男性乳腺癌的臨床及病理特點(diǎn)分析（附11 例報(bào)告）

安素紅，姜貽乾，徐小平，蘇芳，鮑艷紅，郭慶敏

男性乳腺癌臨床發(fā)病率低，占全部乳腺癌不到1%，約占男性惡性腫瘤的0.1%[1]。男性乳腺癌治療數(shù)據(jù)由于缺乏大樣本數(shù)據(jù)，故無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，多數(shù)參照女性乳腺癌治療標(biāo)準(zhǔn)。本研究擬回顧性分析11 例男性乳腺癌患者的臨床病理資料，分析其臨床特征、免疫組化及治療方法，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究獲得杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。收集2012 年1 月至2022 年1 月浙江省杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院收治的經(jīng)病理檢查確診的男性乳腺癌患者11例，年齡46～80 歲，中位年齡66.5 歲；均為單側(cè)發(fā)病，臨床表現(xiàn)為乳腺腫塊，其中1 例表現(xiàn)為腋窩腫塊；病程時(shí)間為1個(gè)月至2 年半；腫瘤直徑為1.5～6 cm；2 例伴有第2 腫瘤，1 例為直腸癌，1 例為前列腺癌。

1.2 方法 11例患者中10例予改良根治術(shù)，1 例行腋窩淋巴結(jié)局部切除術(shù)；術(shù)后3例行放化療+內(nèi)分泌治療，1 例行化療+內(nèi)分泌+靶向治療，2例單純放化療，4例單純內(nèi)分泌治療，1 例未做化療及內(nèi)分泌治療。

2 結(jié)果

本組11 例患者均順利手術(shù)，無(wú)圍手術(shù)期死亡患者，術(shù)后臨床病理特點(diǎn)見(jiàn)表1，大體標(biāo)本見(jiàn)腫瘤最大徑1.5～6 cm。10例患者行乳腺癌改良根治術(shù)并腋窩淋巴結(jié)清掃，其中5 例腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性。

表1 11 例患者臨床特征

本組病理檢查結(jié)果為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌8 例，浸潤(rùn)性癌3 例，切緣均陰性；免疫組化染色結(jié)果，雌激素受體（ER）陽(yáng)性10例，孕激素受體（PR）陽(yáng)性10 例，人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體-2（CerB-2）陽(yáng)性1 例，KI-67 表達(dá)＞14%8 例，≤14%3 例。11例患者中1 例死亡，2 例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，1 例出現(xiàn)對(duì)側(cè)乳腺癌，余無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

3 討論

3.1 病因 男性乳腺癌發(fā)病病因不清，可能和下列因素有關(guān)：（1）家族遺傳。研究顯示，15%～20%的男性乳腺癌患者有乳腺癌或卵巢癌家族史[2]。（2）易感基因。BRCA1 和BRCA2 和家族性乳腺癌有關(guān)，男性乳腺癌主要與BRCA2 有關(guān)。PIK3CA 突變最常見(jiàn)，TP53 和PTEN 突變少見(jiàn)[3]。（3）雌激素過(guò)表達(dá)及雌激素相關(guān)疾病，如肝硬化或Klinefelter 綜合征。（4）其他因素。長(zhǎng)期暴露在高溫環(huán)境中，接觸電磁輻射、肥胖及缺乏運(yùn)動(dòng)等。本組患者中有1 例有家族史，其母親患乳腺癌，有2 例患者肥胖。

3.2 臨床病理特征（1）臨床表現(xiàn)多以單側(cè)乳頭乳暈下無(wú)痛性腫塊為首發(fā)癥狀，該癥狀占首發(fā)癥狀的90%[4]，?？砂橛辛馨徒Y(jié)腫大、乳頭溢液及皮膚破潰等癥狀[5]。本研究中患者均有乳腺腫塊，其中1 例合并乳頭血性溢液。（2）病理類(lèi)型最常見(jiàn)是浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。Ottini 等[6]報(bào)道378 例男性乳腺癌中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌87%，其次是導(dǎo)管原位癌占7.3%，小葉癌約占1.5%。本研究中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌占72.7%（8/11），與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。（3）免疫組化。男性乳腺癌ER、PR 表達(dá)較女性乳腺癌明顯增高，Rayson 等應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)76 名男性乳腺癌，發(fā)現(xiàn)約91%男性乳腺癌患者ER陽(yáng)性，96%PR陽(yáng)性，均顯著高于女性乳腺癌[7]，15%的男性乳腺患者患者CerB-2 表達(dá)陽(yáng)性[8]。本研究中ER 陽(yáng)性90.9%（10/11），PR 陽(yáng)性 90.9%（10/11），CerB-2 陽(yáng)性 9%（1/11），與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。女性乳腺癌患者P53 表達(dá)42.6%[9]，男性乳腺患者P53 表達(dá)約44%，男女患者表達(dá)情況基本相似，本研究中考慮樣本量少，未做統(tǒng)計(jì)。（4）男性乳腺癌常伴發(fā)其他惡性腫瘤。Ottini 等[6]研究378 例男性乳腺癌病人中57例伴有一種或者多種其他惡性腫瘤，本研究有2 例伴有第2 腫瘤。（5）發(fā)病年齡。男性乳腺癌發(fā)病年齡較女性患者偏高，且沒(méi)有雙峰發(fā)病特點(diǎn)，男性乳腺癌發(fā)病的高發(fā)年齡在68～71 歲[10]。本研究中位發(fā)病年齡為66.5 歲，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

3.3 治療 男性乳腺癌病例較少，治療指南多借鑒絕經(jīng)后女性乳腺癌，治療方法有乳腺癌改良根治術(shù)+腋窩淋巴結(jié)清掃、保乳手術(shù)切除、放射治療、化療及內(nèi)分泌治療。保乳手術(shù)存在異議，一方面認(rèn)為男性乳腺組織較少且腫瘤常位于乳暈區(qū)，故保乳手術(shù)并不可行[11]。另一方面有研究顯示，保乳術(shù)并不增加復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移可能。Golshan 等[12]進(jìn)行了7 例男性乳腺癌保乳治療的研究，隨訪67 個(gè)月，無(wú)局部復(fù)發(fā)，但總體病例較少，參考意義不大。我國(guó)學(xué)者多因素分析顯示手術(shù)方式對(duì)預(yù)后影響無(wú)顯著性影響[13]，不論是何種手術(shù)方式均無(wú)大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)其優(yōu)劣性，改良根治術(shù)是最常用術(shù)式。本組10 例行改良根治術(shù)，因術(shù)式單一，未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。

化療對(duì)女性乳腺癌患者作用肯定，男性乳腺癌患者術(shù)后輔助化療無(wú)前瞻性研究。多數(shù)研究表明，男性乳腺癌患者可從輔助化療中獲益。Cutuli 等[14]研究顯示，男性乳腺癌化療方案可包括蒽環(huán)類(lèi)及紫杉類(lèi)，26%男性乳腺癌患者術(shù)后以蒽環(huán)類(lèi)藥物為主，這些患者的總生存率顯著提高。我國(guó)學(xué)者對(duì)81 例男性乳腺癌進(jìn)行研究[15]，未進(jìn)行輔助化療的5 年生存率為63.7%，接受輔助化療患者5年生存率為86.9%，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.04），證實(shí)術(shù)后輔助化療可以改善患者預(yù)后。本研究6 例患者進(jìn)行化療，至隨訪截止，接受化療患者平均生存期為51個(gè)月。

男性乳腺癌患者ER 及PR 高表達(dá)，因此內(nèi)分泌治療尤其重要。內(nèi)分泌藥物選擇有他莫昔芬、芳香化酶抑制劑（AIs）類(lèi)及氟維司群等，他莫昔芬是主要一線(xiàn)治療藥物。一項(xiàng)前瞻性研究顯示[16]，他莫昔芬可使男性乳腺癌患者獲得更長(zhǎng)的總生存期和無(wú)復(fù)發(fā)生存期。Eggemann 等[17]研究結(jié)果顯示，他莫昔芬較芳香化酶抑制劑具有更顯著的生存優(yōu)勢(shì)。本研究7 例患者行內(nèi)分泌治療，均使用他莫昔芬治療，平均生存期為37 個(gè)月。目前HER-2表達(dá)陽(yáng)性的男性乳腺癌患者接受曲妥珠單抗治療僅有個(gè)案報(bào)道。有個(gè)案報(bào)道顯示[18]，轉(zhuǎn)移性晚期男性乳癌患者使用曲妥珠單抗治療，取得了較為理想的效果。本研究1 例行靶向治療，至隨訪結(jié)束尚健在，隨訪時(shí)間為40個(gè)月。

綜上所述，男性乳腺癌是一種少見(jiàn)病，發(fā)病率低，病因不清，治療上以手術(shù)為主，輔助化放療及內(nèi)分泌治療可以提高患者的生存期，如Her-2 表達(dá)陽(yáng)性，可考慮聯(lián)合靶向藥物治療，患者也可獲益。