劉 懿,李凌云,陳雅君
(廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院,廣西 桂林 541002)
帶狀皰疹是由帶狀皰疹病毒引起的急性皮膚病,其中約30%的帶狀皰疹患者可發(fā)生后遺神經(jīng)痛,且隨年齡升高其發(fā)病率逐漸升高,其主要臨床表現(xiàn)為局部疼痛,影響患者正常生活及工作[1-2]。目前臨床治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛以激素、止痛藥物為主,但部分患者疼痛仍得不到有效緩解[3]。中醫(yī)認(rèn)為,氣虛血瘀是帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的根本病因,患者久病、勞累過(guò)度等可耗損正氣,或先天稟賦不足、后天失養(yǎng)、年老體弱等,導(dǎo)致元?dú)鉂u虧,機(jī)體正氣虧虛,無(wú)力抵御外邪,邪毒留戀,導(dǎo)致疼痛纏綿難愈[4],治療當(dāng)以健脾益氣、活血散瘀為原則。圍刺法是中醫(yī)外治法的重要組成部分,是對(duì)病變部位周圍進(jìn)行包圍式針刺的治療手段,邢亞情等[5]采用雙重圍刺法聯(lián)合叩刺拔罐治療老年帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛取得較好效果。本研究比較了西醫(yī)常規(guī)治療與聯(lián)合芪歸活血方及圍刺法治療氣虛血瘀型帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者的效果,以期獲得更佳治療方案。
1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《帶狀皰疹后神經(jīng)痛診療中國(guó)專家共識(shí)》[6]中帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的診斷標(biāo)準(zhǔn):急性帶狀皰疹治愈后仍疼痛,持續(xù)至少1個(gè)月,神經(jīng)分布區(qū)域痛覺(jué)、觸覺(jué)異常,或呈色素改變,出現(xiàn)刀割樣疼痛、閃電樣發(fā)作痛、或緊束樣疼痛,有持續(xù)燒灼感;受累神經(jīng)區(qū)域出現(xiàn)蟻行感、癢、抽動(dòng)、緊束感等后遺癥狀。②中醫(yī)滿足《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]中氣虛血瘀證的診斷,主癥為病灶色素沉著、持續(xù)疼痛,呈刺痛、竄痛、隱痛,入夜疼痛加劇,神疲乏力、頭暈?zāi)垦?、肢體倦怠、夜不能寐,次癥為局部瘙癢、麻木不適、蟻行感、憂郁、焦慮,舌黯苔白,脈細(xì)弱。③患者依從性良好,可配合完成整個(gè)研究,簽訂知情同意書(shū)。
1.2排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有心、肝、肺、腦等器官嚴(yán)重功能不全者;伴有內(nèi)分泌疾病、免疫疾病者;皮膚破損不宜進(jìn)行針刺治療者;近14 d內(nèi)進(jìn)行激素、免疫調(diào)節(jié)劑等相關(guān)藥物治療者;帶狀皰疹急性發(fā)作期者;過(guò)敏體質(zhì)者。
1.3一般資料 選取2020年3月—2021年11月在廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院就診且符合上述標(biāo)準(zhǔn)的80例氣虛血瘀型帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者進(jìn)行研究。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為2組:對(duì)照組40例,男26例,女14例;年齡42~73(56.9±5.8)歲;病程1~11(6.32±1.80)個(gè)月;病變部位:軀干17例,四肢16例,頭面7例。治療組40例,男23例,女17例;年齡43~71(56.5±5.9)歲;病程1~10(6.18±1.92)個(gè)月;病變部位:軀干19例,四肢15例,頭面6例。 2組患者基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)(20200173GX)。
1.4治療方法
1.4.1對(duì)照組 甲鈷胺膠囊(南京海陵藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20052315,規(guī)格:0.5 mg/粒)口服,每次1粒,每日3次;普瑞巴林膠囊(輝瑞制藥,國(guó)藥準(zhǔn)字J20160021,規(guī)格:75 mg/粒)口服,每次75 mg,每日2次。治療4周。
1.4.2治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予芪歸活血方聯(lián)合圍刺法治療4周。芪歸活血方組成:黃芪30 g、當(dāng)歸15 g、川芎15 g、延胡索20 g、白芍15 g、川楝子10 g、雞血藤30 g、地龍10 g、土鱉蟲(chóng)10 g、夜交藤20 g、生甘草6 g,每日1劑,水煎分早晚服。圍刺治療:在疼痛邊緣約1 cm范圍,使用毫針斜刺,進(jìn)針深度1.0~1.2寸,進(jìn)針后行平補(bǔ)平瀉手法,每10 s行針1次,每次30~40 s,平均進(jìn)針10~20次,每日治療1次,每周治療5 d后休息2 d。
1.5觀察指標(biāo)
1.5.1主觀疼痛程度 治療前后采用視覺(jué)模擬法(VAS)評(píng)估2組患者的主觀疼痛程度,選取10 cm的游標(biāo)卡尺,0端為不痛(0分),10端為難以忍受的劇烈疼痛(10分),患者將游標(biāo)置于主觀疼痛程度的位置,記錄評(píng)分。
1.5.2病變部位疼痛程度 治療前后使用體感誘發(fā)電位刺激儀(尼普洛PainVision PS-2100型),采用國(guó)際10-20系統(tǒng)法對(duì)病變部位的皮節(jié)進(jìn)行刺激,記錄2組患者疼痛部位感受的最小電流刺激值(PEC)及無(wú)法忍受的最大電流刺激值(CPT),計(jì)算病變部位疼痛程度(PD),PD=(CPT-PEC)/PEC×100%。
1.5.3血清疼痛相關(guān)因子水平 治療前后采集2組患者空腹肘靜脈血,使用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清β-內(nèi)啡肽(β-EP)、P物質(zhì)(SP)、前列腺素E2(PGE2)水平,試劑盒由武漢賽培生物公司生產(chǎn)。
1.5.4睡眠質(zhì)量 治療前后使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)對(duì)2組患者睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估,包括7項(xiàng)內(nèi)容,每項(xiàng)評(píng)分范圍為0~3分,總分0~21分,睡眠質(zhì)量越好則評(píng)分越低[8]。
1.5.5生活質(zhì)量 治療前后運(yùn)用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)評(píng)估2組患者生活質(zhì)量,包括運(yùn)動(dòng)、穿衣、癥狀、工作等10個(gè)條目,每個(gè)條目記0~3分,生活質(zhì)量越差則評(píng)分越高[9]。
1.5.6臨床療效 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]中氣虛血瘀證的癥狀量化分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算癥狀總積分,根據(jù)疼痛情況、皮膚感覺(jué)及癥狀總積分?jǐn)M定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。治愈:疼痛完全消失,皮膚感覺(jué)恢復(fù),癥狀總積分較治療前降低>95%;顯效:疼痛顯著減輕,皮膚感覺(jué)好轉(zhuǎn),癥狀總積分較治療前降低>70%~95%;有效:疼痛減輕,皮膚感覺(jué)時(shí)有燒灼感,癥狀總積分較治療前降低>30%~70%;無(wú)效:疼痛、皮膚感覺(jué)無(wú)改變,癥狀總積分較治療前降低<30%。
2.12組疼痛程度比較 治療4周后,2組患者VAS評(píng)分、PD均較治療前明顯降低(P均<0.05),且治療組VAS評(píng)分、PD均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 2組氣虛血瘀型帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者治療前后VAS評(píng)分及病變部位疼痛程度(PD)比較
2.22組血清疼痛相關(guān)因子水平比較 治療4周后,2組患者血清β-EP水平明顯高于治療前(P均<0.05),血清SP、PGE2水平均明顯低于治療前(P均<0.05);治療組治療后血清β-EP水平明顯高于對(duì)照組(P均<0.05),血清SP、PGE2水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 2組氣虛血瘀型帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者治療前后血清β-EP、SP、PGE2水平比較
2.32組睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量比較 治療4周后,2組患者PSQI評(píng)分、DLQI評(píng)分均明顯低于治療前(P均<0.05),且治療組的PSQI評(píng)分、DLQI評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 2組氣虛血瘀型帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者治療前后PSQI評(píng)分和DLQI評(píng)分比較分)
2.42組臨床療效比較 治療組治療4周后總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。
表4 2組氣虛血瘀型帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者治療4周后臨床效果比較 例(%)
帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛屬于神經(jīng)病理性疼痛,呈針刺狀、燒灼狀、電擊狀,疼痛易反復(fù)發(fā)作,治療難度較大。在我國(guó),約50%的老年帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者疼痛持續(xù)1年以上,甚至可長(zhǎng)達(dá)10年,長(zhǎng)期疼痛可引起患者睡眠障礙及或情感障礙,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[10]。該病通常是由于脊髓后根神經(jīng)節(jié)發(fā)生壞死或損傷后,形成粘連或瘢痕,隨即產(chǎn)生疼痛癥狀,其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了,可能與炎癥反應(yīng)、中樞敏化、傳入神經(jīng)阻滯等多種因素有關(guān)[11]。SP屬于傷害性有害神經(jīng)肽,能調(diào)節(jié)免疫、傳遞痛覺(jué),參與帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生與發(fā)展,同時(shí)其作為外周致痛物質(zhì),能直接加重疼痛程度[12]。β-EP是一種與嗎啡作用相似的肽類物質(zhì),具有止痛的作用,其水平升高有助于減輕帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的疼痛程度[13]。PGE2在神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮重要作用,能促進(jìn)疼痛介質(zhì)的釋放,加重患者疼痛程度,還能促使巨噬細(xì)胞分泌大量炎癥介質(zhì),加劇病情發(fā)展[14]。故本研究觀察了這些指標(biāo)的變化,以期探討治療機(jī)制,客觀評(píng)估治療效果。
中醫(yī)認(rèn)為帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)病與患者血?dú)獠蛔?、氣血凝滯、風(fēng)濕毒邪搏于肌膚經(jīng)絡(luò)相關(guān)[15]。帶狀皰疹治愈后,如余毒未完全清除,蘊(yùn)結(jié)于肌膚經(jīng)絡(luò),導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)壅滯,影響氣血運(yùn)行,氣滯則血瘀,不通則痛?;颊叨嗄昀象w弱,素體多虛,臟腑精血虧損,正氣虛弱,氣虛則血行無(wú)力,運(yùn)行緩慢,或氣血凝結(jié),導(dǎo)致脈絡(luò)痹阻,不通則痛。根據(jù)上述病機(jī)特點(diǎn),本研究選取芪歸活血方治療,方中黃芪補(bǔ)氣生血,氣旺則血行,當(dāng)歸活血補(bǔ)血、養(yǎng)血通經(jīng),二者相配,體現(xiàn)氣血同調(diào)同治的理念。白芍柔肝養(yǎng)血、緩急止痛;川芎行氣活血,促使血脈暢達(dá);延胡索調(diào)暢氣機(jī),行氣止痛;川楝子走散,能瀉血中瘀滯。地龍、土鱉蟲(chóng)能通經(jīng)活絡(luò),使舊去新生,推陳出新。夜交藤、雞血藤通經(jīng)活絡(luò),能促使脈絡(luò)運(yùn)行。甘草補(bǔ)中益氣,緩急止痛,調(diào)和諸藥。全方共同發(fā)揮健脾益氣、活血養(yǎng)血、通經(jīng)止痛之效。圍刺法是以局部疼痛部位為中心,圍繞疼痛邊緣進(jìn)行多針平刺或斜刺,主要刺激局部皮部、脈絡(luò),發(fā)揮通經(jīng)活血、疏通脈絡(luò)的作用。袁軍等[16]采用雙重刺法聯(lián)合刺絡(luò)拔罐治療氣陰兩虛型帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛,結(jié)果顯示該療法可明顯緩解患者疼痛,延長(zhǎng)連續(xù)睡眠時(shí)間,療效滿意。
本研究2組患者經(jīng)過(guò)4周治療后,治療組患者的VAS評(píng)分、PD、血清SP及PGE2水平、PSQI評(píng)分、DLQI評(píng)分均低于對(duì)照組,血清β-EP水平及總有效率高于對(duì)照組。提示芪歸活血方聯(lián)合圍刺法可能通過(guò)調(diào)節(jié)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者β-EP、SP、PGE2的分泌,從而能更明顯地減輕患者的疼痛,改善患者的生活質(zhì)量和睡眠質(zhì)量。但本研究為單中心研究,未進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪,各評(píng)分的觀察可能受主觀因素影響,故研究結(jié)果有待較大樣本驗(yàn)證,遠(yuǎn)期效果及具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步探討。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。