基于國家專利數(shù)據(jù)庫的腰椎間盤突出癥內(nèi)服中藥復(fù)方用藥規(guī)律研究

馬斌祥，屈紅，張?jiān)骑w，張洋，鄧夢，鄧強(qiáng)

(1.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050；2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000)

腰椎間盤突出癥預(yù)后較好，經(jīng)過非手術(shù)治療，大部分患者的癥狀和體征可明顯改善[1]。中藥內(nèi)服是臨床常用的腰椎間盤突出癥非手術(shù)療法，目前已有大量療效可靠的中藥復(fù)方。為進(jìn)一步挖掘腰椎間盤突出癥內(nèi)服中藥復(fù)方的用藥規(guī)律，我們基于國家專利數(shù)據(jù)庫收錄的相關(guān)中藥復(fù)方進(jìn)行了研究，以期為臨床應(yīng)用中醫(yī)藥治療腰椎間盤突出癥提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源在國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局網(wǎng)站“專利公布公告”板塊中，以“高級(jí)查詢”方式檢索治療腰椎間盤突出癥的中藥復(fù)方專利，檢索“名稱”為“腰椎間盤突出 and 中藥”，檢索時(shí)間為2021年7月20日。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①專利涉及的中藥復(fù)方可用于治療腰椎間盤突出癥；②中藥復(fù)方應(yīng)用方式為口服。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①中藥復(fù)方組成中包含非中藥成分者；②中藥復(fù)方組成中包含《中華人民共和國藥典》(2020年版)[2]及“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”未收錄的中藥及其提取物者。

1.4 數(shù)據(jù)處理從符合要求的中藥復(fù)方專利中提取數(shù)據(jù)，以Microsoft Office Excel 2019軟件建立“腰椎間盤突出癥內(nèi)服中藥復(fù)方專利數(shù)據(jù)庫”。所有涉及的中藥名稱均根據(jù)《中華人民共和國藥典》(2020年版)進(jìn)行規(guī)范化處理，中藥提取物均以原始中藥名稱錄入。數(shù)據(jù)錄入完成后，由2名研究者分別獨(dú)立進(jìn)行數(shù)據(jù)核對(duì)，確保數(shù)據(jù)錄入準(zhǔn)確。采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)中的“數(shù)據(jù)分析”模塊，進(jìn)行用藥頻次統(tǒng)計(jì)和組方規(guī)律分析。

2 結(jié) 果

2.1 用藥頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果共篩選到207項(xiàng)治療腰椎間盤突出癥的內(nèi)服中藥復(fù)方專利，專利發(fā)表時(shí)間為2002年7月至2021年4月。納入的207項(xiàng)中藥復(fù)方專利共涉及207首中藥復(fù)方、225味中藥。出現(xiàn)頻次≥30的中藥共34味，其中當(dāng)歸、牛膝、杜仲出現(xiàn)頻次較高(表1)。藥性統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，溫性藥、平性藥、寒性藥出現(xiàn)頻次較高(表2)。藥味統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，辛味藥、苦味藥、甘味藥出現(xiàn)頻次較高(表3)。藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，歸肝經(jīng)、腎經(jīng)、脾經(jīng)、心經(jīng)的藥物出現(xiàn)頻次較高(表4)。

表1 國家專利數(shù)據(jù)庫中腰椎間盤突出癥內(nèi)服中藥復(fù)方中使用頻次≥30的中藥

表2 國家專利數(shù)據(jù)庫中腰椎間盤突出癥內(nèi)服中藥復(fù)方的藥性統(tǒng)計(jì)結(jié)果

表3 國家專利數(shù)據(jù)庫中腰椎間盤突出癥內(nèi)服中藥復(fù)方的藥味統(tǒng)計(jì)結(jié)果

表4 國家專利數(shù)據(jù)庫中腰椎間盤突出癥內(nèi)服中藥復(fù)方的藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.2 組方規(guī)律分析結(jié)果

2.2.1基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析結(jié)果 設(shè)置支持度個(gè)數(shù)(即藥物組合在所選處方中出現(xiàn)的頻次)=30、置信度=1，藥對(duì)分析結(jié)果顯示“牛膝-當(dāng)歸”“牛膝-杜仲”“杜仲-當(dāng)歸”等藥對(duì)出現(xiàn)頻次較高(表5)。設(shè)置支持度個(gè)數(shù)=20、置信度=1，角藥分析結(jié)果顯示“牛膝-杜仲-當(dāng)歸”“沒藥-乳香-當(dāng)歸”“牛膝-當(dāng)歸-獨(dú)活”等角藥出現(xiàn)頻次較高(表6)。設(shè)置支持度個(gè)數(shù)=25、置信度≥0.85，共得到7條關(guān)聯(lián)規(guī)則(表7)。

表5 國家專利數(shù)據(jù)庫中腰椎間盤突出癥內(nèi)服中藥復(fù)方的藥對(duì)分析結(jié)果

表6 國家專利數(shù)據(jù)庫中腰椎間盤突出癥內(nèi)服中藥復(fù)方的角藥分析結(jié)果

表7 國家專利數(shù)據(jù)庫中腰椎間盤突出癥內(nèi)服中藥復(fù)方關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果

2.2.2基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的組方規(guī)律分析結(jié)果 腰椎間盤突出癥內(nèi)服中藥復(fù)方的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)顯示，牛膝、杜仲、當(dāng)歸為核心藥物(圖1)。

圖1 國家專利數(shù)據(jù)庫中腰椎間盤突出癥內(nèi)服中藥復(fù)方的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖

3 討 論

腰椎間盤突出癥屬中醫(yī)學(xué)“腰痛”“痹證”“腰腿痛”范疇[3-4]。《素問·五常政大論》中就有關(guān)于該病的論述：“濕氣下臨，腎氣上從，當(dāng)其時(shí)反腰椎痛，動(dòng)搖不便也?！贬槾獭?、中藥外用、中藥口服等中醫(yī)療法對(duì)于腰椎間盤突出癥具有較為理想的治療效果[5-8]。

本研究共納入207項(xiàng)腰椎間盤突出癥的內(nèi)服中藥復(fù)方專利，涉及207首中藥復(fù)方、225味中藥。用藥頻次統(tǒng)計(jì)及基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的組方規(guī)律分析結(jié)果顯示，當(dāng)歸、牛膝、杜仲出現(xiàn)頻次較高，為腰椎間盤突出癥內(nèi)服中藥復(fù)方的核心藥物。當(dāng)歸為補(bǔ)血活血之主藥，性溫，味甘、辛。藥理研究證實(shí)，當(dāng)歸的有效成分具有抗血栓、抗血小板凝集等多種作用[9]。此外，當(dāng)歸還具有和血祛風(fēng)止痹痛，補(bǔ)血活血調(diào)臟腑等作用[10]。牛膝，性甘、平，味苦、酸，具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨等作用。楊杰科等[11]的研究指出，牛膝的有效成分具有抑制炎癥因子、抑制微循環(huán)調(diào)節(jié)的作用。應(yīng)用包含牛膝的加味身痛逐瘀湯治療后，腰椎間盤突出癥患者在血液流變學(xué)指標(biāo)、疼痛、血清炎癥因子水平方面均有明顯改善[12]。杜仲，性甘、溫，味辛、平?！侗静輩R言》中指出：“腰膝之痛，非杜仲不除。”《神農(nóng)本草經(jīng)》也提到其“主治腰膝痛”。王勝楠等[13-14]的研究證實(shí)，杜仲有效成分可直接或間接干預(yù)多種炎癥因子。

從配伍規(guī)律來看，牛膝-當(dāng)歸、牛膝-杜仲、杜仲-當(dāng)歸、牛膝-杜仲-當(dāng)歸、沒藥-乳香-當(dāng)歸、牛膝-當(dāng)歸-獨(dú)活等藥物組合在腰椎間盤突出癥內(nèi)服中藥復(fù)方中應(yīng)用較多。這些藥物組合在歷代名方中也均有出現(xiàn)，如獨(dú)活寄生湯、活絡(luò)效靈丹。

這些藥物和藥物組合對(duì)于臨床應(yīng)用中藥治療腰椎間盤突出癥具有一定的參考價(jià)值。但在臨床應(yīng)用時(shí)，應(yīng)結(jié)合患者的具體情況辨證施治。此外，中藥復(fù)方中各種中藥之間不同的配伍劑量也會(huì)對(duì)中藥復(fù)方的效果產(chǎn)生影響，今后應(yīng)針對(duì)這一點(diǎn)進(jìn)行研究。

本研究的結(jié)果提示，國家專利數(shù)據(jù)庫中治療腰椎間盤突出癥的內(nèi)服中藥復(fù)方多以當(dāng)歸、牛膝、杜仲、獨(dú)活、沒藥、乳香為核心進(jìn)行加減，所用藥物多性溫、平、寒，味辛、苦、甘，歸肝、腎、脾、心經(jīng)。