奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧與奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療胃癌的有效性及安全性研究

高艷，候敏，查登峰

景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院，江西 景德鎮(zhèn) 333000

胃癌是臨床常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，屬全球性疾病，目前世界范圍內(nèi)，每年胃癌的新增病例可高達(dá)99 萬(wàn)例，病死率可居因癌致死第二位，嚴(yán)重威脅患者的生命健康［1-2］?，F(xiàn)階段，臨床針對(duì)晚期胃癌患者，常予以化療手段進(jìn)行干預(yù)，以改善患者癥狀，延長(zhǎng)生命周期，常見(jiàn)化療藥物包括鉑類藥物及氟尿嘧啶類藥物，但化療過(guò)程中，會(huì)誘發(fā)嚴(yán)重的惡性、嘔吐、骨髓抑制等不良反應(yīng)，因此應(yīng)用價(jià)值受限［3-4］。近年，隨醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，諸多化療藥物不斷問(wèn)世，卡培他濱、替吉奧、奧沙利鉑等藥物為臨床晚期胃癌的治療帶來(lái)希望?；谕砥谖赴┑呐R床特性，臨床建議以聯(lián)合用藥為主，但由于個(gè)體差異性較大，無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，因此，藥物的選擇上不僅關(guān)注治療效果，更需關(guān)注治療藥物的毒副作用，以針對(duì)患者的耐受性，選擇適合藥物，確保最大限度地提升患者生活質(zhì)量及預(yù)后?；诖?，本研究擬討論奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧與奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療胃癌的有效性及安全性研究，研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年1 月至2021 年6 月景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院收治的胃癌患者的病歷資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病理學(xué)診斷為胃癌；（2）無(wú)藥物禁忌證；（3）入組前均未接受相關(guān)抗癌治療；（4）均伴隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝腎功能障礙者；（2）存在消化道出血風(fēng)險(xiǎn)者；（3）伴隨其他惡性腫瘤者；（4）妊娠及哺乳期女性；（5）認(rèn)知及精神障礙伴隨者。根據(jù)選取標(biāo)準(zhǔn)共納入60 例胃癌患者為本次研究對(duì)象，根據(jù)不同治療方法分為兩組，XELOX 組及SOX 組均為30 例。SOX 組男女患者分別為20 例、10 例；年齡范圍48～85 歲；XELOX 組男女患者分別為20 例、10 例；年齡范圍44～76 歲。所有患者均為一線治療。兩組一般資料詳見(jiàn)表1。組間基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

表1 組間一般資料比較

1.2 方法

XELOX 組進(jìn)行奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療，以130 mg/m2劑量的注射用奧沙利鉑（齊魯制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093167，規(guī)格：50 mg）與500 mL 5%葡萄糖溶液混勻后實(shí)施靜脈滴注，控制滴注時(shí)間為2 h，d1；以1 000 mg/m2，2 次/d 的劑量及頻率實(shí)施卡培他濱片（江蘇正大天晴藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143044，規(guī)格：0.5 g）口服輔助治療，用藥時(shí)間分別為早晚餐后半小時(shí)內(nèi)，d1-d14，1 周期為21 d。

SOX 組進(jìn)行奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療，奧沙利鉑劑量及用法同上，以40 mg/m2，2 次/d 的劑量及頻率實(shí)施替吉奧膠囊（齊魯制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100150，規(guī)格：20 mg）口服治療，用藥時(shí)間分別為早晚餐后半小時(shí)內(nèi)，d1-d14，1 周期為21 d。兩組患者均維持2～6 周期化療，并于化療期間，根據(jù)患者的胃腸道反應(yīng)予以地塞木松、胃復(fù)安、5HT3受體拮抗劑進(jìn)行止吐干預(yù)，通過(guò)維生素B12進(jìn)行周?chē)窠?jīng)功能保護(hù)干預(yù)，并于化療前及化療期間針對(duì)心電圖、血常規(guī)、肝腎功能、CT、MRI 進(jìn)行定期復(fù)查，密切關(guān)注患者化療期間不良反應(yīng)，根據(jù)患者耐受調(diào)節(jié)化療藥物劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果：根據(jù)實(shí)體瘤評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)針對(duì)兩組患者治療效果予以針對(duì)性評(píng)估。靶病灶完全消失，且未出現(xiàn)新病灶，時(shí)間≥4 周為完全緩解；治療后，靶病灶最長(zhǎng)直徑之和較治療前縮小≥50%，未出現(xiàn)新病灶，時(shí)間≥4 周為部分緩解；靶病灶長(zhǎng)徑之和縮小<50%，且未出現(xiàn)新病灶為病情穩(wěn)定；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，且病灶最大直徑之和增大>25%或出現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）/例數(shù)×100%，客觀緩解率=（完全緩解+部分緩解）/例數(shù)×100%［5］。（2）不良反應(yīng)：包括肝功能損害、手足綜合征、外周神經(jīng)炎、惡心嘔吐、貧血、腹瀉、乏力、線粒體缺失、血小板減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較

XELOX 組治療疾病控制率及客觀緩解率為90.00%、60.00%，SOX 組治療疾病控制率、客觀緩解率為93.33%、63.33%，組間比較（P>0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療效果比較

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

XELOX 組與SOX 組，肝功能異常發(fā)生率分別為10.00%、36.67%，血小板減少分別為6.67%、33.33%，SOX 組高于XELOX 組；手足綜合征發(fā)生率分別為40.00%、10.00%，線粒體缺失發(fā)生率分別為36.67%、10.00%，XELOX 組高于SOX 組（P<0.05）；組間外周神經(jīng)炎、惡心嘔吐、貧血、腹瀉、乏力等發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)率比較［例（%）］

3 討論

奧沙利鉑屬于鉑類藥物，抗癌機(jī)制主要以對(duì)DNA 合成及復(fù)制的抑制作用為主［6］。替吉奧為口服抗腫瘤藥物，屬氟尿嘧啶類藥物，是新型的復(fù)合制劑，復(fù)合成分包括奧替拉西鉀、替加氟、吉美嘧啶，藥物成分于機(jī)體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，進(jìn)而達(dá)到抗癌效果；卡培他濱屬嘧啶類藥物，用藥后可于機(jī)體細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，口服治療，無(wú)需靜脈置管，抗癌機(jī)制與5-氟尿嘧啶相當(dāng)，但較5-氟尿嘧啶安全性更高［7-8］。

本研究結(jié)果顯示，XELOX 組治療疾病控制率及客觀緩解率為90.00%、60.00%，SOX 組治療疾病控制率、客觀緩解率為93.33%、63.33%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果與謝之微等［9］相關(guān)研究結(jié)果類似。說(shuō)明胃癌患者予以?shī)W沙利鉑聯(lián)合替吉奧與奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療效果無(wú)較大差異。分析原因在于，卡培他濱是臨床常見(jiàn)口服型抗腫瘤藥物，屬于5-氟尿嘧啶前體抗癌藥，抗癌機(jī)制以肝臟轉(zhuǎn)化后抗代謝作用為主，抗癌效果顯著；替吉奧主要由奧替拉西鉀、替加氟、吉美嘧啶復(fù)合而成，其成分可針對(duì)5-氟尿嘧啶的分解產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而有效提升血藥濃度，增大抗癌效果；卡培他濱、替吉奧治療過(guò)程均與奧沙利鉑復(fù)合使用，通過(guò)其產(chǎn)生的烷化結(jié)合物作用于DNA，可抑制DNA 轉(zhuǎn)錄與復(fù)制，進(jìn)而產(chǎn)生協(xié)同效果，增加治療效率，因此兩組應(yīng)用價(jià)值、療效均較高［10-11］。本研究結(jié)果顯示，XELOX 組與SOX 組，肝功能異常發(fā)生率為10.00%、36.67%，血小板減少分別為6.67%、33.33%，SOX 組高于XELOX 組，手足綜合征發(fā)生率分別為40.00%、10.00%，線粒體缺失發(fā)生率分別為36.67%、10.00%，XELOX 組高于SOX 組，組間外周神經(jīng)炎、惡心嘔吐、貧血、腹瀉、乏力等發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明胃癌化療過(guò)程中，替吉奧較卡培他濱相比，更易損害肝功能，卡培他濱較替吉奧相比，更易誘發(fā)外周神經(jīng)炎及手足綜合征?？ㄅ嗨麨I更易誘發(fā)手足綜合征的原因可能在于，卡培他濱可與胸腺磷酸化酶發(fā)生轉(zhuǎn)化，進(jìn)而合成氟尿嘧啶，而氟尿嘧啶分解代謝過(guò)程中，二氫嘧啶脫氫酶可參與其中，與此同時(shí)，在人體皮膚部位中，二氫嘧啶脫氫酶呈現(xiàn)低表達(dá)，而胸腺磷酸化酶呈現(xiàn)高表達(dá)，且由于手、足等部位分布著較為豐富的汗腺系統(tǒng)，卡培他濱代謝產(chǎn)物易聚集于此，對(duì)毛細(xì)血管產(chǎn)生極大影響，促進(jìn)其損壞，產(chǎn)生炎性反應(yīng)，誘發(fā)手足綜合征［12-13］。替吉奧更易誘發(fā)肝功能損害的原因可能在于，替吉奧是臨床新型的氟尿嘧啶類藥物，由于其應(yīng)用價(jià)值在胃癌的治療中成為首選藥物，但治療過(guò)程中會(huì)進(jìn)一步增加轉(zhuǎn)氨酶含量，因此治療過(guò)程中需密切關(guān)注肝功能損害情況。針對(duì)惡心嘔吐、貧血、腹瀉、乏力、手足綜合征不良反應(yīng)比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，化療結(jié)束可自行消失。

綜上所述，胃癌患者采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧與奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)?？ㄅ嗨麨I會(huì)增加手足綜合征及線粒體缺失風(fēng)險(xiǎn)性，替吉奧會(huì)增加肝功能損害及血小板減少風(fēng)險(xiǎn)性。因此治療前，需針對(duì)性了解患者耐受，選擇合適化療方案，以最大限度提升患者預(yù)后。