRP 均值及變異性升高的危險(xiǎn)因素，HDL-C（mean）是CRP 均值及變異性升高的保護(hù)因素。本次研究也有一些局限性。首先，由于本次研究是回顧性觀察性研究，不能完全避免隨訪檢查中的選擇和信息偏差；其次，未探討CRP 變異性與患者血脂水平之間的關(guān)系；第三，未完全排除可能影響CRP 水平的因素，如高血壓和糖尿病，有待于今后進(jìn)一步研究論證。