• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    利培酮藥物不良反應(yīng)/事件277 例臨床特點(diǎn)分析

    2022-09-02 13:52:22羅騫占海燕廖丹
    藥品評(píng)價(jià) 2022年11期
    關(guān)鍵詞:利培精神病報(bào)告

    羅騫,占海燕,廖丹

    江西省精神病院,江西 南昌 330029

    利培酮在精神科的有效性已被大量研究證實(shí)[1],因此在臨床中最為常用,在江西省精神病院抗精神病藥物每月用量排名統(tǒng)計(jì)中始終占據(jù)第一。目前精神疾病大多是藥物長(zhǎng)期治療,有的甚至需要終身服藥[2]。近年來,隨著利培酮在臨床上的廣泛應(yīng)用,其導(dǎo)致的不良反應(yīng)也逐漸增多,引起了醫(yī)學(xué)界的關(guān)注[3]。因此,對(duì)使用利培酮治療精神疾病的患者的用藥安全進(jìn)行監(jiān)測(cè),及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理藥品不良反應(yīng)具有重要意義。本研究對(duì)277 例利培酮ADR的發(fā)生特點(diǎn)和規(guī)律進(jìn)行回顧性分析,旨在為臨床合理用藥提供幫助,為患者用藥安全提供保障。

    1 資料與方法

    1.1 資料來源

    收集2019 年1 月至2021 年12 月江西省精神病院上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心懷疑用藥為利培酮并且關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)為肯定、很可能以及可能的藥物不良反應(yīng)報(bào)告表,篩選出合格的277 例ADR 報(bào)告。

    1.2 方法

    采用回顧性分析的研究方法分別對(duì)277 例利培酮藥品不良反應(yīng)報(bào)告所涉及的相關(guān)因素進(jìn)行分析,包括患者性別、年齡、每日用量(按最高劑量統(tǒng)計(jì))、原患疾病、累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)、合并用藥、報(bào)告類型和轉(zhuǎn)歸等,并進(jìn)行歸類統(tǒng)計(jì)。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 ADR/ADE 在不同性別、年齡中的分布

    277 例利培酮藥品不良反應(yīng)的患者中,男性131 例(47.29%),女性146 例(52.71%);年齡范圍12~78 歲,年齡(36.54±13.77)歲,其中18~30歲的患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生率最高,其他見表1。

    表1 利培酮ADR/ADE在不同性別、年齡中的分布

    2.2 ADR/ADE 在原患疾病的分布

    在277 例ADR/ADE 報(bào)告表中,涉及原患疾病13 種,其中精神分裂癥患者有225 例,占81.23%,雙相情感障礙患者有24 例,占8.66%,其他見表2。

    表2 利培酮ADR/ADE在原患疾病的分布

    2.3 ADR/ADE 在每日用量的分布

    利培酮用于抗精神病治療的每日用量在2~4 mg的報(bào)告最多,有213 例,占76.90%,每日用量大于16 mg 的報(bào)告有2 例,占0.72%,其他見表3。

    表3 利培酮ADR/ADE在每日用量的分布

    2.4 ADR/ADE 在累及系統(tǒng)-器官的分布及臨床表現(xiàn)

    利培酮ADR/ADE 累及系統(tǒng)-器官最多的為神經(jīng)系統(tǒng),共130 例(46.43%),其中以錐體外系反應(yīng)最為常見(60 例次);其次為內(nèi)分泌系統(tǒng)與代謝,共52 例(18.57%)。其他見表4。

    表4 利培酮ADR/ADE累及系統(tǒng)-器官分布及臨床表現(xiàn)

    2.5 合并用藥情況

    277 例報(bào)告表中,單用利培酮的有199 例(71.84%),78 例(28.16%)合并了其他藥物,詳見表5。

    表5 合并用藥情況

    2.6 ADR/ADE 的類型及轉(zhuǎn)歸情況

    277 例ADR 中,除1 例新的不良反應(yīng)報(bào)告外,其余均為已知報(bào)告。一般的ADR 報(bào)告有195 例(70.40%),嚴(yán)重的ADR 報(bào)告有82 例(29.60%),大部分病例轉(zhuǎn)歸情況都良好:不詳39 例,占14.08%;好轉(zhuǎn)171 例,占61.73%;痊愈65 例,占23.47%;未見好轉(zhuǎn)1 例,占0.36%;有后遺癥1 例,占0.36%。

    3 討論

    3.1 利培酮ADR 與患者性別、年齡的關(guān)系

    本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),利培酮ADR 的患者中女性(52.71%)和男性(47.29%)相近,與姚鵬等[4]研究結(jié)果相一致。在年齡分布上以18~50 歲的患者所占比例最高,占77.61%,兒童青少年和老年患者所占比例不高,這與陳偉家等[5]研究結(jié)果相一致。這是由于18~50 歲的患者是青壯年,正是精神疾病的高發(fā)年齡段,且使用的藥物種類多、劑量大,故ADR 發(fā)生率高;兒童青少年患者一般給藥劑量小,用藥品種單一,老年患者加藥緩慢,用藥時(shí)程較長(zhǎng),且臨床也更加關(guān)注兒童青少年和老年患者的用藥安全,故ADR 發(fā)生率不高。從研究結(jié)果來看,建議臨床應(yīng)多關(guān)注青壯年患者,盡量規(guī)范用藥,足量足療程給藥,以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

    3.2 利培酮ADR 與原患疾病和用藥劑量的關(guān)系

    目前精神分裂癥的治療手段仍以藥物為主,但是需要持續(xù)、長(zhǎng)期用藥,故所選藥物必須兼具有效性與安全性[6],而利培酮為非典型抗精神病藥,其療效已被大量研究證實(shí)[7],利培酮可通過強(qiáng)有力的多巴胺D2 受體拮抗作用,顯著改善精神分裂癥患者的陽性癥狀,因其對(duì)5-HT2 受體的阻斷作用,可改善患者陰性癥狀,尤其是認(rèn)知癥狀,還可治療雙相障礙躁狂發(fā)作以及與心境穩(wěn)定劑合并治療雙相情感障礙[8]。本研究中主要的原患疾病為精神分裂癥(81.23%),其次是雙相情感障礙(8.66%)。這與利培酮的適應(yīng)證和與其服藥人群中診斷多為精神分裂癥的患者相吻合。

    本研究大部分報(bào)告的利培酮每日用量在1~6 mg,只有3 例大于每日用量6 mg。這提示在利培酮的使用過程中,低劑量也可發(fā)生不良反應(yīng)。另外有2 例每日用量達(dá)21 mg,屬于超說明書使用(超劑量)而引起的ADR。陸晉軍等[9]研究顯示,利培酮用藥劑量增加,相應(yīng)地多巴胺受體結(jié)合也會(huì)升高,不良反應(yīng)發(fā)生率增高。盡管2 例超說明書用藥情況是患者在家私自用藥導(dǎo)致,但這提醒臨床藥師應(yīng)重視對(duì)患者的用藥教育,如病情出現(xiàn)變化,應(yīng)立即咨詢經(jīng)管醫(yī)生或臨床藥師,醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的病情逐漸調(diào)整藥物劑量或用藥方案,臨床藥師會(huì)提醒患者用藥的注意事項(xiàng),預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生,促進(jìn)患者用藥安全。

    3.3 利培酮ADR 與累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)

    本研究顯示利培酮ADR 累及全身多個(gè)系統(tǒng)-器官,臨床表現(xiàn)多樣。排名前五的分別是神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)與代謝、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng),與黃麗榮等[10]報(bào)道基本相似。利培酮作用于神經(jīng)系統(tǒng)多種受體和遞質(zhì),因此理論上利培酮導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的ADR 多于其他系統(tǒng)。消化系統(tǒng)ADR 較多則是藥物本身易導(dǎo)致消化系統(tǒng)ADR,同時(shí)消化系統(tǒng)牽涉的器官也較多[11]。從本研究結(jié)果看,女性在神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)與代謝、血液系統(tǒng)和泌尿生殖系統(tǒng)均高于男性,消化系統(tǒng)低于男性。這結(jié)果表明臨床應(yīng)更關(guān)注女性患者用藥安全。

    本研究中ADR 臨床表現(xiàn)前三分別是錐體外系反應(yīng)(EPS)、肝功能異常、催乳素增高。利培酮因阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的D2 受體而導(dǎo)致EPS,臨床表現(xiàn)為類帕金森病、急性肌張力障礙、靜坐不能和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(TD)等。對(duì)類帕金森病和急性肌張力障礙患者,臨床采取減量或換藥、給予抗膽堿能藥物治療,靜坐不能采取減量或換藥、口服普萘洛爾、苯海索或苯二氮?類等藥物對(duì)癥處理,對(duì)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙一般采取對(duì)癥處理、換用引起TD少的抗精神病藥如氯氮平等、加用維生素E 和B6,大部分患者好轉(zhuǎn)。據(jù)報(bào)道,利培酮發(fā)生EPS 的風(fēng)險(xiǎn)與用藥劑量和用藥時(shí)長(zhǎng)成正相關(guān)。因此提示使用利培酮的過程中,應(yīng)注意從小劑量開始治療,加量要緩慢,逐步加量,密切觀察患者臨床表現(xiàn),以預(yù)防ADR 發(fā)生。

    利培酮引起肝功能異常,可能與其經(jīng)P450 酶代謝有關(guān)。饒婷等[12]研究結(jié)果提示,利培酮會(huì)在一定程度上導(dǎo)致患者的肝功能發(fā)生異常,但及時(shí)給予護(hù)肝對(duì)癥處理后即可恢復(fù)。這和本研究結(jié)果相似。因此,在使用利培酮的過程中需加強(qiáng)對(duì)肝功能的監(jiān)測(cè)。

    利培酮可通過阻斷多巴胺對(duì)垂體前葉催乳激素細(xì)胞的抑制作用增加泌乳素(PRL)分泌,催乳素水平增高致高泌乳素血癥(HPRL),可導(dǎo)致閉經(jīng)、溢乳等不良后果,還顯著影響治療依從性及預(yù)后,臨床應(yīng)引起足夠重視。本研究收集的催乳素增高報(bào)告中,有1 位女性患者使用利培酮后催乳素增高,但并未采取其他措施,只是定期復(fù)查PRL,因而未好轉(zhuǎn);還有1 位男性患者因使用利培酮導(dǎo)致催乳素增高,給予了利培酮減量處理,并定期復(fù)查PRL 水平,但該患者導(dǎo)致乳房發(fā)育后遺癥;其余都轉(zhuǎn)歸良好。利培酮經(jīng)由多巴胺D2 受體提升PRL 水平[13],而導(dǎo)致HPRL 等。服用利培酮的女性患者比男性患者更易發(fā)生HPRL[14]。已有研究指出:阿立哌唑具有逆轉(zhuǎn)利培酮等抗精神病藥物引起的HPRL 的功效[15];褚葉青等[16]研究表明利培酮合用阿立哌唑有助于預(yù)防HPRL;王清溪等[17]研究也表明,對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療,可以增強(qiáng)療效,盡快緩解癥狀,減輕利培酮對(duì)PRL、糖脂代謝的影響,安全性高。因此臨床對(duì)出現(xiàn)此ADR 的患者常聯(lián)合小劑量的阿立哌唑治療。

    利培酮引起的多囊卵巢(PCO)為本研究發(fā)現(xiàn)的1 例新的一般ADR 報(bào)告:某女性患者診斷“雙相情感障礙”,給予碳酸鋰片每日0.75 g、利培酮片每日3 mg 治療,用藥2 個(gè)多月后出現(xiàn)月經(jīng)稀少,血清泌乳素水平明顯增高,子宮附件彩超示雙側(cè)卵巢呈多囊改變,故逐漸停利培酮,換用阿立哌唑片每日10 mg,維持碳酸鋰片原劑量不變,后期患者月經(jīng)恢復(fù)正常,復(fù)查子宮附件彩超未見明顯異常。PCO 是多囊卵巢綜合征(PCOS)癥狀之一,是向PCOS 轉(zhuǎn)變的一種過渡狀態(tài),而PCOS 是育齡婦女常見的內(nèi)分泌疾病,臨床表型多樣,目前病因不清。從報(bào)告來看,考慮本患者的ADR 可能是因?yàn)榕源萍に厮礁?,加?qiáng)了利培酮對(duì)多巴胺受體的阻斷致血清泌乳素水平升高,最終導(dǎo)致多囊卵巢。這提示臨床在女性患者利培酮使用過程中要密切關(guān)注患者的月經(jīng)情況,監(jiān)測(cè)血清泌乳素水平,定期開展子宮附件B 超檢查,可早期發(fā)現(xiàn)多囊卵巢,早期干預(yù)處理,避免對(duì)患者造成更嚴(yán)重的損害。

    3.4 利培酮ADR 與合并用藥的關(guān)系

    在277 例利培酮ADR 報(bào)告中,78 例合并用藥的品種主要以心境穩(wěn)定劑和抗精神病藥居多。這與醫(yī)院收治的患者多以精神分裂癥和雙相情感障礙為主有關(guān)。臨床上利培酮合并其他藥物的目的一般是增加療效、減少用藥劑量、降低不良反應(yīng)發(fā)生率。利培酮主要經(jīng)CYP2D6 代謝,少部分經(jīng)CYP3A4 代謝,利培酮及其活性代謝物9-羥利培酮都是P-糖蛋白的底物。改變CYP2D6 活性的底物或強(qiáng)烈抑制/誘導(dǎo)CYP3A4 和/或P-糖蛋白活性的底物,可影響利培酮的藥代動(dòng)力學(xué)。如帕羅西汀是強(qiáng)效CYP2D6 抑制劑,兩藥合用可導(dǎo)致利培酮血藥濃度升高;氯丙嗪可升高利培酮的血藥濃度,兩藥合用可增加EPS 發(fā)生率和嚴(yán)重程度;利培酮與氯氮平長(zhǎng)期合用可降低利培酮的清除率,因此合并用藥時(shí)要關(guān)注藥物間相互作用,適當(dāng)調(diào)整給藥劑量,減少ADR 的發(fā)生。本研究結(jié)果表明單用利培酮及聯(lián)合其他抗精神病藥物均會(huì)引起ADR,但多個(gè)研究提示[16-19],利培酮與其他抗精神病藥物聯(lián)用相較于利培酮單一用藥,不僅可以提高臨床療效還可以降低不良反應(yīng)發(fā)生率,這可能與合并的藥物一般采用小劑量有關(guān)。這提醒臨床上利培酮聯(lián)合小劑量的抗精神病藥物如阿立哌唑等可能不僅提高臨床療效還會(huì)降低不良反應(yīng)發(fā)生率。這一觀點(diǎn)還需要加大樣本量進(jìn)一步深入研究論證。

    4 小結(jié)

    利培酮在臨床應(yīng)用廣泛,但患者在長(zhǎng)期服藥過程中,極易出現(xiàn)ADR,嚴(yán)重影響患者的生命安全[20]。利培酮所致ADR 累及神經(jīng)、內(nèi)分泌、消化等多個(gè)系統(tǒng),影響患者用藥依從性。因此,利培酮用藥過程中需關(guān)注其可能引起的ADR,特別是女性患者;定期復(fù)查血生化、血常規(guī)、心電圖、催乳素水平等,用藥時(shí)注意從小劑量開始,劑量滴定需緩慢,逐步加量,并密切觀察患者臨床表現(xiàn)及檢查數(shù)據(jù),及時(shí)發(fā)現(xiàn)ADR 并給予相應(yīng)處理措施,必要時(shí)合并小劑量的其他抗精神病藥如阿立哌唑等,可能使ADR得到更好的轉(zhuǎn)歸;加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)和教育,提供規(guī)范合理的藥學(xué)服務(wù),預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生,促進(jìn)患者用藥安全;有條件可開展利培酮血藥濃度和基因檢測(cè),為患者個(gè)體化給藥提供安全保障。

    猜你喜歡
    利培精神病報(bào)告
    完形填空專練(五)
    非典型抗精神病藥物導(dǎo)致的代謝紊亂
    精神病
    都有精神病
    文苑(2018年19期)2018-11-09 01:30:28
    一圖看懂十九大報(bào)告
    報(bào)告
    認(rèn)知行為與利培酮聯(lián)合治療精神分裂癥殘留型的臨床療效分析
    利培酮治療精神分裂癥22例臨床觀察
    報(bào)告
    報(bào)告
    日日爽夜夜爽网站| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 久99久视频精品免费| 麻豆国产av国片精品| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 午夜老司机福利片| 亚洲一区高清亚洲精品| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲片人在线观看| 男女之事视频高清在线观看| 欧美成人免费av一区二区三区| 在线天堂中文资源库| 9191精品国产免费久久| 亚洲av片天天在线观看| 搞女人的毛片| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 久久午夜亚洲精品久久| 国产成人欧美| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 好男人电影高清在线观看| 妹子高潮喷水视频| 久久婷婷成人综合色麻豆| 一区二区三区高清视频在线| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 美女免费视频网站| 亚洲激情在线av| АⅤ资源中文在线天堂| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 两个人视频免费观看高清| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 在线观看午夜福利视频| 国产成人av教育| 国产亚洲欧美精品永久| 国产成人av激情在线播放| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 日韩欧美免费精品| 大码成人一级视频| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 免费观看精品视频网站| ponron亚洲| 国产欧美日韩精品亚洲av| 在线观看免费日韩欧美大片| 国产精品一区二区免费欧美| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 久久久久久久午夜电影| 成人国语在线视频| 老司机在亚洲福利影院| 一进一出好大好爽视频| 国产一区二区激情短视频| 免费高清视频大片| 88av欧美| 免费av毛片视频| 国产一卡二卡三卡精品| 18禁国产床啪视频网站| АⅤ资源中文在线天堂| 高清黄色对白视频在线免费看| 高清毛片免费观看视频网站| 亚洲熟妇熟女久久| 国产三级黄色录像| 天堂√8在线中文| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 国产精品,欧美在线| 色播亚洲综合网| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 麻豆一二三区av精品| 少妇粗大呻吟视频| 99国产综合亚洲精品| 三级毛片av免费| 亚洲午夜理论影院| 国产av在哪里看| 久久中文字幕人妻熟女| 久久伊人香网站| 999久久久国产精品视频| 精品久久久久久,| 国产91精品成人一区二区三区| 欧美黑人欧美精品刺激| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲男人天堂网一区| 久久久精品欧美日韩精品| 免费人成视频x8x8入口观看| 麻豆国产av国片精品| 午夜福利成人在线免费观看| 国产成人免费无遮挡视频| www日本在线高清视频| 国产精品免费视频内射| 国产精品影院久久| 久久亚洲精品不卡| 叶爱在线成人免费视频播放| 一区二区三区精品91| 中文字幕色久视频| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 搞女人的毛片| 99热只有精品国产| 国产亚洲av嫩草精品影院| 一级毛片女人18水好多| 91成人精品电影| 香蕉丝袜av| 精品久久蜜臀av无| 精品不卡国产一区二区三区| 女性生殖器流出的白浆| 成熟少妇高潮喷水视频| 麻豆久久精品国产亚洲av| 啦啦啦 在线观看视频| 亚洲人成伊人成综合网2020| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 1024香蕉在线观看| 亚洲欧美激情综合另类| av免费在线观看网站| 国产精品,欧美在线| 69精品国产乱码久久久| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 美女免费视频网站| 一区在线观看完整版| 国产激情欧美一区二区| 久久国产乱子伦精品免费另类| 日本a在线网址| 国产激情久久老熟女| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 久9热在线精品视频| 久久午夜综合久久蜜桃| 曰老女人黄片| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产亚洲欧美在线一区二区| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 成人18禁在线播放| 少妇熟女aⅴ在线视频| 午夜激情av网站| 日韩欧美国产一区二区入口| 18禁国产床啪视频网站| 满18在线观看网站| 亚洲人成电影免费在线| 国产精品 欧美亚洲| 男女下面插进去视频免费观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 制服丝袜大香蕉在线| av视频在线观看入口| 99久久国产精品久久久| 国产午夜福利久久久久久| 老司机午夜福利在线观看视频| 一级毛片高清免费大全| 国产精品99久久99久久久不卡| 亚洲全国av大片| 亚洲成人国产一区在线观看| 国产成人精品久久二区二区91| 69精品国产乱码久久久| 99国产精品一区二区三区| 精品人妻在线不人妻| 青草久久国产| 一本大道久久a久久精品| 黄色女人牲交| 亚洲成a人片在线一区二区| 老司机在亚洲福利影院| 亚洲人成77777在线视频| 校园春色视频在线观看| 97碰自拍视频| 亚洲人成电影观看| 日日夜夜操网爽| 亚洲欧美日韩无卡精品| 制服诱惑二区| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 午夜福利,免费看| 日本一区二区免费在线视频| 97人妻天天添夜夜摸| 男女床上黄色一级片免费看| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 久久国产精品影院| 亚洲熟妇熟女久久| 黄色丝袜av网址大全| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 大型av网站在线播放| 最近最新中文字幕大全电影3 | 国产男靠女视频免费网站| 免费人成视频x8x8入口观看| 亚洲av片天天在线观看| 深夜精品福利| 午夜视频精品福利| 色播亚洲综合网| 看免费av毛片| 久久婷婷人人爽人人干人人爱 | 亚洲成人精品中文字幕电影| 成年人黄色毛片网站| 国产激情欧美一区二区| 国产不卡一卡二| 99在线视频只有这里精品首页| 久久精品国产综合久久久| 精品一品国产午夜福利视频| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 黄片小视频在线播放| 亚洲成a人片在线一区二区| 亚洲五月色婷婷综合| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 欧美一级毛片孕妇| 亚洲全国av大片| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 一区二区三区高清视频在线| 男女之事视频高清在线观看| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 美女大奶头视频| 亚洲五月婷婷丁香| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 亚洲久久久国产精品| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 午夜激情av网站| videosex国产| 国产激情久久老熟女| 亚洲专区中文字幕在线| 久久久久久久精品吃奶| 亚洲中文日韩欧美视频| 91精品三级在线观看| 欧美中文日本在线观看视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 欧美成人性av电影在线观看| 99国产精品99久久久久| 久久亚洲精品不卡| 免费不卡黄色视频| 麻豆久久精品国产亚洲av| 满18在线观看网站| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 在线免费观看的www视频| e午夜精品久久久久久久| 亚洲中文字幕日韩| 老鸭窝网址在线观看| 久久久久久久久中文| 午夜免费观看网址| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 国产成人影院久久av| 国产亚洲精品av在线| 在线永久观看黄色视频| 午夜福利成人在线免费观看| 日韩免费av在线播放| 国产精品久久视频播放| 搞女人的毛片| 精品久久久久久久毛片微露脸| 久久伊人香网站| 最好的美女福利视频网| 午夜精品在线福利| 在线观看66精品国产| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 久久影院123| 成人三级黄色视频| 精品一区二区三区四区五区乱码| 国产99白浆流出| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 精品久久久久久久人妻蜜臀av | 中文字幕色久视频| 婷婷精品国产亚洲av在线| www.www免费av| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 成人免费观看视频高清| 啦啦啦观看免费观看视频高清 | 一级毛片女人18水好多| 午夜福利,免费看| 久久久国产成人精品二区| 国产免费男女视频| 欧美av亚洲av综合av国产av| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 成人亚洲精品av一区二区| 亚洲精品在线美女| 亚洲熟妇熟女久久| 国产极品粉嫩免费观看在线| 怎么达到女性高潮| 黄色 视频免费看| 色播亚洲综合网| 精品久久久精品久久久| 女性生殖器流出的白浆| 久久影院123| 国产一区在线观看成人免费| 国产单亲对白刺激| 无遮挡黄片免费观看| 午夜精品久久久久久毛片777| 精品福利观看| 国产高清有码在线观看视频 | 国产成人av教育| 精品国产亚洲在线| 色精品久久人妻99蜜桃| 免费无遮挡裸体视频| 国产精品精品国产色婷婷| 啦啦啦韩国在线观看视频| 精品国产美女av久久久久小说| 最新在线观看一区二区三区| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 日韩成人在线观看一区二区三区| 免费看美女性在线毛片视频| 国产国语露脸激情在线看| 可以在线观看毛片的网站| av中文乱码字幕在线| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 欧美日韩精品网址| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 国产成+人综合+亚洲专区| 国产亚洲欧美在线一区二区| 高潮久久久久久久久久久不卡| 男女下面进入的视频免费午夜 | 成人18禁在线播放| 婷婷六月久久综合丁香| 欧美另类亚洲清纯唯美| av在线播放免费不卡| 欧美中文日本在线观看视频| 日韩成人在线观看一区二区三区| 在线av久久热| 国产野战对白在线观看| 中文字幕人妻熟女乱码| 欧美性长视频在线观看| 国产精品久久久久久精品电影 | 欧美在线黄色| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产成人影院久久av| 欧美一级a爱片免费观看看 | 很黄的视频免费| www国产在线视频色| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 婷婷六月久久综合丁香| 精品国产一区二区久久| 国产亚洲精品av在线| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 9热在线视频观看99| 午夜福利一区二区在线看| tocl精华| 亚洲最大成人中文| 亚洲av成人av| 欧美中文日本在线观看视频| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 亚洲avbb在线观看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 91av网站免费观看| 正在播放国产对白刺激| 老汉色∧v一级毛片| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 国产精品久久久av美女十八| 一级,二级,三级黄色视频| 中文字幕高清在线视频| 丰满的人妻完整版| 操美女的视频在线观看| 精品福利观看| 国产一区二区三区综合在线观看| 国产欧美日韩一区二区三| 久久狼人影院| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 亚洲精品av麻豆狂野| 在线观看一区二区三区| 黄色片一级片一级黄色片| 美女国产高潮福利片在线看| 欧美日本中文国产一区发布| 老司机福利观看| 神马国产精品三级电影在线观看 | 9191精品国产免费久久| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 人人妻人人澡人人看| 又黄又爽又免费观看的视频| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产成人欧美在线观看| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 性色av乱码一区二区三区2| 天堂影院成人在线观看| 99国产极品粉嫩在线观看| 色播亚洲综合网| 一级毛片高清免费大全| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 很黄的视频免费| 在线观看www视频免费| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 91老司机精品| 国产xxxxx性猛交| 精品午夜福利视频在线观看一区| 欧美黑人精品巨大| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 高清在线国产一区| 国产精品二区激情视频| 久久国产亚洲av麻豆专区| 女性生殖器流出的白浆| av电影中文网址| 久久中文字幕人妻熟女| 亚洲国产精品合色在线| 久久精品国产亚洲av高清一级| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 1024视频免费在线观看| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 神马国产精品三级电影在线观看 | 一级作爱视频免费观看| 99国产极品粉嫩在线观看| 国产97色在线日韩免费| 久久狼人影院| 久久影院123| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 亚洲精品av麻豆狂野| 午夜福利免费观看在线| 韩国av一区二区三区四区| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产精品国产高清国产av| 99国产精品一区二区蜜桃av| 一级a爱视频在线免费观看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 国产av在哪里看| 性欧美人与动物交配| 啦啦啦免费观看视频1| 国产成人啪精品午夜网站| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产精品一区二区在线不卡| www.999成人在线观看| 中文字幕av电影在线播放| or卡值多少钱| 欧美激情久久久久久爽电影 | 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 99久久精品国产亚洲精品| 国产在线观看jvid| 正在播放国产对白刺激| 99在线人妻在线中文字幕| 波多野结衣巨乳人妻| 99国产综合亚洲精品| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 久久久久久久久久久久大奶| 午夜两性在线视频| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 韩国精品一区二区三区| 婷婷丁香在线五月| 亚洲成人国产一区在线观看| 脱女人内裤的视频| 丝袜美腿诱惑在线| 国产精品1区2区在线观看.| 国产精华一区二区三区| 国产一区在线观看成人免费| www.熟女人妻精品国产| 99在线人妻在线中文字幕| 丝袜美足系列| 精品免费久久久久久久清纯| 国产亚洲av高清不卡| 久9热在线精品视频| 亚洲伊人色综图| 99久久综合精品五月天人人| 在线永久观看黄色视频| 日日夜夜操网爽| 国产精品精品国产色婷婷| 757午夜福利合集在线观看| 久久亚洲真实| 悠悠久久av| e午夜精品久久久久久久| 日韩精品免费视频一区二区三区| 久久影院123| 国产一区二区在线av高清观看| 91精品国产国语对白视频| 免费观看人在逋| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 欧美一区二区精品小视频在线| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产真人三级小视频在线观看| 国产高清videossex| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 中文字幕最新亚洲高清| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 欧美一级毛片孕妇| 国产亚洲精品第一综合不卡| 女警被强在线播放| 国产99白浆流出| 一本久久中文字幕| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 国产精品精品国产色婷婷| 一级毛片高清免费大全| 老汉色av国产亚洲站长工具| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| av视频免费观看在线观看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产在线观看jvid| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 午夜免费成人在线视频| 在线观看日韩欧美| 国产成人欧美| 男人操女人黄网站| 999久久久精品免费观看国产| a在线观看视频网站| 国产精品99久久99久久久不卡| 男女下面插进去视频免费观看| 日韩国内少妇激情av| 精品免费久久久久久久清纯| 成人特级黄色片久久久久久久| 99久久国产精品久久久| 男人舔女人下体高潮全视频| 高潮久久久久久久久久久不卡| 国产精品av久久久久免费| 老司机在亚洲福利影院| 亚洲人成电影免费在线| 国产不卡一卡二| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 久久中文字幕一级| 久久久精品欧美日韩精品| 精品福利观看| 操出白浆在线播放| av在线播放免费不卡| 一级毛片女人18水好多| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 亚洲三区欧美一区| 精品一区二区三区四区五区乱码| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 欧美激情 高清一区二区三区| 色综合婷婷激情| 亚洲国产欧美一区二区综合| 18禁观看日本| 国产成人啪精品午夜网站| 国产黄a三级三级三级人| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 青草久久国产| 国产三级在线视频| 最近最新中文字幕大全电影3 | 久久人妻福利社区极品人妻图片| 搡老熟女国产l中国老女人| 免费看美女性在线毛片视频| 国产熟女xx| 亚洲性夜色夜夜综合| 搡老熟女国产l中国老女人| 丝袜美腿诱惑在线| 国产精品亚洲美女久久久| 欧美日韩乱码在线| 亚洲专区字幕在线| 欧美日韩乱码在线| 欧美精品啪啪一区二区三区| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 国产亚洲欧美98| 成人三级黄色视频| 国产激情久久老熟女| 丰满的人妻完整版| 人人澡人人妻人| 变态另类丝袜制服| 看黄色毛片网站| 亚洲九九香蕉| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 九色亚洲精品在线播放| 高清毛片免费观看视频网站| 国产99白浆流出| 一进一出抽搐动态| 免费看a级黄色片| 亚洲成国产人片在线观看| 日本欧美视频一区| 久久伊人香网站| 亚洲熟妇熟女久久| 亚洲色图av天堂| 女警被强在线播放| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 黄色毛片三级朝国网站| 一级,二级,三级黄色视频| 亚洲精品在线观看二区| 天堂影院成人在线观看| 精品国产乱码久久久久久男人| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 精品久久蜜臀av无| 欧美激情极品国产一区二区三区| 国产乱人伦免费视频| 精品无人区乱码1区二区| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲午夜理论影院| 久久性视频一级片| 美女午夜性视频免费| 国产成人免费无遮挡视频| 午夜福利在线观看吧| 涩涩av久久男人的天堂| 欧美久久黑人一区二区| 久久精品国产亚洲av高清一级| 欧美一区二区精品小视频在线| 日本三级黄在线观看| 国产一卡二卡三卡精品| 欧美日本视频| 欧美成狂野欧美在线观看| 国产真人三级小视频在线观看| 国产精品野战在线观看| 亚洲精华国产精华精| 最好的美女福利视频网| 怎么达到女性高潮| 电影成人av| 国产男靠女视频免费网站| 午夜免费鲁丝| 久久久久久久久久久久大奶| 国产精品影院久久| 淫妇啪啪啪对白视频| cao死你这个sao货| 婷婷精品国产亚洲av在线| 精品久久久久久久久久免费视频| 69av精品久久久久久| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 制服人妻中文乱码| 亚洲七黄色美女视频| 免费在线观看影片大全网站| 多毛熟女@视频| 成在线人永久免费视频| 色哟哟哟哟哟哟| svipshipincom国产片| 免费高清在线观看日韩| 亚洲精品中文字幕在线视频| 日韩欧美在线二视频| 日韩欧美免费精品| 日韩免费av在线播放| 最新美女视频免费是黄的| 亚洲av熟女| av中文乱码字幕在线| 看免费av毛片| 在线观看午夜福利视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 国产成人精品久久二区二区免费| www.www免费av| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 在线国产一区二区在线| 一区二区三区精品91| av欧美777| 亚洲专区字幕在线|